Chemoresistentie van trofoblastische tumoren (PrediCTTro)

Trofoblasttumoren tijdens de zwangerschap worden gekenmerkt door hun ontwikkeling uit placentaweefsel en hun hoge invasieve en metastatische potentieel. Dit zijn zeldzame tumoren (1/50 000 zwangerschappen) die jonge vrouwen treffen voor wie conservatieve vruchtbaarheidsbehandelingen de voorkeur hebben. De therapeutische strategie is gebaseerd op chemotherapie waarvan de keuze van het protocol is gebaseerd op een klinisch-biologische score, de FIGO-score, die de tumorgrootte, het niveau van gonadotroop chorionhormoon gebruikt als kwantitatieve tumormarker, het aantal en de lokalisatie omvat. metastasen. Een FIGO-score ≤6 maakt het gebruik van monochemotherapie (methotrexaat) mogelijk met een 5-jaarsoverleving van ongeveer 99,7%. Scores van 7 tot 12 en ≥13 vereisen multidrug-therapie (EMA-CO) en gaan gepaard met een 5-jaarsoverleving van respectievelijk 95,1% en 61,6%.

De chemotherapieën die momenteel worden gebruikt voor de behandeling van trofoblastische tumoren zijn beschreven tussen de jaren 1950 (methotrexaat) en de jaren 1980 (EMA-CO) en hebben een goed gedocumenteerde toxiciteit met betrekking tot het risico op secundaire tumoren, vroege menopauze of zelfs overlijden door toxiciteit. .

Tot op heden is er, afgezien van de FIGO-score, geen voorspeller van resistentie tegen chemotherapie bij zwangerschapstrofoblastische tumoren. Van de patiënten met een FIGO-score ≤6 die methotrexaat in de eerste lijn krijgen, zal echter 9 tot 46% resistent zijn en een tweedelijnsbehandeling nodig hebben. Evenzo, als de score ≥7 is, zal 10 tot 30% van de patiënten die EMA-CO krijgen, ten minste een tweedelijnsbehandeling met meerdere geneesmiddelen nodig hebben.

De hypothese van de PrediCTTro-studie is dat weefselmonsters van zwangerschapschoriocarcinoom een ​​transcriptomisch profiel vertonen dat geassocieerd is met het risico van verdere resistentie tegen enkelvoudige of meervoudige chemotherapie.

Het doel van PrediCTTro is het identificeren van een transcriptomische signatuur die in staat is om weerstand tegen enkelvoudige of meervoudige chemotherapie te voorspellen.