Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Sicurezza ed efficacia del trapianto di microbiota fecale in una popolazione con disturbo bipolare

27 aprile 2022 aggiornato da: Valerie Taylor

Uno studio controllato randomizzato sulla sicurezza e l'efficacia del trapianto di microbiota fecale in una popolazione con disturbo bipolare

Ogni essere umano ospita complesse comunità microbiche (collettivamente, il "microbioma" umano) che ricoprono la pelle e le superfici mucose del corpo. Vi sono prove crescenti di un'interazione tra il microbiota intestinale, l'intestino e il sistema nervoso centrale (SNC) in quello che è riconosciuto come l'asse microbioma-intestino-cervello. Sulla base di questo convincente corpus di prove, c'è un crescente entusiasmo per il lavoro incentrato sulla traduzione di questa associazione emergente in nuove terapie per le malattie psichiatriche.

Il trapianto di microbiota fecale (FMT) è una tecnica in cui i batteri intestinali vengono trasferiti da un donatore sano selezionato a un paziente, con l'obiettivo di introdurre o ripristinare una comunità microbica stabile nell'intestino. Non ci sono studi clinici che esaminano l'impatto della FMT su Disturbo bipolare (BD). Tuttavia, esiste una logica biologica a sostegno di questo tipo di trattamento, date le note basi infiammatorie di questa malattia.

L'obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia di questa nuovissima terapia mirata all'asse intestino-cervello, FMT, per il trattamento della depressione bipolare.

Ipotesi di studio:

Ipotesi principale: l'FMT da donatori sani a pazienti con depressione BD migliorerà i sintomi della depressione in aggiunta ai farmaci approvati.

Ipotesi secondarie:

  1. FMT ridurrà anche l'ansia e la funzione globale
  2. FMT è sicuro e sarà ben tollerato dai pazienti
  3. I miglioramenti dei parametri clinici saranno associati a cambiamenti specifici nel microbioma intestinale e/o nei metaboliti nelle feci e nel siero

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli obiettivi primari di questo studio proof of concept sono determinare l'efficacia, la sicurezza e la tollerabilità dell'FMT negli adulti con depressione BD.

Obiettivo 1: valutare l'efficacia della combinazione di una terapia approvata attualmente accettata per la depressione BD + FMT in individui con depressione BD. Questo sarà valutato attraverso un cambiamento nel punteggio totale della Montgomery-Ãsberg Depression Rating Scale (MADRS) dal basale (pre-intervento) alla visita finale (settimana 24). Gli investigatori valuteranno anche la percentuale di pazienti che si ritirano dallo studio a causa di un controllo inadeguato dei sintomi depressivi.

Obiettivo secondario 2: valutare l'efficacia dell'FMT sui sintomi dell'ansia e sulla funzione globale/miglioramento generale nei partecipanti con depressione BD. Obiettivo secondario 3: determinare la sicurezza e la tollerabilità dell'FMT negli individui con depressione BD. La sicurezza sarà valutata da eventi avversi richiesti e non richiesti, inclusi eventi avversi gravi, durante il periodo di studio. La tollerabilità sarà valutata utilizzando la Toronto Side Effect Scale (TSES). Questo è uno strumento di 32 voci progettato per stabilire l'incidenza, la frequenza e la gravità degli effetti collaterali a carico del sistema nervoso centrale, gastrointestinali e sessuali.

Obiettivo secondario 4: valutare l'effetto dell'FMT sul profilo del microbioma (struttura della comunità e metagenoma funzionale) e sul metaboloma fecale. I cambiamenti nel profilo del microbioma fecale e nel metaboloma fecale dal basale alla visita finale saranno valutati utilizzando rispettivamente il sequenziamento di nuova generazione e la spettrometria di risonanza magnetica nucleare (NMR). I cambiamenti nelle scale di valutazione dell'umore saranno correlati con una specifica firma del microbioma e del metaboloma. Verranno valutati anche il microbioma intestinale e il metaboloma di donatori sani.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

35

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G1N8
        • Women's College Research Institute

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età compresa tra 18 e 65 anni
  2. Stato ambulatoriale
  3. Avere una diagnosi di disturbo bipolare (BD) (tipo I o II) secondo la Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
  4. - Avere un trattamento stabile di prima linea per la depressione BD a una dose adeguata per almeno 8 settimane prima dell'ingresso nello studio
  5. Soffre di un episodio depressivo in corso (punteggio alla Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) allo screening e al basale ≥ 12)

Criteri di esclusione:

  1. Criteri DSM-IV per abuso di sostanze negli ultimi 6 mesi o dipendenza a vita
  2. Disturbi alimentari attivi
  3. Schizofrenia o disturbo schizoaffettivo
  4. Sintomi psicotici attuali
  5. Un punteggio YMRS (Young Mania Rating Scale) ≥12 allo screening
  6. Suicidalità attiva
  7. Assunzione regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei o integratori di ferro nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio
  8. Uso di prebiotici o probiotici per scopi medici, uso di antibiotici o qualsiasi farmaco sperimentale nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio
  9. Malattie gastrointestinali croniche
  10. Condizioni che causano immunosoppressione
  11. Un disturbo emorragico significativo
  12. Qualsiasi controindicazione alla colonscopia
  13. Gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: FMT allogenico
I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno FMT (trapianto di microbiota fecale) da un individuo sano, sottoposto a screening senza storia personale o familiare di un disturbo dell'Asse 1.
Biologico: FMT allogenico

Cinquanta (50) g ​​di feci del donatore selezionate saranno pesate e omogeneizzate con 30 mL di NaCl sterile 0,9 N + 10% di glicerolo utilizzando una sacca sterile in polietilene a doppio scomparto separata da microfiltro da 330 micron nello Stomacher® Paddle Blender.

