- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT03419858
De rol van opioiderge systemen bij analgesie op basis van ademhaling
De rol van endogene opioiderge systemen bij analgesie op basis van ademhaling
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Normale vrijwilligers zonder voorgeschiedenis van chronische pijnproblemen
- Vrijwilligers hadden geen eerdere meditatie-ervaring
- Vrijwilligers kunnen mannen en niet-zwangere vrouwen zijn.
- Vrijwilligers van alle etnische achtergronden waren inbegrepen.
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwelijke vrijwilligers konden niet zwanger zijn.
- Ze konden geen opioïden of antidepressiva gebruiken.
- Proefpersonen met een herhaalde geschiedenis van syncope, bewustzijnsverlies, licht gevoel in het hoofd, misselijkheid, duizeligheid of braken als reactie op naalden of bloed konden niet deelnemen aan het onderzoek.
- De proefpersoon kon tijdens de volledige duur van het onderzoek geen exogene opiaten gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Mindfulness-meditatiegroep
De proefpersonen namen deel aan vier sessies (20 min/sessie) mindfulnesstraining.
Deelnemers werd geleerd dat waargenomen zintuiglijke gebeurtenissen "tijdelijk" en "vluchtig" zijn en geen verdere evaluatie behoeven.
Ze werden gevraagd om hun ogen te sluiten, te ontspannen en zich te concentreren op de stroom van hun ademhaling en om discursieve gedachten 'gewoon los te laten'.
|
Een goed gevalideerd kort, op mindfulness gebaseerd mentaal trainingsregime [vier sessies; 20 min/sessie] werd gebruikt om patiënten te leren zelfstandig mindfulness-meditatie te beoefenen.
Andere namen:
Een bolusdosis van 0,15 mg/kg naloxon (Naloxon Hydrochloride, Amphastar Pharmaceuticals, Inc., Rancho Cucamonga, Californië) in 25 ml normale zoutoplossing werd gedurende 10 minuten toegediend.
We hebben ook een aanvullende IV-infusiedosis van 0,1 mg/kg/uur naloxon toegediend onmiddellijk nadat de bolusinfusie was gestopt tot het einde van het experiment.
Een bolusdosis van 0,15 mg/kg zoutoplossing in 25 ml normale zoutoplossing werd gedurende 10 minuten toegediend.
We hebben ook een aanvullende IV-infusiedosis van 0,1 mg / kg / uur zoutoplossing toegediend onmiddellijk nadat de bolusinfusie was gestopt tot het einde van het experiment.
|
Actieve vergelijker: Placebo-meditatiegroep
Het doel van deze interventie was om proefpersonen ertoe te brengen op een niet-evaluerende manier aandacht te schenken aan hun ademhaling.
De proefpersonen kregen de instructie om rechtop te zitten, de ogen gesloten, en om de 2-3 minuten diep en langzaam adem te halen.
|
Een bolusdosis van 0,15 mg/kg naloxon (Naloxon Hydrochloride, Amphastar Pharmaceuticals, Inc., Rancho Cucamonga, Californië) in 25 ml normale zoutoplossing werd gedurende 10 minuten toegediend.
We hebben ook een aanvullende IV-infusiedosis van 0,1 mg/kg/uur naloxon toegediend onmiddellijk nadat de bolusinfusie was gestopt tot het einde van het experiment.
Een bolusdosis van 0,15 mg/kg zoutoplossing in 25 ml normale zoutoplossing werd gedurende 10 minuten toegediend.
We hebben ook een aanvullende IV-infusiedosis van 0,1 mg / kg / uur zoutoplossing toegediend onmiddellijk nadat de bolusinfusie was gestopt tot het einde van het experiment.
Een goed gevalideerd kort, op meditatie gebaseerd mentaal trainingsregime [vier sessies; 20 min/sessie] werd gebruikt om patiënten te leren zelfstandig te oefenen met het sluiten van hun ogen en om de paar minuten diep ademhalen.
Andere namen:
|
Actieve vergelijker: Langzaam ademende groep
Er werd een gevalideerd (Chalaye et al., 2009) trainingsregime voor langzame ademhaling gebruikt, waarbij gebruik werd gemaakt van fluctuerend licht, om individuen te leren zelfstandig hun respectieve ademhalingsfrequentie te verlagen.
Proefpersonen oefenden het verlagen van hun ademhalingsfrequentie gedurende vier sessies van 20 minuten.
|
Een bolusdosis van 0,15 mg/kg naloxon (Naloxon Hydrochloride, Amphastar Pharmaceuticals, Inc., Rancho Cucamonga, Californië) in 25 ml normale zoutoplossing werd gedurende 10 minuten toegediend.
