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Segurança e Eficácia do Transplante de Microbiota Fecal em uma População com Transtorno Bipolar

27 de abril de 2022 atualizado por: Valerie Taylor

Um ensaio controlado randomizado da segurança e eficácia do transplante de microbiota fecal em uma população com transtorno bipolar

Todo ser humano abriga comunidades microbianas complexas (coletivamente, o 'microbioma' humano) que cobrem a pele e as superfícies mucosas do corpo. Há evidências crescentes de uma interação entre a microbiota intestinal, o intestino e o sistema nervoso central (SNC) no que é reconhecido como o eixo microbioma-intestino-cérebro. Com base nesse corpo de evidências convincentes, há um crescente entusiasmo pelo trabalho focado em traduzir essa associação emergente em novas terapias para doenças psiquiátricas.

O transplante de microbiota fecal (FMT) é uma técnica na qual bactérias intestinais são transferidas de um doador saudável para um paciente, com o objetivo de introduzir ou restaurar uma comunidade microbiana estável no intestino. Não há ensaios clínicos examinando o impacto do FMT em Transtorno Bipolar (DB). No entanto, existe uma justificativa biológica para apoiar esse tipo de tratamento, dadas as bases inflamatórias conhecidas dessa doença.

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia desta terapia muito nova visando o eixo intestino-cérebro, FMT, para tratar a depressão bipolar.

Hipóteses de estudo:

Hipótese principal: FMT de doadores saudáveis ​​para pacientes com depressão bipolar melhorará os sintomas de depressão como adjuvante da medicação aprovada.

Hipóteses secundárias:

  1. O FMT também reduzirá a ansiedade e a função global
  2. FMT é seguro e será bem tolerado pelos pacientes
  3. As melhorias nos parâmetros clínicos serão associadas a alterações específicas no microbioma intestinal e/ou metabólitos nas fezes e no soro

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os principais objetivos deste estudo de prova de conceito são determinar a eficácia, segurança e tolerabilidade do FMT em adultos com depressão bipolar.

Objetivo 1: Avaliar a eficácia da combinação de uma terapia aprovada atualmente aceita para depressão bipolar + FMT em indivíduos com depressão bipolar. Isso será avaliado por meio de uma mudança na pontuação total da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Ãsberg (MADRS) desde o início (pré-intervenção) até a visita final (semana 24). Os investigadores também avaliarão a proporção de pacientes que abandonaram o estudo devido ao controle inadequado dos sintomas depressivos.

Objetivo secundário 2: Avaliar a eficácia do FMT nos sintomas de ansiedade e função global/melhora geral em participantes com depressão bipolar. Objetivo secundário 3: Determinar a segurança e tolerabilidade do FMT em indivíduos com depressão bipolar. A segurança será avaliada por eventos adversos solicitados e não solicitados, incluindo eventos adversos graves, durante todo o período do estudo. A tolerabilidade será avaliada usando a Escala de Efeitos Colaterais de Toronto (TSES). Este é um instrumento de 32 itens projetado para estabelecer a incidência, frequência e gravidade dos efeitos colaterais no SNC, gastrointestinais e sexuais.

Objetivo secundário 4: Avaliar o efeito do FMT no perfil do microbioma (estrutura da comunidade e metagenoma funcional) e metaboloma fecal. Alterações no perfil do microbioma fecal e no metaboloma fecal desde o início até a visita final serão avaliadas usando sequenciamento de próxima geração e espectrometria de ressonância magnética nuclear (NMR), respectivamente. As mudanças nas escalas de classificação de humor serão correlacionadas com uma assinatura específica de microbioma e metaboloma. O microbioma intestinal e o metaboloma de doadores saudáveis ​​também serão avaliados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

35

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G1N8
        • Women's College Research Institute

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Entre 18-65 anos de idade
  2. Situação ambulatorial
  3. Ter diagnóstico de transtorno bipolar (TB) (tipo I ou II) de acordo com o Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI)
  4. Esteve em um tratamento estável de primeira linha para depressão bipolar em uma dose adequada por pelo menos 8 semanas antes da entrada no estudo
  5. Sofrer de um episódio depressivo atual (pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) na triagem e linha de base ≥ 12)

Critério de exclusão:

  1. Critérios do DSM-IV para abuso de substâncias nos últimos 6 meses ou dependência vitalícia
  2. Transtornos alimentares ativos
  3. Esquizofrenia ou transtorno esquizoafetivo
  4. Sintomas psicóticos atuais
  5. Uma pontuação na Young Mania Rating Scale (YMRS) de ≥12 na triagem
  6. suicídio ativo
  7. Ingestão regular de anti-inflamatórios não esteróides ou suplementos de ferro nos 3 meses anteriores à entrada no estudo
  8. Uso de prebióticos ou probióticos para fins médicos, uso de antibióticos ou qualquer droga experimental nos 3 meses anteriores à entrada no estudo
  9. Doenças gastrointestinais crônicas
  10. Condições que causam imunossupressão
  11. Um distúrbio hemorrágico significativo
  12. Qualquer contra-indicação à colonoscopia
  13. Gravidez ou amamentação

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: FMT alogênico
Os participantes randomizados para este braço receberão FMT (Transplante de Microbiota Fecal) de um indivíduo saudável e triado, sem histórico pessoal ou familiar de um distúrbio do Eixo 1.
Biológico: FMT alogênico

Cinquenta (50) g ​​de fezes de doadores rastreadas serão pesadas e homogeneizadas com 30 mL de NaCl 0,9 N estéril + glicerol a 10% usando um saco de polietileno de compartimento duplo separado por microfiltro de 330 mícrones estéril no Stomacher® Paddle Blender.

