Bloedarmoede-onderzoeken bij chronische nierziekte (CKD): erytropoëse via een nieuwe prolylhydroxylase-remmer (PHI) Daprodustat - driemaal wekelijkse dosering bij dialyse (ASCEND-TD)
18 juni 2021 bijgewerkt door: GlaxoSmithKline
Een fase 3 gerandomiseerde, dubbelblinde, actief gecontroleerde, parallelle groep, multicenter studie bij hemodialysedeelnemers met anemie of chronische nierziekte om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van driemaal wekelijkse dosering van Daprodustat te evalueren in vergelijking met recombinant humaan Erytropoëtine, na een omschakeling van recombinant humaan erytropoëtine of zijn analogen
Deze fase 3-studie bij personen die afhankelijk zijn van hemodialyse met anemie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van daprodustat, driemaal per week toegediend, in vergelijking met epoëtine alfa, de huidige zorgstandaard.
Deze studie omvat een screeningperiode van 4 weken, een behandelingsperiode van 52 weken en een follow-upperiode van 4 tot 6 weken.
Elke proefpersoon blijft maximaal 62 weken in het onderzoek.
Ongeveer 402 proefpersonen zullen worden gerandomiseerd om ofwel daprodustat driemaal per week of epoëtine alfa driemaal per week of eenmaal per week te krijgen, afhankelijk van het dosisniveau.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
407
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Buenos Aires
-
Mar del Plata, Buenos Aires, Argentinië, 7600
- GSK Investigational Site
-
Pergamino, Buenos Aires, Argentinië, B2700CPM
- GSK Investigational Site
-
Sarandi, Buenos Aires, Argentinië, B1872EEB
- GSK Investigational Site
-
-
Santa Fe
-
Rosario, Santa Fe, Argentinië, 2000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Victoria
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- GSK Investigational Site
-
Parkville, Victoria, Australië, 3050
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazilië, 30150-221
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brazilië, 04039-000
- GSK Investigational Site
-
-
Bahia
-
Salvador, Bahia, Brazilië, 40415-065
- GSK Investigational Site
-
-
Paraná
-
Curitiba, Paraná, Brazilië, 80440-020
- GSK Investigational Site
-
-
Rio Grande Do Sul
-
Passo Fundo, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 99010-080
- GSK Investigational Site
-
Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brazilië, 90610-000
- GSK Investigational Site
-
-
São Paulo
-
Sao Jose do Rio Preto, São Paulo, Brazilië, 15090-000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Ontario
-
Oshawa, Ontario, Canada, L1G 2B9
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bayonne, Frankrijk, 64109
- GSK Investigational Site
-
Epagny Metz-Tessy, Frankrijk, 74370
- GSK Investigational Site
-
Le Mans, Frankrijk, 72037
- GSK Investigational Site
-
Nice Cedex 1, Frankrijk, 06001
- GSK Investigational Site
-
Strasbourg, Frankrijk, 67000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italië, 40138
- GSK Investigational Site
-
Modena, Emilia-Romagna, Italië, 41124
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Pavia, Lombardia, Italië, 27100
- GSK Investigational Site
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italië, 37126
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Anyang-Si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 14068
- GSK Investigational Site
-
Busan, Korea, republiek van, 49201
- GSK Investigational Site
-
Goyang-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 10326
- GSK Investigational Site
-
Incheon, Korea, republiek van, 405-760
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 07061
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 07441
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 134-727
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-027
- GSK Investigational Site
-
Lodz, Polen, 92-213
- GSK Investigational Site
-
Sandomierz, Polen, 27-600
- GSK Investigational Site
-
Tarnowskie Gory, Polen, 42-612
- GSK Investigational Site
-
Zyrardow, Polen, 96-300
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Constanta, Roemenië, 900591
- GSK Investigational Site
-
Resita, Roemenië, 320166
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kazan, Russische Federatie, 420012
- GSK Investigational Site
-
Kolomna, Russische Federatie, 140407
- GSK Investigational Site
-
Krasnodar, Russische Federatie, 350029
- GSK Investigational Site
-
Krasnogorsk, Russische Federatie, 143400
- GSK Investigational Site
-
Mytischi, Russische Federatie, 141009
- GSK Investigational Site
-
Novorossiysk, Russische Federatie, 353915
- GSK Investigational Site
-
Novosibirsk, Russische Federatie, 630087
- GSK Investigational Site
-
Omsk, Russische Federatie, 644111
- GSK Investigational Site
-
Orenburg, Russische Federatie, 460040
- GSK Investigational Site
-
Penza, Russische Federatie, 440034
- GSK Investigational Site
-
Podolsk, Russische Federatie, 142110