2.Il volume di filtrato fecale corrispondente a cinquanta (50) g ​​di feci del donatore sarà trasferito in una provetta Falcon da 50 ml con tappo a vite e congelato a -80°C.

3. Per la somministrazione della colonscopia, tre (3) provette Falcon di FMT concentrato scongelato saranno diluite a un volume totale di 300 mL con 0,9 N NaCl e saranno trasportate nella sala endoscopica. Nella suite di endoscopia, il prodotto FMT sarà confezionato in 6 siringhe da 50 ml per la somministrazione al paziente mediante colonscopia.
Comparatore placebo: FMT autologo
I partecipanti randomizzati a questo braccio riceveranno FMT (trapianto di microbiota fecale) mediante reinfusione delle proprie feci donate in precedenza nello studio.
Biologico: FMT autologo

1. Cinquanta (50) g ​​di feci del partecipante saranno pesati e omogeneizzati con 30 mL di NaCl sterile 0,9 N + 10% glicerolo utilizzando una sacca sterile in polietilene a doppio scomparto separata da microfiltro da 330 micron nello Stomacher® Paddle Blender.

3.Il volume di filtrato fecale corrispondente a cinquanta (50) g ​​di feci del partecipante verrà trasferito in una provetta Falcon da 50 ml con tappo a vite e congelato a -80°C.

3. Per la somministrazione della colonscopia, tre (3) provette Falcon di FMT concentrato scongelato saranno diluite a un volume totale di 300 mL con 0,9 N NaCl e saranno trasportate nella sala endoscopica. Nella suite di endoscopia, il prodotto FMT sarà confezionato in 6 siringhe da 50 ml per la somministrazione al paziente mediante colonscopia.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica del punteggio totale MADRS dal basale (pre-intervento) alla visita finale (settimana 24).
Lasso di tempo: Ogni 2 settimane per 24 settimane
Il punteggio MADRS verrà utilizzato per valutare l'efficacia della combinazione di una terapia approvata attualmente accettata più FMT sui sintomi della depressione. Il punteggio MADRS aiuterà anche a valutare la percentuale di pazienti che mostrano un controllo inadeguato dei sintomi depressivi
Ogni 2 settimane per 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nella scala Clinical Global Impression (CGI).
Lasso di tempo: Ogni 2 settimane per 24 settimane
L'efficacia del trattamento approvato + FMT nel controllo dei sintomi dell'ansia e della funzione globale/miglioramento complessivo sarà valutata attraverso il CGI
Ogni 2 settimane per 24 settimane
Cambiamenti nella valutazione della qualità della vita dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (WHOQOL-BREF).
Lasso di tempo: Ogni 2 settimane per 24 settimane
L'efficacia del trattamento approvato + FMT nel migliorare la qualità della vita dei pazienti con depressione bipolare sarà valutata attraverso il questionario sulla qualità della vita dell'Organizzazione mondiale della sanità (WHOQOL-BREF).
Ogni 2 settimane per 24 settimane
Effetti collaterali riportati sulla Toronto Side Effect Scale (TSES)
Lasso di tempo: Ogni 2 settimane per 24 settimane
La tollerabilità dell'FMT sarà valutata utilizzando la Toronto Side effects Scale (TSES)
Ogni 2 settimane per 24 settimane
Cambiamenti nel profilo del microbioma fecale
Lasso di tempo: campione di feci raccolto al basale (visita 2), alla settimana 12 e alla settimana 24
I campioni di feci saranno raccolti e analizzati utilizzando il sequenziamento di nuova generazione per esaminare i cambiamenti nei cambiamenti nel profilo del microbioma fecale
campione di feci raccolto al basale (visita 2), alla settimana 12 e alla settimana 24
Cambiamenti nel metabolismo fecale
Lasso di tempo: campione di feci raccolto al basale (visita 2), alla settimana 12 e alla settimana 24
I campioni di feci saranno raccolti e analizzati mediante spettrometria di risonanza magnetica nucleare (NMR).
campione di feci raccolto al basale (visita 2), alla settimana 12 e alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Valerie Taylor

Collaboratori

University Health Network, Toronto

Investigatori

  • Investigatore principale: Valerie Taylor, MD, PhD, Women's College Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 gennaio 2018

Completamento primario (Effettivo)

15 marzo 2022

Completamento dello studio (Anticipato)

31 dicembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 settembre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 settembre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

12 settembre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 aprile 2022

Ultimo verificato

1 aprile 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STAN-FMT-WCH-2016

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

sia i dati descrittivi che quelli analizzati, inclusi i dati dei singoli pazienti, saranno inviati al National Database for Clinical Trials related to Mental Illness (NDCT), che fa parte del National Institute of Mental Health Data Archive (NDA). I dati vengono anonimizzati e saranno messi a disposizione di ricercatori qualificati, che dovranno richiedere l'accesso al dataset.

Periodo di condivisione IPD

I dati verranno caricati ogni 6 mesi attraverso lo studio e rilasciati entro 4 mesi

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori approvati per l'accesso a NDCT hanno la possibilità di scaricare i dati condivisi da tutti gli studi clinici disponibili nel repository

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • Relazione sullo studio clinico (CSR)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su FMT allogenico

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Latvia

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

3
Sottoscrivi