Substitie van peri-operatieve albumine-deficiëntiestoornissen (SUPERADD)

Perioperatieve hypoalbuminemie is een veelvoorkomende aandoening bij hoogrisicochirurgie en bij hoogrisicopatiënten. Het wordt geassocieerd met verhoogde morbiditeit en mortaliteit. Hoewel veel studies albuminesubstitutie bij ernstig zieke patiënten hebben onderzocht, is er nog steeds geen duidelijke aanbeveling voor het gebruik ervan in plaats van enig ander colloïd. Met uitzondering van enkele kleinere onderzoeken, met name in de setting van hartchirurgie, is het effect van peri-operatieve albuminesubstitutie nog niet onderzocht.

Deze studie is opgezet om het effect te onderzoeken van peri-operatieve albuminesubstitutie bij hoogrisicopatiënten of patiënten die een hoogrisicooperatie ondergaan op postoperatieve complicaties beoordeeld door de POMS-Score en ingedeeld naar ernst door de Clavien-Dindo-Score.

Patiënten die in aanmerking komen voor de studie worden gedetailleerd geïnformeerd tijdens het pre-medicatiebezoek en schriftelijke geïnformeerde toestemming zal worden verkregen. Daarnaast wordt de Quality of Recovery 9 Score (QoR-9) bepaald. Tijdens de inductie van de anesthesie wordt bij elke patiënt bloed afgenomen en wordt het serumalbuminegehalte bepaald. Als albumine hoger is dan 30 g/l, worden de albuminespiegels elke 3 uur gecontroleerd en een laatste keer bij opname in de postoperatieve anesthesiezorgeenheid (PACU). Indien het albuminegehalte gedurende de hele periode niet onder de 30 g/l daalt, wordt de patiënt niet gerandomiseerd.

Patiënten met albumine ≤ 30 g/l worden gerandomiseerd met behulp van een op het web gebaseerde computergegenereerde randomisatielijst in een van twee groepen:

Groep humaan albumine (HA):

In deze groep wordt hypoalbuminemie behandeld met een infuus van humaan albumine totdat het serumalbumine hoger is dan 30 g/l. Om het succes van de therapie te verifiëren, worden de serumalbuminespiegels elke 3 uur gecontroleerd tijdens de operatie, bij opname in de PACU en indien nodig opnieuw in de PACU.

Groepsbesturing:

In deze groep worden patiënten behandeld volgens de standaard klinische zorg. Om het effect van albuminesubstitutie te vergelijken, wordt serumalbumine elke 3 uur gemeten vanaf het begin van de anesthesie tot het ontslag uit de PACU.

In beide groepen worden patiënten uit de PACU ontslagen wanneer de patiënt door de behandelend anesthesist geschikt is bevonden voor ontslag en het albuminegehalte >30 g/l is in de HA-groep.

Een geblindeerde onderzoeker beoordeelt de postoperatieve complicaties van de patiënt. Hij bezoekt de patiënt op dag 3, 5, 8 en 15 na de operatie en stelt de POMS-score vast (zie referentie: Grocott MP). Als er een complicatie wordt gedetecteerd, beoordeelt de beoordelaar de complicatie volgens de ernst ervan met de Clavien-Dindo-Score (zie referentie: Clavien PA). Bovendien zullen serumalbumine- en creatininespiegels worden bepaald in routinematig bloedonderzoek. De patiënt QoR-9, de Charlson Comorbidity Score, de preoperatieve score om postoperatieve mortaliteit te voorspellen (POSPOM) en andere secundaire uitkomstmaten (zie sectie Uitkomstmetingen) zullen worden verkregen.

Zes maanden na de operatie wordt contact opgenomen met de patiënt of naasten om de sterfte na zes maanden en de QoR-9-score vast te stellen.

Het postuleren van een incidentie van complicaties (graduele Clavien-Dindo-Score 2 of hoger) van 52% in de groepscontrole en een verminderde incidentie van 38% in groep HA resulteert in een totaal aantal van 400 patiënten (chi-kwadraat-test, α = 0,048 , vermogen 80%). Aangezien de werkelijke incidentie niet bekend is, maar een significante impact heeft op het benodigde aantal per groep, zal een tussentijdse analyse worden uitgevoerd na 100 geïncludeerde patiënten. Is het verschil in incidentie van postoperatieve complicaties tussen de twee groepen significant met een α < 0,002 dan wordt de studie afgerond. Anders wordt de benodigde steekproefomvang per groep gecorrigeerd uitgaande van een relatieve risicoreductie van 25% (52% vs. 38%), een α = 0,048, een tweezijdige toets en een power van 80%.

De geblindeerde en onafhankelijke tussentijdse analyse na 100 patiënten onthulde een gecorrigeerde steekproefomvang van 300 patiënten per groep (totaal 600 patiënten).