Toevoeging van SNS-301 aan behandeling met Checkpoint-remmers bij gemetastaseerde/terugkerende SCCHN

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming.
2. 18 jaar of ouder zijn.

3. Histologisch of cytologisch gedocumenteerd lokaal gevorderd inoperabel of gemetastaseerd/terugkerend SCCHN hebben en voldoen aan de criteria van cohort A of B.

   Cohort A: patiënten met lopende CPI-therapie

   1. Patiënten die momenteel een checkpoint-remmer krijgen (CPI: anti-PD-1- en anti-PD-L1-middelen).
   2. Patiënten die momenteel een CPI krijgen, moeten door de onderzoeker worden beschouwd als patiënten die mogelijk klinisch voordeel kunnen halen uit voortzetting van de behandeling met pembrolizumab.
   3. Op basis van de RECIST 1.1/iRECIST-criteria op de huidige CPI-behandeling (voorafgaand aan de start van deze studie), moeten patiënten een beste respons van stabiele ziekte (SD) of eerste bewijs van progressieve ziekte (PD) hebben na minimaal 12 weken van een CPI .
   4. Patiënten die een andere CPI-therapie ondergaan dan pembrolizumab, moeten bereid zijn over te stappen op pembrolizumab-therapie.

   Cohort B: patiënten zonder eerdere CPI-therapie

   1. Patiënten moeten checkpointremmer-naïef zijn (anti-PD-1- en anti-PD-L1-middelen)
   2. Patiënten dienen de onderzoeksbehandeling te krijgen als eerstelijns (PD-L1 positief) of als tweedelijns (PD-L1 negatief) systemische therapie in de gevorderde/gemetastaseerde setting.
4. Meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
5. Prestatieschaal Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Een levensverwachting hebben van ≥ 3 maanden.
7. Wees bereid om een ​​weefselmonster voor de behandeling te verstrekken (gearchiveerd of vers).
8. Demonstreer adequate orgaanfunctie: hematologische, nier-, lever-, stollingsparameters.
9. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: afspraak om onthouding te blijven (afzien van heteroseksuele gemeenschap) of om twee zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voor mannelijke patiënten: ga ermee akkoord dat mannen gedurende de hierboven vermelde periode geen kind zullen verwekken. Mannelijke patiënten moeten abstinent blijven en chirurgisch steriel zijn tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 180 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke goedgekeurde antikankertherapie inclusief chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie binnen 2 weken voorafgaand aan proefdag 0.
2. Deelgenomen aan een klinische proef van een onderzoeksmiddel en/of onderzoeksapparaat binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0.
3. Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn.
4. Andere maligniteiten dan indicaties staan ​​open voor inschrijving binnen 3 jaar voorafgaand aan dag 0.
5. Geschiedenis van ernstige allergische, anafylactische of andere overgevoeligheidsreacties op chimere of gehumaniseerde antilichamen of fusie-eiwitten.
6. Bekende overgevoeligheidsallergie of contra-indicatie voor biofarmaceutica geproduceerd in eierstokcellen van Chinese hamsters of voor een bestanddeel van de PD-1/PD-L1-remmerformulering.
7. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was
8. Geschiedenis of enig bewijs van interstitiële longziekte.
9. Geschiedenis van HIV. HIV-antilichaamtesten aanbevolen op basis van het klinische vermoeden van de onderzoeker.
10. Actieve hepatitis B (hepatitis B oppervlakte-antigeen reactief) of actieve hepatitis C (HCV kwalitatief RNA gedetecteerd); testen aanbevolen per klinisch vermoeden van de onderzoeker.
11. Ernstige infecties binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
12. Kreeg therapeutische orale of intraveneuze antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan dag 0.
13. Geschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die naar de mening van de behandelend onderzoeker de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren.
14. Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie.
15. Bekende eerdere of aanhoudende, actieve psychiatrische of verslavingsstoornissen die de vereisten van het onderzoek zouden verstoren.
16. Behandeling met systemische immunomodulerende middelen (inclusief maar niet beperkt tot IFN's, IL-2, ipilimumab) binnen 6 weken of vijf halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis.
17. Behandeling met systemische immunosuppressieve medicatie binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of anticipatie op de behoefte aan systemische immunosuppressieve medicatie in de loop van de studie.