Effect van behandeling met teriflunomide op microgliale activering in een MS-patiëntencohort met risico op progressie (TERIPET)
Gericht op SPMS: effect van behandeling met teriflunomide op microgliale activering in een MS-patiëntencohort met risico op progressie. Een [11C]PK11195 Brain PET-onderzoek
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Bij Multiple Sclerose (MS) vertegenwoordigen plaques in de witte en grijze stof van de hersenen de meest bekende pathologische veranderingen van de ziekte, maar er is ook een aanzienlijk ontstekingsproces gedetecteerd buiten deze plaques in verband met de ziekte. Dit uitgebreide, diffuse ontstekingsproces correleert met de progressie van de ziekte, gemeten aan de hand van de EDSS-score (Expanded Disability Status Scale-status) en vermindering van het cognitieve niveau van de patiënt. Volgens neuropathologisch onderzoek is het diffuse ontstekingsproces buiten de plaques verbonden met krachtige activering van microglia, oxidatieve stress en tekortkomingen in mitochondriale activiteit. De activering van microgliale cellen kan in vivo worden gemeten bij patiënten met behulp van positronemissietomografie (PET)-scanning en zogenaamde TSPO-radioliganden, zoals de 11C-PK11195-radioligand. 11C-PK11195 radioligand bindt aan TSPO-moleculen, die zich manifesteren op het oppervlak van geactiveerde, maar niet niet-geactiveerde, microglia.
Behandeling met teriflunomide zal naar verwachting het proces van toenemende microgliale activering vertragen. TSPO-PET-beeldvorming maakt in vivo follow-up mogelijk van het pathogene proces geassocieerd met de geleidelijke evolutie van de MS-ziekte, en maakt het mogelijk om te evalueren of behandeling met teriflunomide een effect heeft op ziekteprogressie-gerelateerde pathologie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Finland Proper
-
Turku, Finland Proper, Finland, 20520
- Turku PET Centre
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekening van het toestemmingsformulier
- Ten minste 6 maanden een behandeling met teriflunomide hebben gebruikt
- 40-55 jaar oud op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier voor onderzoek
- MS-diagnose in overeenstemming met de Poser- of McDonald-criteria
- EDSS 2-6.5
- Duidelijke laesiebelasting in hersen-MRI (> 9 T2-laesie)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die lijden aan een andere hersenziekte of naast multiple sclerose
- Behandeling met steroïden 4 weken voorafgaand aan de scan
- Significante pathologie in de MRI-scan anders dan MS-gerelateerde laesies
- Patiënten die lijden aan claustrofobie of paniekstoornis, of patiënten die overgevoelig zijn voor PET-markers (praktisch obstakel voor de scan)
- Blootstelling aan experimentele radioactiviteit in de afgelopen 12 maanden zodanig dat de dosimetriedrempel zou worden overschreden als gevolg van deelname aan het onderzoek
- Ernstige leverfunctiestoornis
- Zwangere vrouwen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbare anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling met teriflunomide en daarna zolang de plasmaspiegels hoger zijn dan 0,02 mg/l.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Teriflunomide-groep
20 MS-patiënten die teriflunomide-medicatie gebruiken onder toezicht van hun behandelend neuroloog.
|
|
Geen ziektemodificerende behandeling
10 MS-patiënten die uit eigen beweging geen reguliere ziektemodificerende MS-behandeling gebruiken
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering van binding van 11C-PK11195-radioligand met behulp van PET
Tijdsspanne: 0 tot 12 maanden
|
Verandering in microglia-activiteit bij late RRMS-patiënten die met teriflunomide worden behandeld gedurende een jaar, gemeten met PET-beeldvorming en [11C]PK11195-radioligand.
|
0 tot 12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MRI-statistieken
Tijdsspanne: 0, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden
|
Om de laesiebelasting van de witte stof MS-plaques te evalueren
|
0, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden
|
|
EDSS
Tijdsspanne: 0, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden
|
Uitgebreide invaliditeitsstatusschaal
|
0, 12 maanden, 24 maanden, 36 maanden
|
|
BICAMS
Tijdsspanne: 0, 36 maanden
|
Korte internationale cognitieve beoordeling voor MS
|
0, 36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Laura Airas, MD,professor, Turku University Hospital, division of clinical neurosciences
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TERIPET
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .