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Seguridad y eficacia del trasplante de microbiota fecal en una población con trastorno bipolar

27 de abril de 2022 actualizado por: Valerie Taylor

Un ensayo controlado aleatorizado de la seguridad y eficacia del trasplante de microbiota fecal en una población con trastorno bipolar

Cada ser humano alberga comunidades microbianas complejas (colectivamente, el 'microbioma' humano) que cubren la piel y las superficies mucosas del cuerpo. Cada vez hay más pruebas de una interacción entre la microbiota intestinal, el intestino y el sistema nervioso central (SNC) en lo que se reconoce como el eje microbioma-intestino-cerebro. Sobre la base de este convincente cuerpo de evidencia, existe un entusiasmo creciente por el trabajo que se centra en traducir esta asociación emergente en terapias novedosas para enfermedades psiquiátricas.

El trasplante de microbiota fecal (FMT, por sus siglas en inglés) es una técnica en la que las bacterias intestinales se transfieren de un donante sano seleccionado a un paciente, con el objetivo de introducir o restaurar una comunidad microbiana estable en el intestino. No hay ensayos clínicos que examinen el impacto de FMT en Trastorno Bipolar (TB). Sin embargo, existe una justificación biológica para apoyar este tipo de tratamiento, dados los fundamentos inflamatorios conocidos de esta enfermedad.

El objetivo de este estudio es evaluar la efectividad de esta terapia muy novedosa dirigida al eje intestino-cerebro, FMT, para tratar la depresión bipolar.

Hipótesis de estudio:

Hipótesis principal: FMT de donantes sanos a pacientes con depresión BD mejorará los síntomas de depresión como complemento de la medicación aprobada.

Hipótesis secundarias:

  1. FMT también reducirá la ansiedad y la función global
  2. FMT es seguro y será bien tolerado por los pacientes
  3. Las mejoras en los parámetros clínicos se asociarán con cambios específicos en el microbioma intestinal y/o metabolitos en heces y suero.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Los objetivos principales de este estudio de prueba de concepto son determinar la efectividad, seguridad y tolerabilidad de FMT en adultos con depresión BD.

Objetivo 1: Evaluar la efectividad de la combinación de una terapia aprobada actualmente aceptada para la depresión BD + FMT en personas con depresión BD. Esto se evaluará a través de un cambio en la puntuación total de la escala de calificación de depresión de Montgomery-Ãsberg (MADRS) desde el inicio (antes de la intervención) hasta la visita final (semana 24). Los investigadores también evaluarán la proporción de pacientes que se retiran del estudio debido a un control inadecuado de los síntomas depresivos.

Objetivo secundario 2: Evaluar la efectividad de FMT en los síntomas de ansiedad y la función global/mejoría general en participantes con depresión BD. Objetivo secundario 3: Determinar la seguridad y tolerabilidad de FMT en personas con depresión BD. La seguridad se evaluará mediante eventos adversos solicitados y no solicitados, incluidos eventos adversos graves, durante todo el período de estudio. La tolerabilidad se evaluará utilizando la escala de efectos secundarios de Toronto (TSES). Este es un instrumento de 32 ítems que está diseñado para establecer la incidencia, frecuencia y gravedad de los efectos secundarios del SNC, gastrointestinales y sexuales.

Objetivo secundario 4: Evaluar el efecto de FMT en el perfil del microbioma (estructura de la comunidad y metagenoma funcional) y el metaboloma fecal. Los cambios en el perfil del microbioma fecal y el metaboloma fecal desde el inicio hasta la visita final se evaluarán mediante secuenciación de próxima generación y espectrometría de resonancia magnética nuclear (RMN), respectivamente. Los cambios en las escalas de calificación del estado de ánimo se correlacionarán con una firma específica de microbioma y metaboloma. También se evaluará el microbioma intestinal y el metaboloma de donantes sanos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1N8
        • Women's College Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Entre 18-65 años de edad
  2. Estado ambulatorio
  3. Tener un diagnóstico de trastorno bipolar (TB) (tipo I o II) según la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
  4. Haber estado en un tratamiento de primera línea estable para la depresión BD en una dosis adecuada durante al menos 8 semanas antes del ingreso al estudio
  5. Sufre un episodio depresivo actual (puntuación de la escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) en la selección y al inicio de ≥ 12)

Criterio de exclusión:

  1. Criterios DSM-IV para abuso de sustancias en los últimos 6 meses o dependencia de por vida
  2. Trastornos alimentarios activos
  3. Esquizofrenia o trastorno esquizoafectivo
  4. Síntomas psicóticos actuales
  5. Una puntuación de la escala de calificación de manía joven (YMRS) de ≥12 en la selección
  6. Suicidio activo
  7. Ingesta regular de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o suplementos de hierro en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
  8. Uso de prebióticos o probióticos con fines médicos, uso de antibióticos o cualquier fármaco experimental en los 3 meses anteriores al ingreso al estudio
  9. Enfermedades gastrointestinales crónicas
  10. Condiciones que causan inmunosupresión
  11. Un trastorno hemorrágico importante
  12. Cualquier contraindicación para la colonoscopia.
  13. Embarazo o lactancia

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: FMT alogénico
Los participantes asignados al azar a este grupo recibirán FMT (trasplante de microbiota fecal) de un individuo sano examinado sin antecedentes personales o familiares de un trastorno del Eje 1.
Biológico: FMT alogénico

Cincuenta (50) g ​​de heces de donantes seleccionados se pesarán y homogeneizarán con 30 ml de NaCl 0,9 N estéril + glicerol al 10 % utilizando una bolsa de polietileno de doble compartimento separada por microfiltro de 330 micras estéril en el Stomacher® Paddle Blender.

