Vervanging van testosteron bij mannelijke overlevenden van kanker met vermoeidheid en laag testosteron

Inclusiecriteria:

• Overlevenden van kanker die chemotherapie en/of bestralingstherapie hebben ondergaan voor hun kanker en nu in remissie zijn voor ten minste een jaar
• Niet-hormoonafhankelijke kanker, waaronder de meeste solide tumoren, lymfomen en leukemieën
• Leeftijd: 18-54 jaar
• Serumtestosteron, gemeten met massaspectrometrie (gouden standaardmethode), van <348 ng/dl en/of vrij testosteron <70 pg/ml. De ondergrens van het normale bereik voor totaal testosteron bij gezonde jonge mannen (leeftijd 19-40 jaar) is 348 ng/dL en de ondergrens van vrij testosteron is <70 pg/ml in de Framingham Heart Study-steekproef97. Daarom kunnen jonge symptomatische mannen met een totaal testosteron <348 ng/dl worden beschouwd als een tekort aan testosteron. Aangezien de niveaus van geslachtshormoonbindend globuline verhoogd kunnen zijn bij sommige mannen met kanker (resulterend in een verhoging van het totale testosteronniveau), kunnen sommige van deze symptomatische mannen nog steeds hypogonadaal zijn, ondanks het feit dat het totale testosteron boven deze grenswaarde ligt. Echter; hun vrije testosteronniveaus kunnen nog steeds onder de ondergrens van normaal liggen. We zullen dus ook mannen opnemen met vrij testosteron <70 pg/mL.
• Zelfgerapporteerde vermoeidheid. We hebben deze symptomen geselecteerd omdat ze vaak worden gemeld bij mannelijke overlevenden van kanker. Vermoeidheid zal worden gedefinieerd als een score op de Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F) subschaal van <40, die kankerpatiënten het best verdeelt van de algemene bevolking met een nauwkeurigheid van 84%, en werd gebruikt als de grenswaarde voor de Door de NIA gefinancierd testosterononderzoek van 50 miljoen dollar (The T-Trial).
• Mogelijkheid en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Mannen met hormoonafhankelijke kankers (borst-, prostaat- of adenocarcinoom van onbekende oorsprong)
• Mannen met hersenkanker (mogelijke cognitieve stoornissen)
• Gebruik van anabole middelen (testosteron, dehydroepiandrosteron, groeihormoon) in de afgelopen 6 maanden
• Eetluststimulerende middelen, b.v. megestrolacetaat in de afgelopen 6 maanden
• Systemische glucocorticoïden, b.v. prednison 20 mg per dag of equivalente doses van andere glucocorticoïden gedurende meer dan twee weken in de afgelopen 6 maanden
• Baseline hematocriet >48%
• PSA >4 ng/ml bij blanken; >3 ng/ml bij Afro-Amerikanen; knobbeltje/induratie op digitaal rectaal onderzoek
• Mannen met familieleden van de eerste orde met een voorgeschiedenis van prostaatkanker
• Ongecontroleerd congestief hartfalen
• Ernstige onbehandelde slaapapneu

• Myocardinfarct, acuut coronair syndroom, revascularisatie-operatie of beroerte binnen 3 maanden

  o Eerdere beroerte met resterende cognitieve of functionele tekorten; Mini-Mental State Examination-score <24

• Serumcreatinine >2,5 mg/dL; ALAT 3x bovengrens van normaal
• Slecht gecontroleerde diabetes zoals gedefinieerd door hemoglobine A1c >8,5%; Lichaamsmassa-index (BMI) >45 kg/m2
• Onbehandelde unipolaire depressie (behandelde depressie met medicijnen of counseling is toegestaan
• Bipolaire stoornis of schizofrenie