Adição de SNS-301 ao tratamento com inibidor de checkpoint em SCCHN metastático/recorrente

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado assinado.
2. Ter 18 anos de idade ou mais.

3. Ter SCCHN irressecável ou metastático/recorrente documentado histologicamente ou citologicamente e atender aos critérios da Coorte A ou B.

   Coorte A: Pacientes com terapia CPI em andamento

   1. Pacientes atualmente recebendo um inibidor de checkpoint (CPI: agentes anti-PD-1 e anti-PD-L1).
   2. Os pacientes atualmente recebendo um CPI devem ser considerados pelo investigador como tendo potencial para obter benefício clínico do tratamento continuado com pembrolizumabe.
   3. Com base nos critérios RECIST 1.1/iRECIST no tratamento atual de CPI (antes do início deste estudo), os pacientes devem ter uma melhor resposta de doença estável (SD) ou primeira evidência de doença progressiva (PD) após um mínimo de 12 semanas de um CPI .
   4. Os pacientes em outra terapia CPI além do pembrolizumabe devem estar dispostos a mudar para a terapia com pembrolizumabe.

   Coorte B: Pacientes sem Terapia CPI Anterior

   1. Os pacientes devem ser virgens de inibidores de checkpoint (agentes anti-PD-1 e anti-PD-L1)
   2. Os pacientes devem receber o tratamento do estudo como terapia sistêmica de primeira linha (PD-L1 positivo) ou de segunda linha (PD-L1 negativo) no cenário avançado/metastático.
4. Ter doença mensurável pelo RECIST 1.1.
5. Escala de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
6. Ter uma expectativa de vida de ≥ 3 meses.
7. Esteja disposto a fornecer uma amostra de tecido pré-tratamento (arquivada ou fresca).
8. Demonstrar função adequada dos órgãos: parâmetros hematológicos, renais, hepáticos e de coagulação.
9. Para mulheres com potencial para engravidar: concordância em permanecer abstinente (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar dois métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo. Para pacientes do sexo masculino: Concorde que, durante o período especificado acima, os homens não terão filhos. Os pacientes do sexo masculino devem permanecer abstinentes, devem ser cirurgicamente estéreis durante o período de tratamento e por pelo menos 180 dias após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer terapia anti-câncer aprovada, incluindo quimioterapia, terapia de moléculas pequenas direcionadas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do dia 0 do teste.
2. Participou de um ensaio clínico de um agente experimental e/ou dispositivo experimental dentro de 28 dias antes do Dia 0.
3. Dor não controlada relacionada ao tumor.
4. Malignidades que não sejam indicações abertas para inscrição dentro de 3 anos antes do Dia 0.
5. História de reações alérgicas graves, anafiláticas ou outras reações de hipersensibilidade a anticorpos quiméricos ou humanizados ou proteínas de fusão.
6. Alergia de hipersensibilidade conhecida ou contraindicação a biofármacos produzidos em células de ovário de hamster chinês ou qualquer componente da formulação do inibidor de PD-1/PD-L1.
7. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos
8. História ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial.
9. História do HIV. O teste de anticorpos do HIV é recomendado de acordo com a suspeita clínica do investigador.
10. Hepatite B ativa (antígeno de superfície da hepatite B reativo) ou hepatite C ativa (RNA qualitativo do HCV detectado); testes recomendados de acordo com a suspeita clínica do investigador.
11. Infecções graves dentro de 4 semanas antes da inscrição.
12. Recebeu antibióticos terapêuticos orais ou IV dentro de 2 semanas antes do Dia 0.
13. Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador responsável, possa confundir os resultados do estudo.
14. Transplante prévio de células-tronco alogênicas ou órgãos sólidos.
15. Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos, anteriores ou em andamento, que interfeririam nos requisitos do estudo.
16. Tratamento com agentes imunomoduladores sistêmicos (incluindo, entre outros, IFNs, IL-2, ipilimumabe) dentro de 6 semanas ou cinco meias-vidas do medicamento, o que for menor, antes da primeira dose.
17. Tratamento com medicação imunossupressora sistêmica dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo, ou antecipação da necessidade de medicação imunossupressora sistêmica durante o curso do estudo.