We hebben ook een aanvullende IV-infusiedosis van 0,1 mg/kg/uur naloxon toegediend onmiddellijk nadat de bolusinfusie was gestopt tot het einde van het experiment.
Een bolusdosis van 0,15 mg/kg zoutoplossing in 25 ml normale zoutoplossing werd gedurende 10 minuten toegediend.
We hebben ook een aanvullende IV-infusiedosis van 0,1 mg / kg / uur zoutoplossing toegediend onmiddellijk nadat de bolusinfusie was gestopt tot het einde van het experiment.
Studievrijwilligers oefenden het verlagen van hun ademhalingsfrequentie, gedurende vier trainingssessies van 20 minuten, als reactie op een fluctuerend licht onder begeleiding van een getrainde facilitator.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Verandering in visuele analoge schaal Pijnintensiteit en onaangenaamheid als functie van elke respectieve cognitieve manipulatie en activatie als reactie op naloxon en/of zoutoplossing.
Tijdsspanne: Tot 3 weken
|
De visuele analoge schaal (VAS) meet pijnclassificaties die worden beoordeeld als reactie op schadelijke (49°C) thermische prikkels die worden toegepast op de achterkant van de rechterkuitspier. Pijnintensiteit en onaangenaamheden worden beoordeeld met een visuele analoge schaal. De minimale beoordeling ("0") wordt aangeduid als "geen pijn", terwijl de maximale ("10") wordt aangeduid als "meest intens denkbaar" of "meest onaangenaam denkbaar". Hogere waarden kwamen overeen met hogere waargenomen pijnscores. Pijnbeoordelingen werden beoordeeld bij aanvang (sessie 1) en opnieuw bij sessies zes en zeven om de impact van de mentale trainingsregimes te bepalen. Tijdens sessie zes en zeven kregen proefpersonen een infuus van naloxon of zoutoplossing om de mogelijke bijdrage van het opioïdergische systeem aan de cognitieve modulatie van pijn aan te pakken. |
Tot 3 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Ademhalingsfrequentiemaatregelen
Tijdsspanne: Tot 3 weken
|
Een ademhalingstransducer (TSD 201; Biopac Systems) werd rond de borstkas geplaatst om de ademhaling van de deelnemer te meten.
|
Tot 3 weken
|
Staat Angst Inventarisatie
Tijdsspanne: tot 3 weken
|
Deze inventaris is een test met 20 vragen die wordt gebruikt om de angsttoestand van een proefpersoon te meten.
Een numerieke waarde tussen 1 (Helemaal niet) en 4 (Heel erg) wordt gegeven als antwoord op elke stelling.
Het bereik van scores voor deze test ligt tussen 20 en 80, waarbij hogere scores hogere schattingen van angst weerspiegelen.
|
tot 3 weken
|
Pijn catastrofale schaal (PCS)
Tijdsspanne: tot 3 weken
|
De PCS is een schaal met 13 items, waarbij elk item wordt beoordeeld op een 5-puntsschaal tussen: 0 (helemaal niet) en 4 (de hele tijd).
De PCS is onderverdeeld in drie subschalen, waaronder: vergroting, herkauwen en hulpeloosheid.
Het totale bereik van de scores ligt tussen 0-52, waarbij hogere waarden meer in het oog springende effecten van pijn op iemands dagelijkse ervaring weerspiegelen.
|
tot 3 weken
|
Cohen waargenomen stressschaal (CPS)
Tijdsspanne: tot 3 weken
|
De CPS is een reeks van 10 tijdelijk beperkte (d.w.z. in de afgelopen maand) vragen bedoeld om de relatieve frequentie van stressfactoren in iemands leven vast te stellen, variërend van nooit (gescoord als 0) tot heel vaak (gescoord als 4).
Alle positief gestelde vragen worden omgekeerd gescoord en vervolgens worden alle items opgeteld om een definitieve schatting van stress te verkrijgen.
Hoe hoger de score, hoe hoger het stressniveau.
|
tot 3 weken
|
Effectiviteitsschaal behandeling
Tijdsspanne: tot 3 weken
|
Een VAS beoordeelde de effectiviteit van de interventie van de studie.
Waarden op deze schaal variëren continu tussen 0 (niet effectief) en 10 (meest effectief denkbaar).
