Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van fecale microbiota-transplantatie bij een populatie met een bipolaire stoornis

27 april 2022 bijgewerkt door: Valerie Taylor

Een gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van fecale microbiota-transplantatie bij een populatie met een bipolaire stoornis

Ieder mens herbergt complexe microbiële gemeenschappen (gezamenlijk het menselijke 'microbioom') die de huid en de slijmvliesoppervlakken van het lichaam bedekken. Er zijn steeds meer aanwijzingen voor een interactie tussen de darmmicrobiota, de darmen en het centrale zenuwstelsel (CZS) in wat wordt erkend als de microbioom-darm-hersenas. Op basis van deze overtuigende hoeveelheid bewijsmateriaal groeit het enthousiasme voor werk dat gericht is op het vertalen van deze opkomende associatie in nieuwe therapieën voor psychiatrische aandoeningen.

Fecale microbiota-transplantatie (FMT) is een techniek waarbij darmbacteriën worden overgebracht van een gezonde gescreende donor naar een patiënt, met als doel een stabiele microbiële gemeenschap in de darm te introduceren of te herstellen. Er zijn geen klinische studies die de impact van FMT op Bipolaire stoornis (BD). Er is echter een biologische grondgedachte om dit type behandeling te ondersteunen, gezien de bekende inflammatoire onderbouwing van deze ziekte.

Het doel van deze studie is om de effectiviteit te beoordelen van deze zeer nieuwe therapie gericht op de darm-hersenas, FMT, om bipolaire depressie te behandelen.

Studie hypothesen:

Hoofdhypothese: FMT van gezonde donoren aan patiënten met BD-depressie zal depressiesymptomen verbeteren als aanvulling op goedgekeurde medicatie.

Secundaire hypothesen:

  1. FMT zal ook angst en globale functie verminderen
  2. FMT is veilig en wordt goed verdragen door de patiënten
  3. Verbeteringen in klinische parameters zullen worden geassocieerd met specifieke veranderingen in het darmmicrobioom en/of metabolieten in ontlasting en serum

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De primaire doelen van deze proof of concept-studie zijn het bepalen van de effectiviteit, veiligheid en verdraagbaarheid van FMT bij volwassenen met BD-depressie.

Doelstelling 1: De effectiviteit evalueren van de combinatie van een momenteel geaccepteerde goedgekeurde therapie voor BD-depressie + FMT bij personen met BD-depressie. Dit zal worden beoordeeld door middel van een wijziging in de totale score van de Montgomery-Ãsberg Depression Rating Scale (MADRS) vanaf de basislijn (vóór de interventie) tot het laatste bezoek (week 24). De onderzoekers zullen ook het percentage patiënten beoordelen dat zich terugtrekt uit de studie wegens onvoldoende controle van depressieve symptomen.

Secundair doel 2: evalueren van de effectiviteit van FMT op angstsymptomen en globale functie/algemene verbetering bij deelnemers met BD-depressie. Secundaire doelstelling 3: Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van FMT bij personen met BD-depressie. De veiligheid zal worden beoordeeld aan de hand van gevraagde en ongevraagde bijwerkingen, waaronder ernstige bijwerkingen, gedurende de onderzoeksperiode. De verdraagbaarheid zal worden beoordeeld met behulp van de Toronto Side Effect Scale (TSES). Dit is een instrument met 32 ​​items dat is ontworpen om de incidentie, frequentie en ernst van CZS-, gastro-intestinale en seksuele bijwerkingen vast te stellen.

Secundair doel 4: het effect van FMT op het microbioomprofiel (gemeenschapsstructuur en functioneel metagenoom) en fecaal metaboloom beoordelen. Veranderingen in fecaal microbioomprofiel en fecaal metaboloom van baseline tot het laatste bezoek zullen worden beoordeeld met behulp van respectievelijk next generation sequencing en nucleaire magnetische resonantie (NMR) spectrometrie. Veranderingen in stemmingsbeoordelingsschalen zullen worden gecorreleerd met een specifieke microbioom- en metaboloomhandtekening. Darmmicrobioom en metaboloom van gezonde donoren zullen ook worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1N8
        • Women's College Research Institute

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Tussen 18-65 jaar
  2. Ambulante status
  3. Een diagnose hebben van bipolaire stoornis (BD) (type I of II) volgens het Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
  4. Gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan deelname aan de studie een stabiele eerstelijnsbehandeling voor BD-depressie hebben gehad met een adequate dosis
  5. Lijdt aan een huidige depressieve episode (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)-score bij screening en baseline van ≥ 12)

Uitsluitingscriteria:

  1. DSM-IV-criteria voor middelenmisbruik in de afgelopen 6 maanden of levenslange afhankelijkheid
  2. Actieve eetstoornissen
  3. Schizofrenie of schizoaffectieve stoornis
  4. Huidige psychotische symptomen
  5. Een Young Mania Rating Scale (YMRS)-score van ≥12 bij screening
  6. Actieve suïcidaliteit
  7. Regelmatige inname van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of ijzersupplementen in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
  8. Gebruik van prebiotica of probiotica voor medische doeleinden, gebruik van antibiotica of een ander experimenteel medicijn in de 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  9. Chronische gastro-intestinale aandoeningen
  10. Aandoeningen die immunosuppressie veroorzaken
  11. Een significante bloedingsaandoening
  12. Elke contra-indicatie voor colonoscopie
  13. Zwangerschap of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Allogene FMT
Deelnemers gerandomiseerd naar deze arm zullen FMT (Fecal Microbiota Transplantation) ondergaan van een gezond, gescreend individu zonder persoonlijke of familiegeschiedenis van een As 1-aandoening.
Biologisch: Allogene FMT

Vijftig (50) g ​​gescreende donorfaeces wordt gewogen en gehomogeniseerd met 30 ml steriele 0,9 N NaCl + 10% glycerol met behulp van een steriele 330 micron microfilter-gescheiden polyethyleen zak met twee compartimenten in de Stomacher® Paddle Blender.