2. El volumen de filtrado fecal correspondiente a cincuenta (50) g ​​de heces de donante se transferirá a un tubo Falcon de 50 mL con tapón de rosca y se congelará a -80oC.

3. Para la administración de colonoscopia, tres (3) tubos Falcon de FMT concentrado descongelado se diluirán hasta un volumen total de 300 ml con NaCl 0,9 N y se transportarán a la sala de endoscopia. En la sala de endoscopia, el producto FMT se empaquetará en jeringas de 6 x 50 ml para la administración al paciente mediante colonoscopia.
Comparador de placebos: FMT autólogo
Los participantes asignados al azar a este brazo recibirán FMT (Trasplante de Microbiota Fecal) por reinfusión de sus propias heces donadas anteriormente en el estudio.
Biológico: FMT autólogo

1. Cincuenta (50) g ​​de las heces del participante se pesarán y homogeneizarán con 30 ml de NaCl 0,9 N estéril + glicerol al 10 % utilizando una bolsa de polietileno de doble compartimento separada por microfiltro de 330 micras estéril en el Stomacher® Paddle Blender.

3. El volumen de filtrado fecal correspondiente a cincuenta (50) g ​​de heces del participante se transferirá a un tubo Falcon de 50 ml con tapón de rosca y se congelará a -80 °C.

3. Para la administración de colonoscopia, tres (3) tubos Falcon de FMT concentrado descongelado se diluirán hasta un volumen total de 300 ml con NaCl 0,9 N y se transportarán a la sala de endoscopia. En la sala de endoscopia, el producto FMT se empaquetará en jeringas de 6 x 50 ml para la administración al paciente mediante colonoscopia.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la puntuación total de MADRS desde el inicio (antes de la intervención) hasta la visita final (semana 24).
Periodo de tiempo: Cada 2 semanas durante 24 semanas
La puntuación MADRS se utilizará para evaluar la eficacia de la combinación de una terapia aprobada actualmente aceptada más FMT en los síntomas de depresión. El puntaje MADRS también ayudará a evaluar el porcentaje de pacientes que muestran un control inadecuado de los síntomas depresivos
Cada 2 semanas durante 24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambios en la escala de Impresión Clínica Global (CGI)
Periodo de tiempo: Cada 2 semanas durante 24 semanas
La efectividad del tratamiento Aprobado + FMT en el control de los síntomas de ansiedad y la función global/mejoría general se evaluará a través del CGI
Cada 2 semanas durante 24 semanas
Cambios en la calificación de calidad de vida de la Organización Mundial de la Salud (WHOQOL-BREF)
Periodo de tiempo: Cada 2 semanas durante 24 semanas
La eficacia del tratamiento aprobado + FMT para mejorar la calidad de vida de los pacientes con depresión bipolar se evaluará a través del cuestionario de calidad de vida de la Organización Mundial de la Salud (WHOQOL-BREF).
Cada 2 semanas durante 24 semanas
Efectos secundarios informados en la Escala de efectos secundarios de Toronto (TSES)
Periodo de tiempo: Cada 2 semanas durante 24 semanas
La tolerabilidad de FMT se evaluará utilizando la Escala de efectos secundarios de Toronto (TSES)
Cada 2 semanas durante 24 semanas
Cambios en el perfil del microbioma fecal
Periodo de tiempo: muestra de heces recolectada en el inicio (visita 2), semana 12 y semana 24
Las muestras de heces se recolectarán y analizarán utilizando la secuenciación de próxima generación para examinar los cambios en los cambios en el perfil del microbioma fecal.
muestra de heces recolectada en el inicio (visita 2), semana 12 y semana 24
Cambios en el metaboloma fecal
Periodo de tiempo: muestra de heces recolectada en el inicio (visita 2), semana 12 y semana 24
Las muestras de heces se recolectarán y analizarán mediante espectrometría de resonancia magnética nuclear (RMN).
muestra de heces recolectada en el inicio (visita 2), semana 12 y semana 24

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Valerie Taylor

Colaboradores

University Health Network, Toronto

Investigadores

  • Investigador principal: Valerie Taylor, MD, PhD, Women's College Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2018

Finalización primaria (Actual)

15 de marzo de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de septiembre de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

12 de septiembre de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de mayo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de abril de 2022

Última verificación

1 de abril de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • STAN-FMT-WCH-2016

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

tanto los datos descriptivos como los analizados, incluidos los datos de pacientes individuales, se enviarán a la Base de datos nacional de ensayos clínicos relacionados con enfermedades mentales (NDCT), que forma parte del Archivo de datos del Instituto Nacional de Salud Mental (NDA). Los datos se anonimizan y se pondrán a disposición de investigadores calificados, quienes deben solicitar acceso al conjunto de datos.

Marco de tiempo para compartir IPD

Los datos se cargarán cada 6 meses a través del estudio y se publicarán dentro de los 4 meses

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores aprobados para acceder a NDCT tienen la capacidad de descargar datos compartidos de todos los ensayos clínicos disponibles en el repositorio.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • Informe de estudio clínico (CSR)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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