Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с биполярным расстройством

27 апреля 2022 г. обновлено: Valerie Taylor

Рандомизированное контролируемое исследование безопасности и эффективности трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с биполярным расстройством

В каждом человеке обитают сложные микробные сообщества (в совокупности «микробиом человека»), которые покрывают кожу и слизистые оболочки тела. Появляется все больше свидетельств взаимодействия между кишечной микробиотой, кишечником и центральной нервной системой (ЦНС) в так называемой оси микробиом-кишечник-мозг. Основываясь на этом убедительном наборе доказательств, растет энтузиазм в отношении работы, направленной на перевод этой новой ассоциации в новые методы лечения психических заболеваний.

Трансплантация фекальной микробиоты (ТФМ) — это метод, при котором кишечные бактерии переносят от здорового проверенного донора к пациенту с целью введения или восстановления стабильного микробного сообщества в кишечнике. Клинических испытаний, изучающих влияние ТФМ на Биполярное расстройство (БД). Тем не менее, существует биологическое обоснование для поддержки этого типа лечения, учитывая известные воспалительные процессы, лежащие в основе этого заболевания.

Целью этого исследования является оценка эффективности этой совершенно новой терапии, нацеленной на ось кишечник-мозг, FMT, для лечения биполярной депрессии.

Гипотезы исследования:

Основная гипотеза: FMT от здоровых доноров пациентам с депрессией BD улучшит симптомы депрессии в качестве дополнения к одобренным лекарствам.

Второстепенные гипотезы:

  1. FMT также уменьшит тревогу и глобальную функцию
  2. ТФМ безопасна и хорошо переносится пациентами.
  3. Улучшение клинических параметров будет связано со специфическими изменениями кишечного микробиома и/или метаболитов в стуле и сыворотке.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основными целями этого исследования для подтверждения концепции является определение эффективности, безопасности и переносимости FMT у взрослых с депрессией BD.

Цель 1: Оценить эффективность комбинации одобренной в настоящее время терапии депрессии с БАР + ТФМ у лиц с депрессией с БАР. Это будет оцениваться путем изменения общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) от исходного уровня (до вмешательства) до заключительного визита (неделя 24). Исследователи также оценят долю пациентов, выбывших из исследования из-за неадекватного контроля депрессивных симптомов.

Второстепенная цель 2: оценить эффективность FMT в отношении симптомов тревоги и общего функционального/общего улучшения у участников с депрессией BD. Вторичная цель 3: Определить безопасность и переносимость FMT у лиц с депрессией BD. Безопасность будет оцениваться по запрошенным и незапрошенным нежелательным явлениям, включая серьезные нежелательные явления, в течение всего периода исследования. Переносимость будет оцениваться с использованием Торонтской шкалы побочных эффектов (TSES). Это инструмент из 32 пунктов, предназначенный для определения частоты, частоты и тяжести побочных эффектов со стороны ЦНС, желудочно-кишечного тракта и половых органов.

Вторичная цель 4: оценить влияние ТФМ на профиль микробиома (структура сообщества и функциональный метагеном) и фекальный метаболом. Изменения профиля фекального микробиома и фекального метаболома от исходного уровня до последнего визита будут оцениваться с использованием секвенирования нового поколения и спектрометрии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) соответственно. Изменения в шкалах оценок настроения будут коррелировать с конкретным микробиомом и сигнатурой метаболома. Также будут оцениваться кишечный микробиом и метаболом здоровых доноров.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

35

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G1N8
        • Women's College Research Institute

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. В возрасте от 18 до 65 лет
  2. Амбулаторный статус
  3. Иметь диагноз биполярного расстройства (BD) (тип I или II) в соответствии с Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
  4. Получали стабильную терапию первой линии для лечения депрессии БАР в адекватной дозе в течение не менее 8 недель до включения в исследование.
  5. Страдаете текущим депрессивным эпизодом (оценочная шкала депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) при скрининге и исходный уровень ≥ 12)

Критерий исключения:

  1. Критерии DSM-IV для злоупотребления психоактивными веществами в течение последних 6 месяцев или пожизненной зависимости
  2. Активные расстройства пищевого поведения
  3. Шизофрения или шизоаффективное расстройство
  4. Текущие психотические симптомы
  5. Рейтинговая шкала мании молодого человека (YMRS) ≥12 при скрининге
  6. Активное суицидальное поведение
  7. Регулярный прием нестероидных противовоспалительных препаратов или препаратов железа в течение 3 месяцев до включения в исследование.
  8. Использование пребиотиков или пробиотиков в медицинских целях, использование антибиотиков или любого экспериментального препарата в течение 3 месяцев до включения в исследование
  9. Хронические желудочно-кишечные заболевания
  10. Условия, вызывающие иммуносупрессию
  11. Значительное нарушение свертываемости крови
  12. Любые противопоказания к колоноскопии
  13. Беременность или кормление грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Аллогенная ТФМ
Участники, рандомизированные в эту группу, получат FMT (трансплантацию фекальной микробиоты) от здорового человека, прошедшего скрининг, без личного или семейного анамнеза расстройства оси 1.
Биологический: Аллогенная ТФМ

Пятьдесят (50) г отобранных донорских фекалий взвешивают и гомогенизируют с 30 мл стерильного 0,9 н. раствора NaCl + 10% глицерина с использованием стерильного 330-микронного двухкамерного полиэтиленового пакета, разделенного микрофильтром, в лопастном блендере Stomacher®.