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 194354
- GSK Investigational Site
-
Saint-Petersburg, Russische Federatie, 197374
- GSK Investigational Site
-
St-Petersburg, Russische Federatie, 197110
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 196247
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 193318
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 194104
- GSK Investigational Site
-
Ufa, Russische Federatie, 450071
- GSK Investigational Site
-
Yaroslavl, Russische Federatie, 150062
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Almeria, Spanje, 04009
- GSK Investigational Site
-
Badalona, Spanje, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08036
- GSK Investigational Site
-
Gerona, Spanje, 17007
- GSK Investigational Site
-
Granollers, Barcelona, Spanje, 08041
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28100
- GSK Investigational Site
-
Manises (Valencia), Spanje, 46940
- GSK Investigational Site
-
Sanlúcar De Barrameda (Cádiz), Spanje, 11540
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bradford, Verenigd Koninkrijk, BD5 0NA
- GSK Investigational Site
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
-
Sheffield, Verenigd Koninkrijk, S5 7AU
- GSK Investigational Site
-
Swansea, Verenigd Koninkrijk, SA6 6NL
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Arizona
-
Mesa, Arizona, Verenigde Staten, 85210
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Fresno, California, Verenigde Staten, 93720
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
- GSK Investigational Site
-
Paramount, California, Verenigde Staten, 90723
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Middlebury, Connecticut, Verenigde Staten, 06762
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33024
- GSK Investigational Site
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33169
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33614
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Macon, Georgia, Verenigde Staten, 31201
- GSK Investigational Site
-
-
Idaho
-
Meridian, Idaho, Verenigde Staten, 83642
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Pittsfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01201
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
- GSK Investigational Site
-
Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- GSK Investigational Site
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87109
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
College Point, New York, Verenigde Staten, 11356
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27103
- GSK Investigational Site
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73116
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77099
- GSK Investigational Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77004
- GSK Investigational Site
-
Lufkin, Texas, Verenigde Staten, 75904
- GSK Investigational Site
-
-
Virginia
-
Alexandria, Virginia, Verenigde Staten, 22304
- GSK Investigational Site
-
Hampton, Virginia, Verenigde Staten, 23666
- GSK Investigational Site
-
Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23510
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersoon moet 18 tot en met 99 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Gebruik van een goedgekeurde rhEPO of analoog gedurende ten minste 8 weken voorafgaand aan het screeningbezoek en voortgezet tijdens de screeningperiode tot randomisatie (dag 1).
- Hgb-concentratie (gemeten met HemoCue) binnen het volgende bereik: Week -4: Hgb 8 tot 11,5 gram/deciliter (5 tot 7,1 millimol/liter). Als Hgb 11,6 tot 11,9 gram/deciliter (7,2 tot 7,4 millimol/liter) is, zijn maximaal twee hertesten toegestaan; de hertestwaarde moet tussen de 8 en 11,5 gram/deciliter (5 tot 7,1 millimol/liter) liggen. Dag 1: Hgb 8 tot 11 gram/deciliter (5 tot 6,8 millimol/liter) en minimaal de minimale dosis rhEPO of analoge dosis ontvangen 3. Hgb>11 tot 11,5 gram/deciliter (6,8 tot 7,1 millimol/liter) en meer dan de minimale rhEPO of analoge dosis 3.
- Bij hemodialyse (inclusief hemofiltratie of hemodiafiltratie) >90 dagen voorafgaand aan de screening en voortgezet tijdens de screeningsperiode.
- Bij hemodialyse (in het centrum) >=3 keer per week.
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), of een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen van ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
- In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.
- In Frankrijk komt een proefpersoon in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hij of zij is aangesloten bij of begunstigde is van een socialezekerheidscategorie.
Uitsluitingscriteria:
- Geplande (niet-levens) niertransplantatie binnen 52 weken na randomisatie (dag 1).
- Ferritine:
- Transferrineverzadiging (TSAT): 20 procent om geschiktheid te bevestigen.
- Aplasias: geschiedenis van beenmergaplasie of pure rode celaplasie.
