Impact van ijzertekort en de correctie ervan op het mitochondriale metabolisme van de cardiomyocyt (MitoCardioFer) (MitoCardioFer)

IJzer is betrokken bij essentiële functies van het lichaam. Het maakt het transport van zuurstof in het bloed mogelijk, via hemoglobine, op spierniveau, via myoglobine, en het is ook betrokken bij het cellulaire metabolisme in het algemeen, in het bijzonder voor de productie van ATP op mitochondriaal niveau, in de cytochromen en ijzer- zwaveleiwitten van de ademhalingsketen.

Er is aangetoond dat ijzertekort verantwoordelijk is voor vermoeidheid en spierzwakte, ongeacht de aanwezigheid van bloedarmoede. Onlangs is ijzertekort geïdentificeerd als een belangrijke prognostische factor bij patiënten met hartfalen, met een prevalentie die toeneemt met het niveau van de NYHA-klasse en geassocieerd is met mortaliteit. IJzertherapie verbetert de symptomen van patiënten met hartfalen en de 6-minuten looptest, zelfs bij afwezigheid van bloedarmoede. De correctie van ijzertekort wordt nu voorgesteld als een van de therapieën voor hartfalen. De pathofysiologie van het verband tussen hartdisfunctie en ijzertekort wordt echter nog steeds slecht begrepen.

De onderzoekers ontwikkelden eerder een muismodel van ijzertekort zonder bloedarmoede, waarin de onderzoekers verminderde fysieke prestaties, een afname van de linkerventrikelejectiefractie en een afname van mitochondriale complex I-activiteit waarnamen. Deze afwijkingen waren genormaliseerd na ijzerinjectie. Deze diergegevens suggereren dat ijzertekort verantwoordelijk is voor linkerventrikeldisfunctie secundair aan mitochondriale I-complexafwijkingen, en dat ijzertherapie deze corrigeert.

IJzergebrek komt zeer vaak voor in de preoperatieve periode van hartchirurgie en treft 40 tot 50% van de patiënten. Tijdens deze operatie is het mogelijk om zonder risico voor de patiënt een myocardbiopsie uit te voeren. Er is daarom een ​​mogelijkheid om de impact van ijzertekort en de behandeling ervan op het mitochondriale energiemetabolisme van cardiomyocyten verder te onderzoeken. We veronderstellen dat de activiteit van het mitochondriale complex I afneemt in aanwezigheid van ijzertekort en dat de ijzerbehandeling deze afname corrigeert.

Het doel van deze studie is om bij patiënten die een hartklepoperatie moeten ondergaan na te gaan of ijzertekort verantwoordelijk is voor een afname van mitochondriale complex I-activiteit en een afname van de hartfunctie tijdens de perioperatieve periode, en om na te gaan of ijzerbehandeling deze afwijkingen verbetert.