Apatynib w połączeniu z doustnym etopozydem w przerzutowym raku piersi HER2-ujemnym

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety w wieku od 18 do 75 lat; HER2 ujemny (immunohistochemia lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ);
• wynik ECOG: 0-1, oczekiwany czas przeżycia ≥ 3 miesiące;
• Patologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak piersi;
• Pacjenci z rakiem piersi wcześniej leczeni antracykliną / taksanem (adiuwant, neoadiuwant), u których nie powiodła się 1-2 standardowa chemioterapia po nawrocie i przerzutach;
• Zgodnie z RECIST 1.1, istnieje co najmniej ≥1 mierzalna zmiana (CT >1cm, inne badanie >2cm);

• Pacjenci mają wystarczającą funkcję narządów. Wskaźniki badań laboratoryjnych muszą spełniać następujące wymagania:

  • Rutyna krwi: neutrofile ≥1,5G/L, liczba płytek krwi ≥80 g/l, hemoglobina ≥90 g/l
  • Czynność wątroby: bilirubina w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; ALT i AST≤2,5-krotność górnej granicy normy; ALT i AST ≤5-krotność górnej granicy normy w przypadku przerzutów do wątroby
  • Czynność nerek: kreatynina w surowicy ≤ 1,0-krotność górnej granicy normy, klirens kreatyniny >50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
• Kobietom w wieku rozrodczym należy wykonać test ciążowy (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed rekrutacją, wynik powinien być ujemny; i są chętne do przyjęcia odpowiednich metod antykoncepcji podczas badania i 8 tygodni po ostatnim podaniu;
• Może połykać leki doustne;
• Pacjenci dobrze przestrzegają terapii i zaplanowanych wizyt kontrolnych oraz są w stanie zrozumieć protokół badania i podpisać formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjentki w ciąży lub w okresie laktacji, w okresie wzrostu i niestosujące skutecznej antykoncepcji;
• Pacjenci, którzy otrzymali ≥3 chemioterapie (nie obejmują terapii hormonalnej) po nawrocie i przerzutach; uczestniczyli w innych badaniach klinicznych cztery tygodnie przed rozpoczęciem badania;
• U pacjentów z różnymi czynnikami wpływającymi na doustne podawanie i wchłanianie leków;
• Pacjenci otrzymywali wcześniej terapie anty-VEFG lub anty-VEGFR;
• Pacjenci z szybkim postępem zajęcia narządów wewnętrznych (zmiana w wątrobie >1/2 powierzchni wnętrzności lub dysfunkcja wątroby);
• Pacjenci cierpią na niekontrolowaną chorobę psychiczną.
• Pacjenci, u których wystąpiły poważne działania niepożądane po podaniu doustnym etopozydu lub byli uczuleni na etopozyd.
• Pacjenci, którzy mają tylko przerzuty do kości bez innych mierzalnych zmian;
• Pacjenci cierpią na ciężkie choroby układu krążenia;
• Pacjenci doświadczają ciężkiego wrzodu górnego odcinka przewodu pokarmowego lub zespołu złego wchłaniania.
• Nieprawidłowe funkcje szpiku kostnego (neutrofile <1,5 G/l, liczba płytek krwi <75 G/l, hemoglobina <90 g/l);
• Nieprawidłowa czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5-krotność górnej granicy normy);
• Nieprawidłowa czynność wątroby (stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy);
• Pacjenci mają niekontrolowane przerzuty do mózgu;
• Pacjenci dobrze przestrzegają terapii.