Исследование микробиома кишечника и реакции на статины (INGEST)

Критерии включения:

1. Участник способен дать информированное согласие
2. Возраст участников от 18 до 65 лет. Было показано, что кишечный микробиом постепенно меняется со временем, хотя возрастных ограничений для этого нет.

Критерий исключения:

1. Участники с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как сердечная недостаточность в анамнезе (класс II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), инфаркт миокарда, инсульт, аортокоронарное шунтирование, гипертония и гиперлипидемия, поскольку эти состояния связаны с измененным составом кишечного микробиома.74 Артериальная гипертензия определяется как артериальное давление выше 160/110 или при приеме любых антигипертензивных препаратов. ХС-ЛПНП >190 мг/дл или <100 мг/дл и триглицериды > 400 мг/дл.
2. Участники с раком в анамнезе.
3. Заболевание почек (креатинин сыворотки >1,5 мг/дл).
4. Дисфункция печени (аланинаминотрансфераза > 2 раз выше верхней границы нормы).
5. Сахарный диабет (СД). Диабет сам по себе может влиять на микробиом кишечника, хотя это широко не изучалось. В дополнение к предшествующему диагнозу сахарного диабета, отличного от диабета, связанного с беременностью, для исключения участия будет использоваться уровень глюкозы натощак более 125 мг/дл.
6. Клиническая диагностика гипотиреоза
7. История воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (т.е. ВЗК, глютеновая спру).
8. Применение антибиотиков в течение предшествующих 6 мес.
9. Использование пре-, про- или синбиотиков.
10. Постоянное использование лекарств (в том числе безрецептурных лекарств и растительных добавок), за исключением оральных контрацептивов. Поскольку мы оцениваем влияние розувастатина на микробиом кишечника, мы хотели бы исключить потенциальное влияние искажающих лекарств.
11. Действующий курильщик. Влияние курения на микробиом кишечника неизвестно.
12. Известная история злоупотребления алкоголем или психоактивными веществами.
13. Индекс массы тела (ИМТ) <18,5 или >30 кг/м2. Добровольцы с ИМТ ниже нормы будут исключены, чтобы предотвратить включение субъектов с субклиническим системным заболеванием, которое может повлиять на микробиом кишечника. Добровольцы с умеренным или тяжелым ожирением будут исключены, поскольку ожирение может быть связано с измененным составом микробиома кишечника.31
14. Невозможно воздержаться от употребления запрещенных наркотиков в течение периода исследования.
15. Предшествующая хирургическая резекция кишечника, кроме аппендэктомии. Неизвестно, как предшествующая операция по резекции кишечника может повлиять на состав микробиома; следовательно, мы исключим этих участников.
16. Исходная частота стула реже, чем каждые 2 дня или чаще, чем 3 раза в день. Нормальная частота опорожнения кишечника – от 3-х до 3-х раз в сутки. Хотя неизвестно, частота стула может быть связана с составом микробиома. Чтобы избежать необходимости использования противодиарейных препаратов или слабительных, которые сами по себе могут изменить состав микробиома, эти пациенты будут исключены.
17. Участник испытал диарею в течение двух недель до регистрации. Диарея определяется как изменение характера дефекации с повышенной частотой или жидким стулом, так что стул невозможно поднять вилкой.
18. Веганы и вегетарианцы.
19. Известная непереносимость статинов.
20. Нежелание получать от продуктов или напитков, содержащих грейпфруты.
21. Беременные женщины. Во избежание любого риска для неродившегося плода в результате воздействия исследуемого препарата.
22. Отказ от использования двух принятых с медицинской точки зрения методов контроля над рождаемостью во время участия в исследовании, таких как барьерный метод, гормональные контрацептивы, имплантированные противозачаточные средства, постоянные методы (например, вазэктомия) и/или воздержание.
23. Кормящие матери
24. Любое состояние, которое чувствует исследователь, может ограничить способность добровольца выполнить протокол исследования.