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Innocuité et efficacité de la transplantation de microbiote fécal dans une population atteinte de trouble bipolaire

27 avril 2022 mis à jour par: Valerie Taylor

Un essai contrôlé randomisé sur l'innocuité et l'efficacité de la transplantation de microbiote fécal dans une population atteinte de trouble bipolaire

Chaque être humain héberge des communautés microbiennes complexes (collectivement, le « microbiome » humain) qui recouvrent la peau et les surfaces muqueuses du corps. Il existe de plus en plus de preuves d'une interaction entre le microbiote intestinal, l'intestin et le système nerveux central (SNC) dans ce qui est reconnu comme l'axe microbiome-intestin-cerveau. Sur la base de cet ensemble de preuves convaincantes, il existe un enthousiasme croissant pour le travail axé sur la traduction de cette association émergente en nouvelles thérapies pour les maladies psychiatriques.

La transplantation de microbiote fécal (FMT) est une technique dans laquelle les bactéries intestinales sont transférées d'un donneur en bonne santé à un patient, dans le but d'introduire ou de restaurer une communauté microbienne stable dans l'intestin. Il n'y a pas d'essais cliniques examinant l'impact de la FMT sur Trouble bipolaire (TB). Cependant, il existe une justification biologique pour soutenir ce type de traitement, étant donné les fondements inflammatoires connus de cette maladie.

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'efficacité de cette toute nouvelle thérapie ciblant l'axe intestin-cerveau, FMT, pour traiter la dépression bipolaire.

Hypothèses de l'étude :

Hypothèse principale : la FMT de donneurs sains à des patients souffrant de dépression BD améliorera les symptômes de la dépression en complément des médicaments approuvés.

Hypothèses secondaires :

  1. FMT réduira également l'anxiété et la fonction globale
  2. La FMT est sûre et sera bien tolérée par les patients
  3. Les améliorations des paramètres cliniques seront associées à des modifications spécifiques du microbiome intestinal et/ou des métabolites dans les selles et le sérum

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les principaux objectifs de cette étude de preuve de concept sont de déterminer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité de la FMT chez les adultes souffrant de dépression BD.

Objectif 1 : Évaluer l'efficacité de la combinaison d'une thérapie approuvée actuellement acceptée pour la dépression BD + FMT chez les personnes souffrant de dépression BD. Cela sera évalué par une modification du score total de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Ãsberg (MADRS) entre le départ (pré-intervention) et la visite finale (semaine 24). Les enquêteurs évalueront également la proportion de patients se retirant de l'étude en raison d'un contrôle inadéquat des symptômes dépressifs.

Objectif secondaire 2 : Évaluer l'efficacité de la FMT sur les symptômes d'anxiété et la fonction globale/l'amélioration globale chez les participants souffrant de dépression BD. Objectif secondaire 3 : Déterminer l'innocuité et la tolérabilité de la FMT chez les personnes souffrant de dépression BD. La sécurité sera évaluée par les événements indésirables sollicités et non sollicités, y compris les événements indésirables graves, tout au long de la période d'étude. La tolérance sera évaluée à l'aide de l'échelle des effets secondaires de Toronto (ETS). Il s'agit d'un instrument de 32 éléments conçu pour établir l'incidence, la fréquence et la gravité des effets secondaires sur le SNC, gastro-intestinaux et sexuels.

Objectif secondaire 4 : Évaluer l'effet de la FMT sur le profil du microbiome (structure communautaire et métagénome fonctionnel) et le métabolome fécal. Les modifications du profil du microbiome fécal et du métabolome fécal entre le départ et la visite finale seront évaluées à l'aide du séquençage de nouvelle génération et de la spectrométrie par résonance magnétique nucléaire (RMN), respectivement. Les changements dans les échelles d'évaluation de l'humeur seront corrélés avec une signature spécifique de microbiome et de métabolome. Le microbiome et le métabolome intestinaux de donneurs sains seront également évalués.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

35

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1N8
        • Women's College Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Entre 18 et 65 ans
  2. Statut ambulatoire
  3. Avoir un diagnostic de trouble bipolaire (TB) (type I ou II) selon le Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
  4. Avoir suivi un traitement stable de première ligne pour la dépression BD à une dose adéquate pendant au moins 8 semaines avant l'entrée à l'étude
  5. Souffrez d'un épisode dépressif actuel (score de l'échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Åsberg (MADRS) lors de la sélection et au départ ≥ 12)

Critère d'exclusion:

  1. Critères du DSM-IV pour la toxicomanie au cours des 6 derniers mois ou la dépendance à vie
  2. Troubles alimentaires actifs
  3. Schizophrénie ou trouble schizo-affectif
  4. Symptômes psychotiques actuels
  5. Un score YMRS (Young Mania Rating Scale) ≥ 12 lors de la sélection
  6. Suicidalité active
  7. Prise régulière d'anti-inflammatoires non stéroïdiens ou de suppléments de fer dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
  8. Utilisation de prébiotiques ou de probiotiques à des fins médicales, utilisation d'antibiotiques ou de tout médicament expérimental dans les 3 mois précédant l'entrée à l'étude
  9. Maladies gastro-intestinales chroniques
  10. Conditions provoquant une immunosuppression
  11. Un trouble hémorragique important
  12. Toute contre-indication à la coloscopie
  13. Grossesse ou allaitement

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: FMT allogénique
Les participants randomisés dans ce bras recevront une FMT (transplantation de microbiote fécal) d'un individu en bonne santé et dépisté sans antécédents personnels ou familiaux d'un trouble de l'Axe 1.
Biologique: FMT allogénique

Cinquante (50) g ​​d'excréments de donneurs sélectionnés seront pesés et homogénéisés avec 30 mL de NaCl 0,9 N stérile + 10 % de glycérol à l'aide d'un sac stérile en polyéthylène à double compartiment séparé par un microfiltre de 330 microns dans le Stomacher® Paddle Blender.