Hogere waarden duiden op een groter vertrouwen van een proefpersoon in de waargenomen effectiviteit van de behandeling.
|
tot 3 weken
|
Houding ten opzichte van behandelingsschaal (ATTS)
Tijdsspanne: tot 3 weken
|
De ATTS werd gebruikt om de indrukken en attitudes van een deelnemer over de in dit onderzoek gebruikte interventies te monitoren.
Het biedt 5 meerkeuzevragen beantwoord op een 10-puntsschaal, gaande van 0 (niet logisch) tot 9 (zeer logisch).
Hogere scores weerspiegelen meer positieve subjectindrukken over de therapeutische interventies.
|
tot 3 weken
|
Centrum voor Epidemiologische Studies Depressieschaal (CES-D)
Tijdsspanne: tot 3 weken
|
Dit is een korte zelfrapportagevragenlijst die wordt gebruikt om de ernst van depressieve symptomen te meten.
De CES-D is een inventarisatie van 20 zelfrapportage-items met betrekking tot depressieve symptomen.
Elke vraag wordt beoordeeld op een schaal van 0 tot 3 punten, waarbij 0 staat voor "helemaal niet" en 3 voor "veel".
Vier vragen (4,8,12 en 16) worden omgekeerd gescoord.
Een score van 15 of hoger duidt op een risico op depressie.
|
tot 3 weken
|
Visuele analoge schaal op stressniveau
Tijdsspanne: tot 3 weken
|
Een VAS werd gebruikt om subjectieve stressscores te meten.
Waarden op deze schaal variëren continu van 0 (geen stress) tot 10 (meest denkbare stress).
Hogere waarden duiden op hogere beoordelingen van het stressniveau van het onderwerp.
|
tot 3 weken
|
Symptomen van naloxon
Tijdsspanne: Tot 3 weken
|
Een numerieke beoordelingsschaal werd gebruikt om mogelijke naloxongerelateerde symptomen te beoordelen na elke sessie van een klinische onderzoekseenheid.
"0" werd aangeduid als "niet-bestaand" en "6" werd gekenmerkt als "extreem sterk".
We maten symptomen die overeenkomen met "droge mond, droge huid, wazig zien, sedatie, misselijkheid, duizeligheid en hoofdpijn".
|
Tot 3 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Ludwig DS, Kabat-Zinn J. Mindfulness in medicine. JAMA. 2008 Sep 17;300(11):1350-2. doi: 10.1001/jama.300.11.1350. No abstract available.
- Zeidan F, Gordon NS, Merchant J, Goolkasian P. The effects of brief mindfulness meditation training on experimentally induced pain. J Pain. 2010 Mar;11(3):199-209. doi: 10.1016/j.jpain.2009.07.015. Epub 2009 Oct 22.
- Zeidan F, Martucci KT, Kraft RA, Gordon NS, McHaffie JG, Coghill RC. Brain mechanisms supporting the modulation of pain by mindfulness meditation. J Neurosci. 2011 Apr 6;31(14):5540-8. doi: 10.1523/JNEUROSCI.5791-10.2011.
- Kabat-Zinn J, Lipworth L, Burney R. The clinical use of mindfulness meditation for the self-regulation of chronic pain. J Behav Med. 1985 Jun;8(2):163-90. doi: 10.1007/BF00845519.
- Tracey I, Mantyh PW. The cerebral signature for pain perception and its modulation. Neuron. 2007 Aug 2;55(3):377-91. doi: 10.1016/j.neuron.2007.07.012.
- Lutz A, Slagter HA, Dunne JD, Davidson RJ. Attention regulation and monitoring in meditation. Trends Cogn Sci. 2008 Apr;12(4):163-9. doi: 10.1016/j.tics.2008.01.005. Epub 2008 Mar 10.
- Zeidan F, Adler-Neal AL, Wells RE, Stagnaro E, May LM, Eisenach JC, McHaffie JG, Coghill RC. Mindfulness-Meditation-Based Pain Relief Is Not Mediated by Endogenous Opioids. J Neurosci. 2016 Mar 16;36(11):3391-7. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4328-15.2016.
- Zeidan F, Emerson NM, Farris SR, Ray JN, Jung Y, McHaffie JG, Coghill RC. Mindfulness Meditation-Based Pain Relief Employs Different Neural Mechanisms Than Placebo and Sham Mindfulness Meditation-Induced Analgesia. J Neurosci. 2015 Nov 18;35(46):15307-25. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2542-15.2015.
- Zeidan F, Johnson SK, Diamond BJ, David Z, Goolkasian P. Mindfulness meditation improves cognition: evidence of brief mental training. Conscious Cogn. 2010 Jun;19(2):597-605. doi: 10.1016/j.concog.2010.03.014. Epub 2010 Apr 3.