2. O volume de filtrado fecal correspondente a cinquenta (50) g ​​de fezes de doadores será transferido para um tubo Falcon de 50 mL com tampa de rosca e congelado a -80oC.

3. Para administração de colonoscopia, três (3) tubos Falcon de concentrado de FMT descongelado serão diluídos para um volume total de 300 mL com NaCl 0,9N e serão transportados para a sala de endoscopia. No conjunto de endoscopia, o produto FMT será embalado em seringas de 6 x 50 ml para administração do paciente por colonoscopia.
Comparador de Placebo: FMT autólogo
Os participantes randomizados para este braço receberão FMT (Transplante de Microbiota Fecal) por reinfusão de suas próprias fezes doadas anteriormente no estudo.
Biológico: FMT autólogo

1. Cinquenta (50) g ​​das fezes do participante serão pesadas e homogeneizadas com 30 mL de NaCl 0,9 N estéril + glicerol a 10% usando um saco de polietileno de compartimento duplo separado por microfiltro de 330 mícrons estéril no Stomacher® Paddle Blender.

3. O volume de filtrado fecal correspondente a 50 (cinquenta) g de fezes do participante será transferido para um tubo Falcon de 50 mL com tampa de rosca e congelado a -80oC.

3. Para administração de colonoscopia, três (3) tubos Falcon de concentrado de FMT descongelado serão diluídos para um volume total de 300 mL com NaCl 0,9N e serão transportados para a sala de endoscopia. No conjunto de endoscopia, o produto FMT será embalado em seringas de 6 x 50 ml para administração do paciente por colonoscopia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na pontuação total do MADRS desde o início (pré-intervenção) até a visita final (semana 24).
Prazo: A cada 2 semanas por 24 semanas
A pontuação MADRS será usada para avaliar a eficácia da combinação de uma terapia aprovada atualmente aceita mais FMT em sintomas de depressão. A pontuação MADRS também ajudará a avaliar a porcentagem de pacientes que apresentam controle inadequado dos sintomas depressivos
A cada 2 semanas por 24 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças na escala de Impressão Clínica Global (CGI)
Prazo: A cada 2 semanas por 24 semanas
A eficácia do tratamento aprovado + FMT no controle dos sintomas de ansiedade e função global/melhora geral será avaliada por meio do CGI
A cada 2 semanas por 24 semanas
Mudanças na classificação de qualidade de vida da Organização Mundial da Saúde (WHOQOL-BREF)
Prazo: A cada 2 semanas por 24 semanas
A eficácia do tratamento aprovado + FMT na melhoria da qualidade de vida de pacientes com depressão bipolar será avaliada por meio do questionário de qualidade de vida da Organização Mundial da Saúde (WHOQOL-BREF).
A cada 2 semanas por 24 semanas
Efeitos colaterais relatados na Escala de Efeitos Colaterais de Toronto (TSES)
Prazo: A cada 2 semanas por 24 semanas
A tolerabilidade do FMT será avaliada usando a Escala de efeitos colaterais de Toronto (TSES)
A cada 2 semanas por 24 semanas
Alterações no perfil do microbioma fecal
Prazo: amostra de fezes coletada na linha de base (visita 2), semana 12 e na semana 24
Amostras de fezes serão coletadas e analisadas usando sequenciamento de próxima geração para examinar mudanças no perfil do microbioma fecal
amostra de fezes coletada na linha de base (visita 2), semana 12 e na semana 24
Alterações no Metaboloma fecal
Prazo: amostra de fezes coletada na linha de base (visita 2), semana 12 e na semana 24
Amostras de fezes serão coletadas e analisadas por espectrometria de ressonância magnética nuclear (RMN)
amostra de fezes coletada na linha de base (visita 2), semana 12 e na semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Valerie Taylor

Colaboradores

University Health Network, Toronto

Investigadores

  • Investigador principal: Valerie Taylor, MD, PhD, Women's College Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de janeiro de 2018

Conclusão Primária (Real)

15 de março de 2022

Conclusão do estudo (Antecipado)

31 de dezembro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de setembro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de setembro de 2017

Primeira postagem (Real)

12 de setembro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de maio de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de abril de 2022

Última verificação

1 de abril de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • STAN-FMT-WCH-2016

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Sim

Descrição do plano IPD

tanto os dados descritivos quanto os analisados, incluindo dados individuais de pacientes, serão submetidos ao Banco de Dados Nacional para Ensaios Clínicos relacionados a Doenças Mentais (NDCT), que faz parte do Arquivo de Dados do Instituto Nacional de Saúde Mental (NDA). Os dados são desidentificados e serão disponibilizados a pesquisadores qualificados, que devem solicitar acesso ao conjunto de dados.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Os dados serão carregados a cada 6 meses através do estudo e divulgados dentro de 4 meses

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Pesquisadores aprovados para acesso ao NDCT têm a capacidade de baixar dados compartilhados de todos os ensaios clínicos disponíveis no repositório

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • Relatório de Estudo Clínico (CSR)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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