- Andere aandoeningen dan bloedarmoede van CKD, die de erytropoëse kunnen beïnvloeden.
- Myocardinfarct (MI) of acuut coronair syndroom binnen 8 weken voorafgaand aan screening tot en met randomisatie (dag 1).
- Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval binnen 8 weken voorafgaand aan screening tot en met randomisatie (dag 1).
- Hartfalen (HF): Chronische klasse IV HF, zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association (NYHA).
- Huidige ongecontroleerde hypertensie zoals bepaald door de onderzoeker die het gebruik van rhEPO zou contra-indiceren.
- Bazett's correctie van het QTc-interval (QTcB): op dag 1: QTcB >500 milliseconden, of QTcB >530 milliseconden bij proefpersonen met bundeltakblok. Er is geen QTc-uitsluiting (gecorrigeerde QT) voor proefpersonen met een overwegend ventriculair gestimuleerd ritme.
- Leverziekte: aanwezigheid van een van de volgende levergerelateerde laboratoriumwaarden of -aandoeningen, bij screening, is uitsluitend: ALAT >2x bovengrens van normaal (ULN); Bilirubine >1,5x ULN; of Huidige onstabiele lever- of galziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker, doorgaans gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose.
- Bewijs van actief bloedende maag-, duodenum- of slokdarmzweer OF klinisch significante gastro-intestinale bloeding
- Geschiedenis van maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan screening tot randomisatie (dag 1), momenteel behandeld voor kanker, of complexe niercyste (bijv. Bosnische categorie IIF, III of IV)> 3 centimeter.
- Gebruik van een sterke remmer van cytochroom P4502C8 [CYP2C8] (bijv. gemfibrozil) of een sterke inductor van CYP2C8 (bijv. rifampicine/rifampicine).
- Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties of overgevoeligheid voor hulpstoffen in het onderzoeksproduct (daprodustat) of epoëtine alfa.
- Gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen 30 dagen of binnen vijf halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel (welke van de twee het langst is) of momenteel deelnemen aan een studie van een onderzoeksapparaat voorafgaand aan screening tot en met randomisatie (dag 1).
- Elke eerdere behandeling met daprodustat voor een behandelingsduur van >30 dagen.
- Elke andere aandoening, klinische of laboratoriumafwijking, of onderzoeksbevinding waarvan de onderzoeker van mening is dat de proefpersoon een onaanvaardbaar risico zou lopen, wat de naleving van de studie kan beïnvloeden (bijv. intolerantie voor rhEPO) of het begrip van de doelstellingen of onderzoeksprocedures of mogelijke gevolgen van het onderzoek verhinderen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Daprodustat
Proefpersonen die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen daprodustat-tabletten getitreerde doses van 2 tot 48 milligram oraal driemaal per week samen met zoutoplossing via IV-route gedurende de behandelingsperiode van 52 weken.
|
Ronde, biconvexe, witte, filmomhulde tablet in eenheidsdosissterktes van 2 en 4 milligram (tabletten van 7 millimeter), 6, 8 en 10 milligram (tabletten van 9 millimeter), oraal toegediend.
0,9% natriumchloride-zoutoplossing injectieflacons of zakken toegediend via de IV-route.
|
|
Actieve vergelijker: Epoëtine alfa
Proefpersonen die naar deze arm zijn gerandomiseerd, krijgen gedurende de behandelingsperiode van 52 weken placebo-tabletten die overeenkomen met daprodustat oraal driemaal per week en epoetin alfa via IV.
|
Bijpassende placebo bij daprodustat-tabletten geleverd als ronde, biconvexe, witte, filmomhulde tablet in eenheidsdosissterktes 2 en 4 milligram (7 millimeter tabletten), 6, 8 en 10 milligram (9 millimeter tabletten) oraal toegediend.
Flacons zonder bewaarmiddel voor eenmalig gebruik in eenheidsdosissterktes van 2000, 3000, 4000 en 10.000 eenheden/milliliter toegediend via de IV-route.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in hemoglobinewaarden gedurende de evaluatieperiode (week 28 tot week 52)
Tijdsspanne: Baseline (predosis op dag 1) en evaluatieperiode (week 28 tot week 52)
|
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers voor hemoglobinemetingen.