- Zeidan F, Johnson SK, Gordon NS, Goolkasian P. Effects of brief and sham mindfulness meditation on mood and cardiovascular variables. J Altern Complement Med. 2010 Aug;16(8):867-73. doi: 10.1089/acm.2009.0321.
- Zeidan F, Martucci KT, Kraft RA, McHaffie JG, Coghill RC. Neural correlates of mindfulness meditation-related anxiety relief. Soc Cogn Affect Neurosci. 2014 Jun;9(6):751-9. doi: 10.1093/scan/nst041. Epub 2013 Apr 24.
- Cusens B, Duggan GB, Thorne K, Burch V. Evaluation of the breathworks mindfulness-based pain management programme: effects on well-being and multiple measures of mindfulness. Clin Psychol Psychother. 2010 Jan-Feb;17(1):63-78. doi: 10.1002/cpp.653.
- Apkarian AV, Bushnell MC, Treede RD, Zubieta JK. Human brain mechanisms of pain perception and regulation in health and disease. Eur J Pain. 2005 Aug;9(4):463-84. doi: 10.1016/j.ejpain.2004.11.001. Epub 2005 Jan 21.
- Bertisch SM, Wee CC, Phillips RS, McCarthy EP. Alternative mind-body therapies used by adults with medical conditions. J Psychosom Res. 2009 Jun;66(6):511-9. doi: 10.1016/j.jpsychores.2008.12.003. Epub 2009 Mar 3.
- Borras MC, Becerra L, Ploghaus A, Gostic JM, DaSilva A, Gonzalez RG, Borsook D. fMRI measurement of CNS responses to naloxone infusion and subsequent mild noxious thermal stimuli in healthy volunteers. J Neurophysiol. 2004 Jun;91(6):2723-33. doi: 10.1152/jn.00249.2003.
- Brown CA, Jones AKP. Meditation experience predicts less negative appraisal of pain: electrophysiological evidence for the involvement of anticipatory neural responses. Pain. 2010 Sep;150(3):428-438. doi: 10.1016/j.pain.2010.04.017. Epub 2010 May 21.
- Chalaye P, Goffaux P, Lafrenaye S, Marchand S. Respiratory effects on experimental heat pain and cardiac activity. Pain Med. 2009 Nov;10(8):1334-40. doi: 10.1111/j.1526-4637.2009.00681.x. Epub 2009 Aug 7.
- Clarke TC, Black LI, Stussman BJ, Barnes PM, Nahin RL. Trends in the use of complementary health approaches among adults: United States, 2002-2012. Natl Health Stat Report. 2015 Feb 10;(79):1-16.
- Coghill RC, McHaffie JG, Yen YF. Neural correlates of interindividual differences in the subjective experience of pain. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Jul 8;100(14):8538-42. doi: 10.1073/pnas.1430684100. Epub 2003 Jun 24. Erratum In: Proc Natl Acad Sci U S A. 2017 Nov 20;:. Yen, Ye-Fen [corrected to Yen, Yi-Fen].
- Eippert F, Bingel U, Schoell ED, Yacubian J, Klinger R, Lorenz J, Buchel C. Activation of the opioidergic descending pain control system underlies placebo analgesia. Neuron. 2009 Aug 27;63(4):533-43. doi: 10.1016/j.neuron.2009.07.014.
- Friesner SA, Curry DM, Moddeman GR. Comparison of two pain-management strategies during chest tube removal: relaxation exercise with opioids and opioids alone. Heart Lung. 2006 Jul-Aug;35(4):269-76. doi: 10.1016/j.hrtlng.2005.10.005.
- Grant JA, Rainville P. Pain sensitivity and analgesic effects of mindful states in Zen meditators: a cross-sectional study. Psychosom Med. 2009 Jan;71(1):106-14. doi: 10.1097/PSY.0b013e31818f52ee. Epub 2008 Dec 10.
- Grant JA, Courtemanche J, Duerden EG, Duncan GH, Rainville P. Cortical thickness and pain sensitivity in zen meditators. Emotion. 2010 Feb;10(1):43-53. doi: 10.1037/a0018334.
- Grill JD, Coghill RC. Transient analgesia evoked by noxious stimulus offset. J Neurophysiol. 2002 Apr;87(4):2205-8. doi: 10.1152/jn.00730.2001.
- Kabat-Zinn J. An outpatient program in behavioral medicine for chronic pain patients based on the practice of mindfulness meditation: theoretical considerations and preliminary results. Gen Hosp Psychiatry. 1982 Apr;4(1):33-47. doi: 10.1016/0163-8343(82)90026-3.
