Onderzoek naar het darmmicrobioom en de statinerespons (INGEST)

Inclusiecriteria:

1. Deelnemer is in staat geïnformeerde toestemming te geven
2. Deelnemer is tussen de 18 en 65 jaar. Het is aangetoond dat het darmmicrobioom in de loop van de tijd geleidelijk verandert, hoewel er geen leeftijdsgrens is wanneer dit gebeurt.

Uitsluitingscriteria:

1. Deelnemers met hart- en vaatziekten, zoals een voorgeschiedenis van hartfalen (New York Heart Association klasse II-IV), myocardinfarct, beroerte, coronaire bypassoperatie, hypertensie en hyperlipidemie, aangezien deze aandoeningen verband houden met een veranderde samenstelling van het darmmicrobioom.74 Hypertensie wordt gedefinieerd als een bloeddruk hoger dan 160/110 of bij gebruik van antihypertensiva. LDL-C >190 mg/dl of <100 mg/dl en triglyceriden > 400 mg/dl.
2. Deelnemers met een voorgeschiedenis van kanker.
3. Nierziekte (serumcreatinine >1,5 mg/dl).
4. Leverdisfunctie (alanineaminotransferase > 2 keer de bovengrens van normaal).
5. Diabetes mellitus (DM) - Diabetes zelf kan het darmmicrobioom aantasten, hoewel dit niet uitgebreid is onderzocht. Naast een eerdere diagnose van diabetes mellitus anders dan gerelateerd aan zwangerschap, zal een nuchtere glucosespiegel van meer dan 125 mg/dL worden gebruikt om deelname uit te sluiten.
6. Klinische diagnose van hypothyreoïdie
7. Geschiedenis van inflammatoire aandoeningen van het darmkanaal (d.w.z. IBD, coeliakie).
8. Gebruik van antibiotica in de voorafgaande 6 maanden.
9. Gebruik van pre-, pro- of synbiotica.
10. Chronisch medicatiegebruik (inclusief vrij verkrijgbare medicijnen en kruidensupplementen) met uitzondering van orale anticonceptiva. Aangezien we de impact van rosuvastatine op het darmmicrobioom evalueren, willen we de mogelijke impact van verstorende medicijnen uitsluiten.
11. Huidige roker. Het effect van roken op het microbioom van de darm is onbekend.
12. Bekende geschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik.
13. Body Mass Index (BMI) <18,5 of >30 kg/m2. Vrijwilligers met een BMI onder normaal worden uitgesloten om opname van proefpersonen met een subklinische systemische ziekte die het darmmicrobioom kan beïnvloeden, te voorkomen. Vrijwilligers met matige of ernstige obesitas worden uitgesloten, aangezien obesitas geassocieerd kan zijn met een veranderde samenstelling van het darmmicrobioom.31
14. Niet in staat om zich te onthouden van het gebruik van illegale drugs tijdens de onderzoeksperiode.
15. Eerdere darmresectie-operatie anders dan appendectomie. Het is niet bekend hoe eerdere darmresectiechirurgie de samenstelling van het microbioom kan beïnvloeden; daarom zullen we deze deelnemers uitsluiten.
16. Baseline darmfrequentie minder dan elke 2 dagen of meer dan 3 keer per dag. De normale stoelgangfrequentie is elke 3e dag tot 3 keer per dag. Hoewel onbekend, kan de ontlastingsfrequentie verband houden met de samenstelling van het microbioom. Om te voorkomen dat medicijnen tegen diarree of laxeermiddelen nodig zijn, die op hun beurt de samenstelling van het microbioom kunnen veranderen, worden deze patiënten uitgesloten.
17. Deelnemer heeft in de twee weken voorafgaand aan binnenkomst diarree gehad. Diarree wordt gedefinieerd als een verandering in de stoelgang met een verhoogde frequentie of dunne ontlasting zodat de ontlasting niet met een vork kan worden opgetild.
18. Veganisten en vegetariërs.
19. Bekende intolerantie voor statinemedicatie.
20. Niet bereid om te verkrijgen van grapefruit bevattend voedsel of dranken.
21. Zwangere vrouw. Om elk risico voor een ongeboren foetus door blootstelling aan het studiegeneesmiddel te vermijden.
22. Weigering om tijdens deelname aan het onderzoek twee medisch aanvaarde anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals een barrièremethode, hormonale anticonceptiva, geïmplanteerde anticonceptiemiddelen, permanente methoden (zoals een vasectomie) en/of onthouding.
23. Moeders die borstvoeding geven
24. Elke omstandigheid die de onderzoeker voelt, kan het vermogen van de vrijwilliger beperken om het onderzoeksprotocol te voltooien.