Hemoglobine tijdens de evaluatieperiode werd gedefinieerd als het gemiddelde van alle beschikbare hemoglobinewaarden na randomisatie (met en zonder behandeling) tijdens de evaluatieperiode (week 28 tot week 52).
Voor de primaire analyse werden de ontbrekende hemoglobinewaarden na baseline geïmputeerd met behulp van vooraf gespecificeerde meervoudige imputaties.
De uitgangswaarde was de laatste niet-ontbrekende pre-dosisbeoordeling op of vóór de randomisatiedatum, inclusief die van ongeplande bezoeken.
Verandering ten opzichte van de basislijn werd gedefinieerd als het gemiddelde van post-randomisatiewaarden tijdens de evaluatieperiode minus de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van het model Analysis of Covariance (ANCOVA) met termen voor behandeling, baseline hemoglobine en regio.
|
Baseline (predosis op dag 1) en evaluatieperiode (week 28 tot week 52)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde gemiddelde maandelijkse intraveneuze (IV) ijzerdosis tijdens de behandeling per deelnemer
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 52
|
De gemiddelde maandelijkse intraveneuze ijzerdosis (mg) per deelnemer tijdens dag 1 tot week 52 werd bepaald door de totale intraveneuze ijzerdosis per deelnemer te berekenen van dag 1 tot week 52 terwijl de deelnemer de onderzoeksbehandeling onderging en te delen door (het aantal dagen dat de deelnemer was op studiebehandeling gedeeld door 30,4375 dagen).
De analyse werd uitgevoerd met behulp van het ANCOVA-model met termen voor behandeling, baseline maandelijkse IV-ijzerdosis en regio.
|
Dag 1 tot week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in hemoglobinewaarden in week 52
Tijdsspanne: Baseline (predosis op dag 1) en week 52
|
Bloedmonsters werden verzameld van deelnemers voor hemoglobinemetingen.
De uitgangswaarde was de laatste niet-ontbrekende pre-dosisbeoordeling op of vóór de randomisatiedatum, inclusief die van ongeplande bezoeken.
Verandering ten opzichte van de basislijn werd gedefinieerd als de post-randomisatiebezoekwaarde min de basislijnwaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van een MMRM-model (Mixed Model Repeated Measures) aangepast aan hemoglobinegegevens verzameld na baseline tot week 52, exclusief waarden verzameld tijdens de stabilisatieperiode (dag 1 tot week 28).
Het model omvatte factoren voor behandeling, tijd, regio, Baseline hemoglobine en Baseline hemoglobine naar tijd en behandeling naar tijd interactietermen.
|
Baseline (predosis op dag 1) en week 52
|
|
Tijdspercentage met hemoglobine in het analysebereik (10 tot 11,5 gram/deciliter) gedurende de evaluatieperiode (week 28 tot week 52)
Tijdsspanne: Week 28 tot week 52
|
Deelnemers kregen tijdens het onderzoek een behandeling om het hemoglobinegehalte binnen het doelbereik te bereiken of te behouden.
Percentage van de tijd gedurende welke het hemoglobinegehalte binnen het analysebereik werd gehouden (10 tot 11,5 gram/deciliter) is gepresenteerd.
|
Week 28 tot week 52
|
|
Aantal hemoglobine-responders in het hemoglobine-analysebereik (10 tot 11,5 gram/deciliter) gedurende de evaluatieperiode (week 28 tot week 52)
Tijdsspanne: Week 28 tot week 52
|
Het gemiddelde hemoglobine tijdens de evaluatieperiode werd gedefinieerd als het gemiddelde van alle evalueerbare hemoglobinewaarden tijdens de evaluatieperiode (week 28 tot week 52), inclusief alle evalueerbare ongeplande hemoglobinewaarden die tijdens deze periode werden genomen.
Hemoglobine-responders werden gedefinieerd als het aantal deelnemers met een gemiddelde hemoglobine tijdens de evaluatieperiode die binnen het hemoglobine-analysebereik van 10-11,5 gram/deciliter valt.
|
Week 28 tot week 52
|
|
Percentage deelnemers dat de studiebehandeling definitief stopzet omdat ze voldoen aan de reddingscriteria
Tijdsspanne: Tot week 52
|
Percentage deelnemers dat permanent stopt met de studiebehandeling omdat ze voldoen aan de reddingscriteria.
|
Tot week 52
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in systolische bloeddruk (SBP), diastolische bloeddruk (DBP) en gemiddelde arteriële druk (MAP) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn (week -4) en week 52
|
Metingen voor SBP, DBP en MAP werden uitgevoerd met de deelnemer in een semi-liggende of zittende positie in de dialysestoel na een rustperiode van ten minste 5 minuten.