2.Le volume de filtrat fécal correspondant à cinquante (50) g ​​de selles de donneur sera transféré dans un tube Falcon de 50 mL avec bouchon à vis et congelé à -80oC.

3. Pour l'administration par coloscopie, trois (3) tubes Falcon de concentré de FMT décongelé seront dilués à un volume total de 300 ml avec du NaCl 0,9 N et seront transportés vers la salle d'endoscopie. Dans la salle d'endoscopie, le produit FMT sera conditionné en 6 seringues de 50 ml pour une administration au patient par coloscopie.
Comparateur placebo: FMT autologue
Les participants randomisés dans ce bras recevront une FMT (transplantation de microbiote fécal) par ré-infusion de leurs propres excréments donnés plus tôt dans l'étude.
Biologique: FMT autologue

1. Cinquante (50) g ​​des matières fécales du participant seront pesées et homogénéisées avec 30 ml de NaCl 0,9 N stérile + 10 % de glycérol à l'aide d'un sac stérile en polyéthylène à double compartiment séparé par un microfiltre de 330 microns dans le Stomacher® Paddle Blender.

3.Le volume de filtrat fécal correspondant à cinquante (50) g ​​de selles du participant sera transféré dans un tube Falcon de 50 mL avec bouchon à vis et congelé à -80oC.

3. Pour l'administration par coloscopie, trois (3) tubes Falcon de concentré de FMT décongelé seront dilués à un volume total de 300 ml avec du NaCl 0,9 N et seront transportés vers la salle d'endoscopie. Dans la salle d'endoscopie, le produit FMT sera conditionné en 6 seringues de 50 ml pour une administration au patient par coloscopie.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score total MADRS entre le départ (pré-intervention) et la visite finale (semaine 24).
Délai: Toutes les 2 semaines pendant 24 semaines
Le score MADRS sera utilisé pour évaluer l'efficacité de la combinaison d'une thérapie approuvée actuellement acceptée et de la FMT sur les symptômes de la dépression. Le score MADRS aidera également à évaluer le pourcentage de patients qui montrent un contrôle inadéquat des symptômes dépressifs
Toutes les 2 semaines pendant 24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modifications de l'échelle d'impression clinique globale (CGI)
Délai: Toutes les 2 semaines pendant 24 semaines
L'efficacité du traitement approuvé + FMT dans le contrôle des symptômes d'anxiété et la fonction globale/l'amélioration globale sera évaluée par le biais du CGI
Toutes les 2 semaines pendant 24 semaines
Changements dans l'évaluation de la qualité de vie de l'Organisation mondiale de la santé (WHOQOL-BREF)
Délai: Toutes les 2 semaines pendant 24 semaines
L'efficacité du traitement approuvé + FMT dans l'amélioration de la qualité de vie des patients souffrant de dépression bipolaire sera évaluée à l'aide du questionnaire sur la qualité de vie de l'Organisation mondiale de la santé (WHOQOL-BREF).
Toutes les 2 semaines pendant 24 semaines
Effets secondaires rapportés sur l'échelle des effets secondaires de Toronto (TSES)
Délai: Toutes les 2 semaines pendant 24 semaines
La tolérabilité de la FMT sera évaluée à l'aide de l'échelle des effets secondaires de Toronto (TSES)
Toutes les 2 semaines pendant 24 semaines
Modifications du profil du microbiome fécal
Délai: échantillon de selles prélevé au départ (visite 2), à la semaine 12 et à la semaine 24
Des échantillons de selles seront collectés et analysés à l'aide d'un séquençage de nouvelle génération pour examiner les modifications du profil du microbiome fécal
échantillon de selles prélevé au départ (visite 2), à la semaine 12 et à la semaine 24
Modifications du métabolome fécal
Délai: échantillon de selles prélevé au départ (visite 2), à la semaine 12 et à la semaine 24
Des échantillons de selles seront prélevés et analysés à l'aide de la spectrométrie de résonance magnétique nucléaire (RMN)
échantillon de selles prélevé au départ (visite 2), à la semaine 12 et à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Valerie Taylor

Collaborateurs

University Health Network, Toronto

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Valerie Taylor, MD, PhD, Women's College Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2018

Achèvement primaire (Réel)

15 mars 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 décembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2017

Première publication (Réel)

12 septembre 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2022

Dernière vérification

1 avril 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STAN-FMT-WCH-2016

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Oui

Description du régime IPD

les données descriptives et analysées, y compris les données individuelles des patients, seront soumises à la base de données nationale des essais cliniques liés à la maladie mentale (NDCT), qui fait partie des archives de données de l'Institut national de la santé mentale (NDA). Les données sont anonymisées et seront mises à la disposition des chercheurs qualifiés, qui doivent demander l'accès à l'ensemble de données.

Délai de partage IPD

Les données seront téléchargées tous les 6 mois tout au long de l'étude et publiées dans les 4 mois

Critères d'accès au partage IPD

Les chercheurs autorisés à accéder au NDCT ont la possibilité de télécharger les données partagées de tous les essais cliniques disponibles dans le référentiel

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • Rapport d'étude clinique (CSR)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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