Tilføjelse af SNS-301 til Checkpoint Inhibitor Treatment ved metastatisk/tilbagevendende SCCHN

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykke.
2. Være 18 år eller ældre.

3. Har histologisk eller cytologisk dokumenteret lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk/tilbagevendende SCCHN og opfylder kriterierne for enten kohorte A eller B.

   Kohorte A: Patienter med løbende CPI-terapi

   1. Patienter, der i øjeblikket modtager en checkpoint-hæmmer (CPI: anti-PD-1 og anti-PD-L1-midler).
   2. Patienter, der i øjeblikket modtager en CPI, skal vurderes af investigator for at have potentiale til at drage klinisk fordel af fortsat behandling med pembrolizumab.
   3. Baseret på RECIST 1.1/iRECIST-kriterier på nuværende CPI-behandling (før påbegyndelse af denne undersøgelse), skal patienter have det bedste respons på stabil sygdom (SD) eller første tegn på progressiv sygdom (PD) efter mindst 12 uger med en CPI .
   4. Patienter i anden CPI-behandling end pembrolizumab skal være villige til at skifte til pembrolizumab-behandling.

   Kohorte B: Patienter uden tidligere CPI-terapi

   1. Patienter skal være naive med checkpoint-hæmmere (anti-PD-1 og anti-PD-L1-midler)
   2. Patienter bør modtage undersøgelsesbehandling som førstelinje (PD-L1 positiv) eller som andenlinje (PD-L1 negativ) systemisk behandling i avanceret/metastatisk indstilling.
4. Har målbar sygdom ved RECIST 1.1.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala 0-1.
6. Har en forventet levetid på ≥ 3 måneder.
7. Vær villig til at give en forbehandlingsvævsprøve (arkiveret eller frisk).
8. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion: hæmatologiske, renale, hepatiske, koagulationsparametre.
9. For kvinder i den fødedygtige alder: aftale om at forblive afholdende (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge to yderst effektive præventionsmetoder i behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. For mandlige patienter: Aftal, at mænd i den ovenfor angivne periode ikke bliver far til et barn. Mandlige patienter skal forblive afholdende, skal være kirurgisk sterile under behandlingsperioden og i mindst 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver godkendt kræftbehandling inklusive kemoterapi, målrettet småmolekyleterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før prøvedag 0.
2. Deltog i et klinisk forsøg med et forsøgsmiddel og/eller forsøgsudstyr inden for 28 dage før dag 0.
3. Ukontrolleret tumorrelateret smerte.
4. Andre maligniteter end indikationer åbner for tilmelding inden for 3 år før dag 0.
5. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner.
6. Kendt overfølsomhedsallergi eller kontraindikation over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller enhver komponent i PD-1/PD-L1-hæmmerformuleringen.
7. Aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling i de sidste 2 år
8. Anamnese eller tegn på interstitiel lungesygdom.
9. Historie om HIV. HIV-antistoftestning anbefales efter investigators kliniske mistanke.
10. Aktiv hepatitis B (hepatitis B overfladeantigen reaktiv) eller aktiv hepatitis C (HCV kvalitativ RNA påvist); test anbefalet efter investigators kliniske mistanke.
11. Alvorlige infektioner inden for 4 uger før tilmelding.
12. Modtog terapeutiske orale eller IV-antibiotika inden for 2 uger før dag 0.
13. Anamnese eller aktuelle beviser for enhver tilstand, behandling eller laboratorieabnormitet, som efter den behandlende efterforskers mening kan forvirre resultaterne af forsøget.
14. Tidligere allogen stamcelle- eller fast organtransplantation.
15. Kendte tidligere eller igangværende, aktive psykiatriske eller stofmisbrugsforstyrrelser, der ville forstyrre kravene i forsøget.
16. Behandling med systemiske immunmodulerende midler (herunder men ikke begrænset til IFN'er, IL-2, ipilimumab) inden for 6 uger eller fem halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er kortest, før første dosis.
17. Behandling med systemisk immunsuppressiv medicin inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller forventning om behov for systemisk immunsuppressiv medicin i løbet af undersøgelsen.