MAP is de gemiddelde bloeddruk in de slagaders van een persoon tijdens een enkele hartcyclus.
De uitgangswaarde was de laatste niet-ontbrekende pre-dosisbeoordeling op of vóór de randomisatiedatum, inclusief die van ongeplande bezoeken.
Verandering ten opzichte van baseline werd gedefinieerd als de waarde van het bezoek tijdens de behandeling min de baselinewaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van het MMRM-model met behandelingsgroep, tijd, regio, basislijnwaarde, basislijnwaarde*tijd, behandelingsgroep*tijd als variabelen.
|
Basislijn (week -4) en week 52
|
|
Verandering van baseline in SBP, DBP en MAP aan het einde van de behandeling
Tijdsspanne: Baseline (week -4) en einde van de behandeling (laatste on-treatment waarde tot week 52)
|
Metingen voor SBP, DBP en MAP werden uitgevoerd met de deelnemer in een semi-liggende of zittende positie in de dialysestoel na een rustperiode van ten minste 5 minuten.
MAP is de gemiddelde bloeddruk in de slagaders van een persoon tijdens een enkele hartcyclus.
De uitgangswaarde was de laatste niet-ontbrekende pre-dosisbeoordeling op of vóór de randomisatiedatum, inclusief die van ongeplande bezoeken.
Verandering ten opzichte van baseline werd gedefinieerd als de waarde van het laatste bezoek tijdens de behandeling min de baselinewaarde.
Analyse werd uitgevoerd met behulp van het ANCOVA-model met termen voor behandelingsgroep, regio en basislijnwaarde.
Aangepast gemiddelde en standaardfout zijn gepresenteerd.
|
Baseline (week -4) en einde van de behandeling (laatste on-treatment waarde tot week 52)
|
|
Bloeddruk (BP) Percentage exacerbaties per 100 deelnemersjaren
Tijdsspanne: Tot 52 weken
|
BP-exacerbatie wordt gedefinieerd (gebaseerd op bloeddruk na dialyse) als SBD >=25 mmHg verhoogd ten opzichte van baseline of SBD >=180 mmHg; of DBP >=15 mmHg verhoogd vanaf baseline of DBP >=110 mmHg.
De BP-exacerbaties per 100 deelnemerjaren werden geschat met behulp van het Negative Binomial Model.
|
Tot 52 weken
|
|
Aantal deelnemers met ten minste één BP-exacerbatiegebeurtenis tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Tot 52 weken
|
BP-exacerbatie (gebaseerd op bloeddruk na dialyse) wordt gedefinieerd als: SBD >= 25 mmHg verhoogd ten opzichte van baseline of SBD >=180 mmHg; of DBP >=15 mmHg toename vanaf baseline of DBP >=110 mmHg.
Aantal deelnemers met ten minste 1 BP-exacerbatie is gemeld.
|
Tot 52 weken
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in week 8, 12, 28 en 52 in patiënt Global Impression of Severity (PGI-S)
Tijdsspanne: Baseline (predosis op dag 1) en weken 8, 12, 28, 52
|
De PGI-S is een vragenlijst met één item die is ontworpen om de indruk van de deelnemer van de ernst van de ziekte van hun bloedarmoede of chronische nierziekte (CKD) te beoordelen.
Het wordt gemeten op een 5-puntsschaal voor de ernst van de ziekte, variërend van 0 (afwezig) tot 4 (zeer ernstig). Een hogere score geeft een grotere ernst van de ziekte aan.
De uitgangswaarde was de laatste niet-ontbrekende pre-dosisbeoordeling op of vóór de randomisatiedatum, inclusief die van ongeplande bezoeken.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in PGI-S-scores tijdens de behandeling werd gedefinieerd als de waarde van het bezoek tijdens de behandeling minus de uitgangswaarde.
De analyse werd uitgevoerd met behulp van het MMRM-model, aangepast vanaf baseline tot week 52 met factoren voor behandeling, tijd, regio, baselinewaarde en baselinewaarde per tijd en behandeling per tijdinteractie.
|
Baseline (predosis op dag 1) en weken 8, 12, 28, 52
|
|
Pre-dosis dalconcentratie (Ctau) van Daprodustat (GSK1278863) en zijn metabolieten GSK2391220 (M2), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2506104 (M3), GSK2531398 (M6) en GSK2531401 (M13)
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1; Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 3 uur na de dosis op een bezoekdag na baseline tussen week 8 en week 52
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van daprodustat (GSK1278863) en zijn metabolieten: GSK2391220 (M2), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2506104 (M3), GSK2531398 (M6) en GSK2531401 (M13).
|
Pre-dosis op dag 1; Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 3 uur na de dosis op een bezoekdag na baseline tussen week 8 en week 52
|
|
Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) van Daprodustat (GSK1278863) en zijn metabolieten GSK2391220 (M2), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2506104 (M3), GSK2531398 (M6) en GSK2531401 (M13)
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1; Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 3 uur na de dosis op een bezoekdag na baseline tussen week 8 en week 52
|
Bloedmonsters werden verzameld op aangegeven tijdstippen voor farmacokinetische analyse van daprodustat (GSK1278863) en zijn metabolieten: GSK2391220 (M2), GSK2487818 (M4), GSK2506102 (M5), GSK2506104 (M3), GSK2531398 (M6) en GSK2531401 (M13).
|
Pre-dosis op dag 1; Voor de dosis en 0,5, 1, 2, 3 uur na de dosis op een bezoekdag na baseline tussen week 8 en week 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Natale P, Palmer SC, Jaure A, Hodson EM, Ruospo M, Cooper TE, Hahn D, Saglimbene VM, Craig JC, Strippoli GF. Hypoxia-inducible factor stabilisers for the anaemia of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013751. doi: 10.1002/14651858.CD013751.pub2.
- Coyne DW, Singh AK, Lopes RD, Bailey CK, DiMino TL, Huang C, Connaire J, Rastogi A, Kim SG, Orias M, Shah S, Patel V, Cobitz AR, Wanner C. Three Times Weekly Dosing of Daprodustat versus Conventional Epoetin for Treatment of Anemia in Hemodialysis Patients: ASCEND-TD: A Phase 3 Randomized, Double-Blind, Noninferiority Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2022 Aug 2;17(9):1325-36. doi: 10.2215/CJN.00550122. Online ahead of print.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
5 september 2018
Primaire voltooiing (Werkelijk)
19 juni 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 januari 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 januari 2018
Eerst geplaatst (Werkelijk)
17 januari 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
12 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 juni 2021
Laatst geverifieerd
1 juni 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 204837
- 2017-004372-56 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
IPD voor deze studie zal beschikbaar worden gesteld via de Clinical Study Data Request-site.
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD zal beschikbaar worden gesteld binnen 6 maanden na publicatie van de resultaten van de primaire eindpunten van de studie.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang wordt verleend nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend en is goedgekeurd door het onafhankelijke beoordelingspanel en nadat er een overeenkomst voor het delen van gegevens is gesloten.
Toegang wordt verleend voor een initiële periode van 12 maanden, maar indien gerechtvaardigd kan een verlenging worden verleend voor nog eens 12 maanden.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- Leerprotocool
- Statistisch Analyse Plan (SAP)
- Formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF)
- Klinisch onderzoeksrapport (CSR)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Daprodustat-tabletten
-
GlaxoSmithKlineVoltooid
-
Nabiqasim Industries (Pvt) LtdNog niet aan het wervenCKD-anemie
-
GlaxoSmithKlineVoltooidBloedarmoedeJapan, Zuid -Korea
-
USRC Kidney ResearchGlaxoSmithKlineVoltooidNierinsufficiëntie, chronisch | Bloedarmoede | Renale bloedarmoedeVerenigde Staten
-
GlaxoSmithKlineVoltooid
-
GlaxoSmithKlineVoltooidBloedarmoedeVerenigde Staten, Korea, republiek van, Argentinië, Spanje, Australië, Canada, Russische Federatie, Verenigd Koninkrijk, Maleisië, Italië, Polen, Duitsland, Indië, Mexico, Zuid-Afrika
-
Assiut UniversityOnbekend
-
GlaxoSmithKlineQuintiles, Inc.; ERT: Clinical Trial Technology Solutions; Q2 Solutions; HemoCueVoltooid