2. Объем фекального фильтрата, соответствующий пятидесяти (50) г донорского стула, будет перенесен в пробирку Falcon объемом 50 мл с завинчивающейся крышкой и заморожен при температуре -80°C.

3. Для проведения колоноскопии три (3) пробирки Falcon с размороженным концентрированным FMT будут разбавлены до общего объема 300 мл 0,9 н. раствором NaCl и доставлены в кабинет эндоскопии. В наборе для эндоскопии продукт FMT будет упакован в 6 шприцев по 50 мл для доставки пациентов с помощью колоноскопии.
Плацебо Компаратор: Аутологичная ТФМ
Участники, рандомизированные в эту группу, получат FMT (трансплантацию фекальной микробиоты) путем повторного вливания их собственных фекалий, пожертвованных ранее в исследовании.
Биологический: Аутологичная ТФМ

1. Пятьдесят (50) г фекалий участника будут взвешены и гомогенизированы с 30 мл стерильного 0,9 N NaCl + 10% глицерина с использованием стерильного 330-микронного разделенного микрофильтром полиэтиленового пакета с двойным отделением в лопастном блендере Stomacher®.

3. Объем фекального фильтрата, соответствующий пятидесяти (50) г стула участника, будет перенесен в пробирку Falcon объемом 50 мл с завинчивающейся крышкой и заморожен при температуре -80oC.

3. Для проведения колоноскопии три (3) пробирки Falcon с размороженным концентрированным FMT будут разбавлены до общего объема 300 мл 0,9 н. раствором NaCl и доставлены в кабинет эндоскопии. В наборе для эндоскопии продукт FMT будет упакован в 6 шприцев по 50 мл для доставки пациентов с помощью колоноскопии.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение общего балла MADRS от исходного уровня (до вмешательства) до последнего визита (неделя 24).
Временное ограничение: Каждые 2 недели в течение 24 недель
Шкала MADRS будет использоваться для оценки эффективности комбинации одобренной в настоящее время терапии и ТФМ при симптомах депрессии. Шкала MADRS также поможет оценить процент пациентов с неадекватным контролем депрессивных симптомов.
Каждые 2 недели в течение 24 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в шкале общего клинического впечатления (CGI)
Временное ограничение: Каждые 2 недели в течение 24 недель
Эффективность одобренного лечения + ТФМ в контроле симптомов тревоги и общей функции/общего улучшения будет оцениваться с помощью CGI.
Каждые 2 недели в течение 24 недель
Изменения в рейтинге качества жизни Всемирной организации здравоохранения (WHOQOL-BREF)
Временное ограничение: Каждые 2 недели в течение 24 недель
Эффективность одобренного лечения + ТФМ в улучшении качества жизни пациентов с биполярной депрессией будет оцениваться с помощью опросника качества жизни Всемирной организации здравоохранения (WHOQOL-BREF).
Каждые 2 недели в течение 24 недель
Побочные эффекты согласно шкале побочных эффектов Торонто (TSES)
Временное ограничение: Каждые 2 недели в течение 24 недель
Переносимость FMT будет оцениваться с использованием шкалы побочных эффектов Торонто (TSES).
Каждые 2 недели в течение 24 недель
Изменения профиля фекального микробиома
Временное ограничение: образец стула, собранный на исходном уровне (посещение 2), на 12-й и 24-й неделе
Образцы стула будут собраны и проанализированы с использованием секвенирования нового поколения для изучения изменений в профиле фекального микробиома.
образец стула, собранный на исходном уровне (посещение 2), на 12-й и 24-й неделе
Изменения фекального метаболизма
Временное ограничение: образец стула, собранный на исходном уровне (посещение 2), на 12-й и 24-й неделе
Образцы стула будут собраны и проанализированы с помощью спектрометрии ядерного магнитного резонанса (ЯМР).
образец стула, собранный на исходном уровне (посещение 2), на 12-й и 24-й неделе

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Valerie Taylor

Соавторы

University Health Network, Toronto

Следователи

  • Главный следователь: Valerie Taylor, MD, PhD, Women's College Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 марта 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

31 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 сентября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 сентября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 сентября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 мая 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 апреля 2022 г.

Последняя проверка

1 апреля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STAN-FMT-WCH-2016

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Да

Описание плана IPD

как описательные, так и проанализированные данные, включая данные отдельных пациентов, будут представлены в Национальную базу данных клинических испытаний, связанных с психическими заболеваниями (NDCT), которая является частью архива данных Национального института психического здоровья (NDA). Данные деидентифицированы и будут доступны квалифицированным исследователям, которые должны запросить доступ к набору данных.

Сроки обмена IPD

Данные будут загружаться каждые 6 месяцев в ходе исследования и публиковаться в течение 4 месяцев.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи, получившие разрешение на доступ к NDCT, имеют возможность загружать общие данные из всех клинических испытаний, доступных в репозитории.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • Отчет о клиническом исследовании (CSR)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Аллогенная ТФМ

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Iran

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться