Wirksamkeit von intravenösem Immunglobulin bei der Behandlung von Rh- und ABO-Inkompatibilitätskrankheiten (IVIG)

Hämolytische Erkrankung des Neugeborenen (HDN) aufgrund einer Erythrozyten-Alloimmunisierung ist eine wichtige Ursache für Hyperbilirubinämie mit signifikanter Morbidität in der Neugeborenenperiode. Die hämolytische Erkrankung des Neugeborenen trägt leider weiterhin zur perinatalen und neonatalen Morbidität und Mortalität in Entwicklungsländern bei. Das Ausmaß, in dem der Fötus betroffen ist, korreliert mit der Menge an mütterlichen Antikörpern, die die Plazenta passieren.

Hämolyse durch ABO-Inkompatibilität ist eine der häufigsten Ursachen für isoimmune hämolytische Erkrankungen während der Neugeborenenperiode. Säuglinge mit Blutgruppe A oder B, die von einer Mutter mit Blutgruppe O getragen werden, haben einen positiven Antikörper aufgrund des mütterlichen Anti-A- oder Anti-B-Transfers in den fötalen Kreislauf. Zehn Prozent dieser Säuglinge weisen eine hämolytische Erkrankung auf. Die meisten Säuglinge weisen in den ersten 24 Stunden des Lebens eine unkonjugierte Hyperbilirubinämie auf, und sie ist selten eine Ursache bei Patienten, die aus dem Kindergarten entlassen und mit schwerer Hyperbilirubinämie wieder aufgenommen werden.

Eine Rh-Inkompatibilität kann auftreten, wenn eine Rh-negative schwangere Mutter Rh-positiven fötalen roten Blutkörperchen als Folge einer fötomaternalen Blutung im Verlauf der Schwangerschaft aufgrund einer spontanen oder induzierten Abtreibung, eines Traumas, eines invasiven geburtshilflichen Eingriffs oder einer normalen Entbindung ausgesetzt ist. Als Folge tritt Blut aus dem fötalen Kreislauf und nach einer erheblichen Exposition eine Sensibilisierung auf, die zur mütterlichen Antikörperproduktion gegen das fremde Rh-Antigen führt. Einmal produziert, können mütterliche Rh-Immunglobulin-G (IgG)-Antikörper ungehindert von der Plazenta in den fetalen Kreislauf gelangen, wo sie Antigen-Antikörper-Komplexe mit Rh-positiven fetalen Erythrozyten bilden und schließlich zerstört werden, was zu einer fetalen alloimmuninduzierten hämolytischen Anämie führt Gelbsucht.

Die traditionelle neonatale Behandlung von HDN besteht aus intensiver Phototherapie und Austauschtransfusion (ET). ET ist jedoch ein invasives Verfahren mit hohem Risiko, das mit einer erheblichen Rate an Nebenwirkungen verbunden ist. Obwohl die mit ET verbundene Sterblichkeitsrate derzeit bei weniger als 0,3 % bei reifen Säuglingen liegt, können die Morbiditätsraten 74 % erreichen und umfassen Katheter- damit verbundene Komplikationen, Sepsis, Thrombozytopenie und Hypokalzämie

Die intravenöse Therapie mit Immunglobulin G (IVIG) wird in großem Umfang für eine Vielzahl von Indikationen in der Neugeborenenperiode eingesetzt, wie z. B. alloimmune neonatale Thrombozytopenie und eine begleitende Behandlung von Neugeboreneninfektionen. Die American Academy of Pediatrics empfiehlt hoch dosiertes IVIG (0,5_1 g/kg) als zusätzliche Behandlung der hämolytischen Rh- und ABO-Erkrankung und seine Anwendung, es besteht jedoch noch kein Konsens über seine routinemäßige Anwendung bei der hämolytischen ABO-Erkrankung.

IVIG "enthält ein Spektrum von Antikörpern, die mit Zellen des Immunsystems interagieren und deren Aktivität verändern können, sowie Antikörper, die mit Zellen wie Erythrozyten reagieren können". Wenn eine hämolytische Erkrankung auftritt, binden mütterliche Antikörper, die im Blut des Säuglings vorhanden sind, an die Antigenrezeptoren auf den roten Blutkörperchen des Säuglings. Insbesondere bindet der mütterliche Antikörper seine Fc-Region, den unteren Teil des Antigens, an spezifische Zellen des Immunsystems, wie z. B. Makrophagen, und stimuliert die Zerstörung des Antigen-Antikörper-Komplexes und der roten Blutkörperchen. Es wurde vorgeschlagen, dass IVIG den Fc-Rezeptor blockiert und daher die Bindung des Antikörpers an das Antigen blockiert. Bei dieser Blockade tritt keine Hämolyse mehr auf.

Die neonatale Behandlung mit intravenösem Immunglobulin (IVIG) wurde als alternative Therapie zur ET bei isoimmunhämolytischer Gelbsucht vorgeschlagen, um die Notwendigkeit einer Austauschtransfusion und die Dauer der Phototherapie und des Krankenhausaufenthalts bei isoimmunhämolytischer Erkrankung des Neugeborenen zu reduzieren.