Klinische proef voor de veiligheid en werkzaamheid van anti-CD7 CAR-T-celtherapie voor patiënten met recidiverende of refractaire CD7-positieve hematologische maligniteit

Inclusiecriteria:

1. Totaal bilirubine ≤ 51 μmol / L, ALT en AST ≤ 3 keer de bovengrens van de normale waarde, serumcreatinine ≤ 176,8 μmol / L;
2. Echocardiografie toont linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 50%;
3. Er is geen actieve longinfectie en de zuurstofverzadiging tijdens het inademen van lucht is meer dan 92%;
4. De geschatte overlevingstijd is meer dan 3 maanden;
5. ECOG-score was 0-2;
6. De patiënten of hun wettelijke voogden namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden de geïnformeerde toestemming.

Voor T-ALL:

1. Patiënten zijn histologisch gediagnosticeerd met CD7-positieve T-ALL volgens de Clinical Practice Guidelines for Acute Lymphoblastic Leukeemia (ALL) (2020. V1) door National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

2. De diagnose komt overeen met r/r CD7 + T-ALL en omvat een van de volgende aandoeningen:

   1. Er werd geen CR verkregen met standaardchemotherapie;
   2. De eerste inductie was CR, maar de duur van CR was minder dan 12 maanden;
   3. Na de eerste of meerdere herstelbehandelingen werd geen CR verkregen;
   4. Terugval twee of meer keer;
3. Het aantal blastcellen in het beenmerg was meer dan 5% (morfologie) en/of > 1% (flowcytometrie).

Voor T-NHL:

1. Patiënten worden histologisch gediagnosticeerd met CD7-positieve T-NHL volgens de herziening van 2016 van de classificatie van lymfoïde neoplasmata van de Wereldgezondheidsorganisatie.

2. r/r T-NHL, en bevat een van de volgende voorwaarden:

   1. Geen respons of terugval na tweede of meer lijnen chemotherapie;
   2. Primaire refractaire of chemotherapie;
   3. Terugval na autologe stamceltransplantatie;
3. Volgens de criteria van Lugano 2014 is er minstens één evalueerbare tumorlaesie.

Voor AML:

1. Patiënten krijgen histologisch de diagnose CD7-positieve AML volgens de Clinical Practice Guidelines for Acute Myeloid Leukeemia (AML) (2020. V3) door National Comprehensive Cancer Network (NCCN).

2. De diagnose komt overeen met r/r CD7 + AML en omvat een van de volgende aandoeningen:

   1. Er werd geen CR verkregen met standaardchemotherapie;
   2. De eerste inductie was CR, maar de duur van CR was minder dan 12 maanden;
   3. Na de eerste of meerdere herstelbehandelingen werd geen CR verkregen;
   4. Terugval twee of meer keer;
3. Het aantal blastcellen in het beenmerg was meer dan 5% (morfologie) en/of > 1% (flowcytometrie).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere aandoeningen van het centrale zenuwstelsel;
2. Patiënten met verlengde QT of ernstige hartaandoeningen;
3. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven (de veiligheid van deze therapie voor ongeboren kinderen is onbekend);
4. De patiënten met een ongecontroleerde actieve infectie;
5. Actieve hepatitis B- of hepatitis C-virusinfectie;
6. Eerdere toepassing van gentherapie;
7. De proliferatiesnelheid is minder dan 5 keer de respons op het CD3/CD28 co-stimulatiesignaal;
8. Serumcreatinine > 2,5 mg/dl of ALT/AST > 3 maal ULN of bilirubine > 2,0 mg/dl;
9. Degenen die lijden aan andere ongecontroleerde ziekten zijn niet geschikt om deel te nemen aan het onderzoek;
10. HIV-infectie;
11. Elke situatie waarvan de onderzoekers denken dat deze het risico van patiënten kan verhogen of de testresultaten kan verstoren.