- Koyama T, McHaffie JG, Laurienti PJ, Coghill RC. The single-epoch fMRI design: validation of a simplified paradigm for the collection of subjective ratings. Neuroimage. 2003 Jul;19(3):976-87. doi: 10.1016/s1053-8119(03)00119-8.
- MacLean KA, Ferrer E, Aichele SR, Bridwell DA, Zanesco AP, Jacobs TL, King BG, Rosenberg EL, Sahdra BK, Shaver PR, Wallace BA, Mangun GR, Saron CD. Intensive meditation training improves perceptual discrimination and sustained attention. Psychol Sci. 2010 Jun;21(6):829-39. doi: 10.1177/0956797610371339. Epub 2010 May 11.
- Martin SL, Kerr KL, Bartley EJ, Kuhn BL, Palit S, Terry EL, DelVentura JL, Rhudy JL. Respiration-induced hypoalgesia: exploration of potential mechanisms. J Pain. 2012 Aug;13(8):755-63. doi: 10.1016/j.jpain.2012.05.001. Epub 2012 Jul 4.
- Martucci KT, Eisenach JC, Tong C, Coghill RC. Opioid-independent mechanisms supporting offset analgesia and temporal sharpening of nociceptive information. Pain. 2012 Jun;153(6):1232-1243. doi: 10.1016/j.pain.2012.02.035. Epub 2012 Apr 13.
- Mehling WE, Hamel KA, Acree M, Byl N, Hecht FM. Randomized, controlled trial of breath therapy for patients with chronic low-back pain. Altern Ther Health Med. 2005 Jul-Aug;11(4):44-52.
- Price DD. Psychological and neural mechanisms of the affective dimension of pain. Science. 2000 Jun 9;288(5472):1769-72. doi: 10.1126/science.288.5472.1769.
- Price DD, McHaffie JG, Larson MA. Spatial summation of heat-induced pain: influence of stimulus area and spatial separation of stimuli on perceived pain sensation intensity and unpleasantness. J Neurophysiol. 1989 Dec;62(6):1270-9. doi: 10.1152/jn.1989.62.6.1270.
- Price DD, Bush FM, Long S, Harkins SW. A comparison of pain measurement characteristics of mechanical visual analogue and simple numerical rating scales. Pain. 1994 Feb;56(2):217-226. doi: 10.1016/0304-3959(94)90097-3.
- Rhudy JL. Respiration-induced hypoalgesia: additional evidence for pain modulation deficits in fibromyalgia? Pain. 2010 Apr;149(1):1-2. doi: 10.1016/j.pain.2010.01.004. Epub 2010 Feb 1. No abstract available.
- Rosier EM, Iadarola MJ, Coghill RC. Reproducibility of pain measurement and pain perception. Pain. 2002 Jul;98(1-2):205-16. doi: 10.1016/s0304-3959(02)00048-9.
- Schoell ED, Bingel U, Eippert F, Yacubian J, Christiansen K, Andresen H, May A, Buechel C. The effect of opioid receptor blockade on the neural processing of thermal stimuli. PLoS One. 2010 Aug 27;5(8):e12344. doi: 10.1371/journal.pone.0012344.
- Stone CI, Demchik-Stome DA, Horan JJ. Coping with pain: a component analysis of Lamaze and cognitive-behavioral procedures. J Psychosom Res. 1977;21(6):451-6. doi: 10.1016/0022-3999(77)90067-8. No abstract available.
- Wells RE, Bertisch SM, Buettner C, Phillips RS, McCarthy EP. Complementary and alternative medicine use among adults with migraines/severe headaches. Headache. 2011 Jul-Aug;51(7):1087-97. doi: 10.1111/j.1526-4610.2011.01917.x. Epub 2011 Jun 7.
- Zautra AJ, Fasman R, Davis MC, Craig ADB. The effects of slow breathing on affective responses to pain stimuli: an experimental study. Pain. 2010 Apr;149(1):12-18. doi: 10.1016/j.pain.2009.10.001. Epub 2010 Jan 15.
- Zubieta JK, Bueller JA, Jackson LR, Scott DJ, Xu Y, Koeppe RA, Nichols TE, Stohler CS. Placebo effects mediated by endogenous opioid activity on mu-opioid receptors. J Neurosci. 2005 Aug 24;25(34):7754-62. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0439-05.2005.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB00040519
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Mindfulness-meditatie
-
Medstar Health Research InstituteVoltooidPijn en hysteroscopieVerenigde Staten