2. Het volume fecaal filtraat dat overeenkomt met vijftig (50) g ​​donorontlasting wordt overgebracht in een Falcon-buisje van 50 ml met schroefdop en ingevroren bij -80oC.

3. Voor colonoscopietoediening worden drie (3) Falcon-buisjes met ontdooid geconcentreerd FMT verdund tot een totaal volume van 300 ml met 0,9 N NaCl en naar de endoscopiekamer getransporteerd. In de endoscopiesuite wordt het FMT-product verpakt in 6 injectiespuiten van 50 ml voor levering aan de patiënt door middel van colonoscopie.
Placebo-vergelijker: Autologe FMT
Deelnemers gerandomiseerd naar deze arm zullen FMT (Fecal Microbiota Transplantation) ontvangen door re-infusie van hun eigen ontlasting die eerder in het onderzoek is gedoneerd.
Biologisch: Autologe FMT

1. Vijftig (50) g ​​van de ontlasting van de deelnemer wordt gewogen en gehomogeniseerd met 30 ml steriele 0,9 N NaCl + 10% glycerol met behulp van een steriele 330 micron microfilter-gescheiden polyethyleen zak met twee compartimenten in de Stomacher® Paddle Blender.

3. Het volume fecaal filtraat dat overeenkomt met vijftig (50) g ​​ontlasting van de deelnemer wordt overgebracht in een Falcon-buisje van 50 ml met schroefdop en ingevroren bij -80oC.

3. Voor colonoscopietoediening worden drie (3) Falcon-buisjes met ontdooid geconcentreerd FMT verdund tot een totaal volume van 300 ml met 0,9 N NaCl en naar de endoscopiekamer getransporteerd. In de endoscopiesuite wordt het FMT-product verpakt in 6 injectiespuiten van 50 ml voor levering aan de patiënt door middel van colonoscopie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de MADRS-totaalscore vanaf baseline (pre-interventie) tot het laatste bezoek (week 24).
Tijdsspanne: Elke 2 weken gedurende 24 weken
De MADRS-score zal worden gebruikt om de effectiviteit te beoordelen van de combinatie van een momenteel geaccepteerde goedgekeurde therapie plus FMT op depressiesymptomen. De MADRS-score helpt ook bij het beoordelen van het percentage patiënten dat de depressieve symptomen onvoldoende onder controle heeft
Elke 2 weken gedurende 24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in de Clinical Global Impression (CGI)-schaal
Tijdsspanne: Elke 2 weken gedurende 24 weken
De effectiviteit van goedgekeurde behandeling + FMT bij het beheersen van angstsymptomen en globale functie/algehele verbetering zal worden beoordeeld via de CGI
Elke 2 weken gedurende 24 weken
Veranderingen in de beoordeling van de kwaliteit van leven van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHOQOL-BREF).
Tijdsspanne: Elke 2 weken gedurende 24 weken
De effectiviteit van goedgekeurde behandeling + FMT bij het verbeteren van de kwaliteit van leven van bipolaire depressiepatiënten zal worden beoordeeld door middel van de World Health Organization Quality of life (WHOQOL-BREF) vragenlijst.
Elke 2 weken gedurende 24 weken
Bijwerkingen zoals gerapporteerd op de Toronto Side Effect Scale (TSES)
Tijdsspanne: Elke 2 weken gedurende 24 weken
De verdraagbaarheid van FMT zal worden beoordeeld met behulp van de Toronto Side effects Scale (TSES)
Elke 2 weken gedurende 24 weken
Veranderingen in fecaal microbioomprofiel
Tijdsspanne: ontlastingsmonster verzameld bij baseline (bezoek 2), week 12 en in week 24
Er zullen ontlastingsmonsters worden verzameld en geanalyseerd met behulp van sequencing van de volgende generatie om veranderingen in veranderingen in het profiel van het fecale microbioom te onderzoeken
ontlastingsmonster verzameld bij baseline (bezoek 2), week 12 en in week 24
Veranderingen in fecaal metaboloom
Tijdsspanne: ontlastingsmonster verzameld bij baseline (bezoek 2), week 12 en in week 24
Er zullen ontlastingsmonsters worden verzameld en geanalyseerd met behulp van nucleaire magnetische resonantie (NMR) spectrometrie
ontlastingsmonster verzameld bij baseline (bezoek 2), week 12 en in week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Valerie Taylor

Medewerkers

University Health Network, Toronto

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Valerie Taylor, MD, PhD, Women's College Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 januari 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 maart 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 september 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

12 september 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 april 2022

Laatst geverifieerd

1 april 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • STAN-FMT-WCH-2016

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Ja

Beschrijving IPD-plan

zowel de beschrijvende als de geanalyseerde gegevens, inclusief individuele patiëntgegevens, zullen worden ingediend bij de National Database for Clinical Trials related to Mental Illness (NDCT), die deel uitmaakt van het National Institute of Mental Health Data Archive (NDA). De gegevens worden geanonimiseerd en beschikbaar gesteld aan gekwalificeerde onderzoekers, die toegang tot de dataset moeten aanvragen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Tijdens het onderzoek worden de gegevens elke 6 maanden geüpload en binnen 4 maanden vrijgegeven

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers die zijn goedgekeurd voor toegang tot NDCT hebben de mogelijkheid om gedeelde gegevens te downloaden van alle klinische onderzoeken die beschikbaar zijn in de repository

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • Klinisch onderzoeksrapport (CSR)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Allogene FMT

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren