Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Apatinib gecombineerd met oraal etoposide bij gemetastaseerde HER2-negatieve borstkanker

1 december 2020 bijgewerkt door: Peng Yuan, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Fase II eenarmige studie van apatinib gecombineerd met oraal etoposide bij gemetastaseerde HER2-negatieve borstkanker

De hypothese van deze studie is om te ontdekken of de volledig orale therapie met apatinib plus oraal etoposide de groei van voorbehandelde HER2-negatieve uitgezaaide borstkanker kan doen afnemen of vertragen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Apatinib is een oraal toegediende tweede generatie blokker van de fosforylering van de tyrosineresiduen binnen het intracellulaire domein van VEGF-receptor 2 (VEGFR2). Een prospectieve, open-label, multicenter fase II-studie met apatinib bij zwaar voorbehandelde patiënten met gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker toonde aan dat de dagelijkse dosis apatinib 500 mg/dag actief is bij voorbehandelde gemetastaseerde TNBC met bemoedigende percentages van ziektestabilisatie en PFS.

Etoposide is een zeer actief geneesmiddel bij de behandeling van MBC, zowel als monotherapie als in combinatieschema's, en wordt goed verdragen, met een lage incidentie van ernstige toxiciteit. Klinische onderzoeken toonden aan dat oraal etoposide een vergelijkbare effectiviteit bood als intraveneus etoposide. en mondelinge beschikbaarheid maakt het gebruik van verschillende schema's mogelijk.

De NCCN-richtlijn introduceert dat combinatiechemotherapie een van de standaardbehandelingsopties is bij gemetastaseerde borstkanker, vooral bij patiënten met viscerale metastasen en/of behoefte aan snelle symptoom- of ziektebestrijding.

Theoretisch kan een anti-angiogenese-regime in combinatie met chemotherapie een toenemend therapeutisch effect hebben. Verwante onderzoeken zijn dringend nodig om een ​​optimale gecombineerde therapie te vinden.

De hypothese van deze studie is om te ontdekken of de all-orale therapie met apatinib plus orale Etoposide de groei van voorbehandelde HER2-negatieve borstkanker kan doen afnemen of vertragen. Ook zal de veiligheid van de combinatie worden onderzocht. De fysieke toestand van de patiënt, symptomen, veranderingen in de grootte van de tumor en laboratoriumbevindingen die tijdens het onderzoek zijn verkregen, zullen het onderzoeksteam helpen beslissen of deze combinatie veilig en effectief is bij voorbehandelde HER2-negatieve gemetastaseerde borstkankerpatiënten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

32

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, China, 100021
        • Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd tussen 18 en 75-jarige vrouwen; HER2 negatief (immunohistochemie of fluorescentie in situ hybridisatie);
  • ECOG-score: 0-1, verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
  • Pathologisch of cytologisch bevestigde borstkanker;
  • Anthracycline-/taxaan-voorbehandelde (adjuvante, neoadjuvante) borstkankerpatiënten bij wie 1-2 standaardchemotherapieën faalden na recidief en metastase;
  • Bestaat volgens RECIST 1.1 ten minste ≥1 meetbare laesie (CT >1cm, ander onderzoek >2cm);

  • De patiënten hebben voldoende orgaanfunctie. De laboratoriumtestindexen moeten aan de volgende eisen voldoen:

    • Bloedroutine: neutrofielen≥1.5G/L, aantal bloedplaatjes ≥80G/L, hemoglobine ≥90g/L
    • Leverfunctie: serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde; ALAT en ASAT≤2,5 keer de bovengrens van de normale waarde; ALAT en ASAT≤5 keer de bovengrens van de normale waarde bij levermetastasen
    • Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,0 keer de bovengrens van de normale waarde, creatinineklaring > 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 7 dagen vóór de aanwerving een zwangerschapstest (serum of urine) ondergaan, de resultaten moeten negatief zijn; en bereid zijn om de juiste anticonceptiemethoden toe te passen tijdens de proefperiode en 8 weken na de laatste toediening;
  • Kan orale medicijnen slikken;
  • De patiënten houden zich goed aan de therapie en de geplande follow-up en zijn in staat het onderzoeksprotocol te begrijpen en het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • De patiënten in de groeiperiode van zwangerschap of borstvoeding en namen geen effectieve anticonceptie;
  • De patiënten die ≥3 chemotherapieën kregen （Exclusief endocriene therapie） na recidief en metastase; betrokken bij andere klinische proeven vier weken voorafgaand aan de start van de studie;
  • De patiënten met een verscheidenheid aan factoren die de orale toediening en absorptie van geneesmiddelen beïnvloeden;
  • De patiënten ontvingen eerder anti-VEFG- of anti-VEGFR-therapieën;
  • De patiënten met snelle progressie van ingewandeninvasie (leverlaesie> 1/2 ingewandengebied of leverdisfunctie);
  • De patiënten hebben een oncontroleerbare geestesziekte.
  • De patiënten die ernstige nadelige effecten hadden op oraal etoposide of allergisch waren voor etoposide.
  • De patiënten die alleen botmetastasen hebben zonder andere meetbare laesies;
  • De patiënten ervaren ernstige hart- en vaatziekten;
  • De patiënten ervaren ernstige gastro-intestinale ulcera of malabsorptiesyndroom.
  • Abnormale beenmergfuncties (neutrofielen <1,5 G/L, aantal bloedplaatjes <75 G/L, hemoglobine <90 g/L);
  • Abnormale nierfunctie (serumcreatinine > 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde);
  • Abnormale leverfunctie (serumbilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde);
  • De patiënten hebben oncontroleerbare hersenmetastasen;
  • De patiënten volgen de therapie goed.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: apatinib + oraal etoposide
apatinib 425/500 mg eenmaal daags, 21 dagen/cyclus oraal etoposide 50 mg mg/m2 d1-10 21 dagen/cyclus
Geneesmiddel: apatinib + oraal etoposide
apatinib 425/500 mg eenmaal daags, 21 dagen/cyclus oraal etoposide 50 mg mg/m2 d1-10 21 dagen/cyclus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: tot 1 jaar na de laatste inschrijving van de patiënt
Objectief responspercentage gedefinieerd als bevestigde volledige respons of gedeeltelijke respons onder RECIST 1.1-criteria. CR is de volledige verdwijning van alle doellaesies en PR is een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, uitgaande van de som van de basislijn LD. Om de status CR of PR te krijgen, moeten veranderingen in tumormetingen worden bevestigd door herhaalde beoordelingen die niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de responscriteria is voldaan, worden uitgevoerd.
tot 1 jaar na de laatste inschrijving van de patiënt

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Aantal deelnemers met stabiele ziekte of gedeeltelijke respons of volledige respons, behandeld met anloitnib volgens RESIST-criteria v1.1.
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 24 maanden
Progressievrije overleving geschat met behulp van Kaplan-Meier-methoden wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot overlijden of ziekteprogressie, indien dit eerder is. Patiënten die in leven zijn zonder ziekteprogressie worden gecensureerd op de datum van de laatste ziekte-evaluatie. Progressieve ziekte (PD) op basis van RECIST 1.1 is een toename van ten minste 20% van de som van de langste diameter (LD) van doellaesies, waarbij de kleinste som LD wordt gebruikt die is geregistreerd sinds de start van de behandeling of het verschijnen van een of meer nieuwe laesies. Twijfelachtige progressie van niet-doellaesies kwalificeert ook als PD.
Vanaf de datum van inschrijving tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie, beoordeeld tot 24 maanden
algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving tot overlijden, beoordeeld tot 24 maanden
OS, gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van geïnformeerde toestemming tot de datum van overlijden, ongeacht de doodsoorzaak.
Vanaf de datum van inschrijving tot overlijden, beoordeeld tot 24 maanden
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Alle aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen deden zich voor zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 september 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2020

Laatst geverifieerd

1 december 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CH-BC-055

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op apatinib + oraal etoposide

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ireland

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren