Effekt och säkerhet av TAK-653 vid behandlingsresistent depression

Inklusionskriterier:

1. Har en primär diagnos av allvarlig depressiv störning (MDD), utan psykotiska egenskaper, enligt kriterierna för Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5:e upplagan (DSM 5), bedömd av en styrelsecertifierad psykiater. MDD bör vara den huvudsakliga diagnosen och det tillstånd som bäst svarar för den kliniska presentationen. Deltagare med sekundärdiagnos generaliserat ångestsyndrom eller socialt ångestsyndrom kan inkluderas om sådan diagnos enligt huvudutredarens bedömning inte kommer att störa deltagandet i studien eller resultatbedömningar. Den diagnostiska bedömningen måste innehålla en utvärdering ansikte mot ansikte av deltagaren med hjälp av Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI).
2. Har MDD som är resistent mot behandling (d.v.s. TRD), definierad som misslyckande att svara på minst 2, men inte fler än 5, adekvata studier av farmakologisk behandling i det aktuella avsnittet, enligt bestämningen med Massachusetts General Hospital - Antidepressant Treatment Response Frågeformulär (MGH ATRQ).
3. Kvalificerar sig som en kandidat för att få ketamininfusioner som behandling för sin depression, enligt utredarens uppfattning.
4. Är naiv mot ketaminbehandling.
5. Har en Hamilton Depression Rating Scale-17 (HAMD-17) totalpoäng på ≥22 vid screening.
6. Går på stabil farmakologisk behandling för depression (≤50 % förändring i dos) under de senaste 6 veckorna före randomisering. Deltagare som för närvarande inte tar farmakologisk behandling för depression kan vara berättigade, med godkännande av medicinsk monitor.

Exklusions kriterier:

1. Deltagaren eller någon närmaste familjemedlem har en krampanfallsstörning eller en historia av krampanfall, förutom feberkramper.
2. Har för närvarande diagnosen personlighetsstörning, demens, ätstörning, schizofreni, schizoaffektiv sjukdom eller bipolär sjukdom.
3. Har en historia av neurologiska avvikelser som av den medicinska monitorn bedöms utesluta deltagarens deltagande i studien; eller hjärnskada inklusive traumatisk skada, perinatal encefalopati och postnatal hjärnskada, blod-hjärnbarriäravvikelse och kavernös angiom.
4. Har en historia av cerebral arterioskleros.
5. Har för närvarande diagnosen glaukom.
6. Har en överhängande risk för självmord enligt Columbia - Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) (poäng på 5) eller enligt utredarens kliniska bedömning.
7. Har okontrollerad hypertoni eller ett systoliskt blodtryck på >150 millimeter kvicksilver (mm Hg) eller diastoliskt blodtryck >95 mm Hg vid screening.
8. Har ett positivt urintestresultat för missbruk av droger (definierat som all illegal droganvändning) vid screening eller dag 1.
9. Har en alkoholhalt i blodet på ≥0,06 % vid screening, före ketamininfusion (dag -5 eller dag -1), eller dag 1.
10. Har för närvarande diagnosen missbruk av eller beroende av alkohol eller andra droger (förutom nikotin). Deltagaren kommer att tillåtas att anmäla sig om hans/hennes drog- och alkoholmissbruk/beroende är fullständigt (helt, inte partiellt) ihållande (>1 år) eftergift.
11. Har någon kontraindikation mot administrering av ketamin.