Studieonderhoud Regorafenib versus Placebo, geen progressie Patiënten na I-line chemotherapie Gemetastaseerde maagkanker (a-MANTRA)

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw ≥ 18 jaar
2. Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group hebben van 0 of 1 binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
3. Diagnose van histologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of gastro-oesofageale overgang
4. HER2-negatieve maag- of gastro-oesofagegeljunctiekanker ( ICH 0, IHC 1+, IHC + FISH -)
5. Lokaal gevorderde/gemetastaseerde maag- of gastro-oesofageale overgangskanker
6. CR/PR/SD na eerstelijns chemotherapie op basis van platina en fluorpyrimidines
7. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 criteria
8. Voldoende beenmergfunctie, leverfunctie en nierfunctie hebben, zoals gemeten door de volgende laboratoriumbeoordelingen uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling:
9. Totaal bilirubine 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
10. Alanine-aminotransferase en aspartaat-aminotransferase 3 keer de ULN
11. Lipase 1,5 keer de ULN
12. Serumcreatinine 1,5 keer de ULN
13. Glomerulaire filtratiesnelheid 30 ml/min/1,73 m2 volgens de verkorte formule Modified Diet in Renal Disease
14. Internationaal genormaliseerde verhouding van protrombinetijd en geactiveerde partiële tromboplastinetijd 1,5 keer de ULN. Proefpersonen die therapeutisch worden behandeld met een middel zoals warfarine of heparine mogen deelnemen als er volgens de medische geschiedenis geen onderliggende afwijking in stollingsparameters bestaat.
15. Aantal bloedplaatjes 100.000 /mm3, hemoglobine 9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen 1500/mm3 zonder transfusies of granulocytkoloniestimulerende factor en andere hematopoëtische groeifactoren
16. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer de ULN
17. Begrijp, wees bereid om toestemming te geven en onderteken het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) voorafgaand aan het ondergaan van een studiespecifieke procedure.
18. Als u een vrouw bent en zwanger kunt worden, moet u een negatief resultaat hebben op een zwangerschapstest die maximaal 7 dagen voor aanvang van de onderzoeksbehandeling is uitgevoerd.
19. Als vrouwen en vrouwen die zwanger kunnen worden, of als mannen, overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. onthouding, spiraaltje, orale anticonceptie of dubbele-barrièremethode) op basis van het oordeel van de onderzoeker of een aangewezen medewerker vanaf de datum waarop de ICF wordt ondertekend tot 8 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

1. Neemt sterke cytochroom P (CYP) CYP3A4-remmers (bijv. claritromycine, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromycine, voriconazol) of sterke CYP3A4-inductoren (bijv. carbamazepine, fenobarbital, fenytoïne, rifampicine, Sint-janskruid)
2. Binnen 3 weken na deelname aan de studie biologische responsmodificatoren, zoals G-CSF, hebben gebruikt
3. eerder zijn behandeld met regorafenib of een andere op VEGFR gerichte kinaseremmer.
4. Voltooiden hun laatste dosis chemotherapie meer dan 8 weken, afhankelijk van wat later kwam, voorafgaand aan randomisatie.
5. Eerdere of gelijktijdige kanker hebben gehad die in primaire lokalisatie of histologie verschilt van GC of GJC binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie BEHALVE voor curatief behandelde baarmoederhalskanker in situ, huidkanker zonder melanoom of oppervlakkige blaastumoren geclassificeerd als niet-invasieve tumor (Ta), carcinoom in situ (Tis), of tumor binnendringt lamina propria (T1).
6. Systemische antikankertherapie hebben gehad, waaronder cytotoxische therapie, signaaltransductieremmers, immunotherapie en/of hormonale therapie binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
7. Onopgeloste toxiciteit hebben hoger dan National Cancer Institute-Common Terminology for Adverse Events versie 4.0 (NCI-CTCAE v 4.0) Graad 1 toegeschreven aan een eerdere therapie/procedure, met uitzondering van alopecia en/of door oxaliplatine geïnduceerde neurotoxiciteit ≤ Graad 2 en hemoglobine ≥ 9 g /dL volgens opnamecriteria
8. Een grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel hebben ondergaan binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
9. Zwanger bent.
10. Zijn borstvoeding.
11. Zijn niet in staat om orale tabletten door te slikken (verpletteren van tabletten voor onderzoeksbehandeling is niet toegestaan).
12. Heb congestief hartfalen geclassificeerd als New York Heart Association Klasse 2 of hoger
13. Onstabiele angina (anginasymptomen in rust) of nieuw ontstane angina hebben gehad 3 maanden voorafgaand aan de screening.
14. Zes maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling een myocardinfarct hebben gehad.
15. Hartritmestoornissen hebben die anti-aritmische therapie vereisen, met uitzondering van bètablokkers of digoxine.
16. Heb ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [SBP] 140 mmHg of diastolische bloeddruk [DBP] 90 mmHg) ondanks optimale medische behandeling.
17. Arteriële of veneuze trombotische of embolische voorvallen hebben gehad, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
18. U heeft een aanhoudende infectie met een ernstgraad van graad 2 of hoger (NCI-CTCAE v 4.0).
19. Een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus hebben.
20. Heb ofwel actieve of chronische hepatitis B of C waarvoor behandeling met antivirale therapie nodig is.
21. Een epileptische aandoening hebben waarvoor medicatie nodig is.
22. Heb een voorgeschiedenis van orgaantransplantaat.
23. Bewijs of geschiedenis hebben van een bloedingsdiathese (inclusief milde hemofilie), ongeacht de ernst.
24. Een bloeding of bloeding Graad 3 (NCI-CTCAE v 4.0) hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
25. Een niet-genezende wond, zweer of botbreuk hebben.
26. nierfalen hebben waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is.
27. Heb uitdroging Graad 1 (NCI-CTCAE v 4.0).
28. Interstitiële longziekte hebben met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment dat geïnformeerde toestemming wordt verkregen.
29. Aanhoudende proteïnurie > 3,5 g/24 uur hebben, gemeten aan de hand van de urine-eiwitcreatinineverhouding van een willekeurig urinemonster (graad 3, NCI-CTCAE v 4.0).
30. Een andere ernstige of onstabiele ziekte of medische, psychologische of sociale aandoening hebben die de veiligheid van de proefpersoon en/of zijn/haar naleving van de onderzoeksprocedures in gevaar kan brengen, of die de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de studie kan belemmeren studie resultaten.
31. Een bekende overgevoeligheid hebben voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen, klassen van onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen in de formulering van de onderzoeksgeneesmiddelen.
32. Heb een malabsorptie-aandoening.
33. Een nauwe band hebben met de onderzoekslocatie (bijvoorbeeld een naaste verwant zijn van de onderzoeker) of een persoon ten laste zijn (bijvoorbeeld een werknemer of student zijn die op de onderzoekslocatie werkt).
34. Onbehandelde gastro-oesofageale varices