Intranasaal dexmedetomidine versus oraal Triclofos-natrium voor EEG bij kinderen met autisme

Deelnemers aan de studie zullen worden toegewezen aan patiënten die zijn uitgenodigd voor routinematige EEG-monitoring in de EEG-faciliteit van het ziekenhuis. Alle patiënten zullen bij aankomst nuchter zijn, met een aanbeveling om op de dag van het geplande onderzoek vroeg wakker te worden.

Patiënten van 4 jaar en ouder met een diagnose van ASS zullen worden toegewezen en onderzocht op vervulling van in- en uitsluitingscriteria voor deelname aan het onderzoek. De wettelijke voogden van patiënten die aan de studiecriteria voldoen, zullen worden benaderd voor toestemming voor deelname aan de studie. Patiënten die hun toestemming weigeren, zullen worden behandeld met TFS volgens het huidige protocol. Patiënten voor wie toestemming is verkregen, vormen de onderzoeksgroep.

Studiegroeppatiënten worden gerandomiseerd voor behandeling en gestratificeerd volgens leeftijdsgroepen: 4-7, 8-12, 12-18. De behandeling bestaat uit 2 alternatieve trajecten:

Orale Trichlofos Natrium (TFS) Route:

1. Initiële dosis geneesmiddel: Patiënten zullen oraal worden behandeld met 50 mg/kg TFS tot een maximum van 2000 gr.
2. Als 45 minuten na toediening van het geneesmiddel geen sedatie wordt bereikt, is een aanvullende orale dosis van 25 mg/kg mogelijk.
3. Patiënten die na de tweede dosis geneesmiddel niet in slaap vallen, worden beschouwd als falen van de behandeling.
4. Rescue-therapie volgens de keuze van de arts kan worden ingesteld (Dexmed of Neuleptil).

Intranasaal dexmedetomidine (IN DEX) pad:

1. Aanvangsdosis geneesmiddel: Patiënten zullen worden behandeld met IN 3mcg/kg dexmedetomidine tot een maximale dosis van 150mcg. Het medicijn wordt toegediend via de MAD-neusverstuiver.
2. Als er 45 minuten na toediening van het geneesmiddel geen sedatie wordt bereikt, is een extra dosis van IN 1,5 mcg/kg per MAD-apparaat mogelijk.
3. Patiënten die niet in slaap vallen na de tweede dosis van het geneesmiddel, worden beschouwd als falen van de behandeling.
4. Rescue-therapie volgens de keuze van de arts kan worden ingesteld (Neuleptil wordt niet aanbevolen vanwege interacties tussen geneesmiddelen).

Alle gesedeerde kinderen zullen worden aangesloten op bewaking, inclusief ECG-thoraxkabels, naast bewaking van de zuurstofpulsverzadiging.

Primaire uitkomstbeoordeling: de sedatiediepte door UMSS wordt beoordeeld door de EEG-technicus, die blind is voor het medicijn dat voor sedatie wordt gebruikt.

Secundaire uitkomstbeoordeling:

1. Tevredenheid van de sedatiediepte voor het voltooien van het examen door een geblindeerde technicus op VAS-score.
2. EEG-bewegingsartefact door interpreterende neuroloog, geblindeerd om medicijn op VAS-score te bestuderen.
3. Alle andere secundaire uitkomsten van medicijntoediening tot ontslag, inclusief bijwerkingen en noodzakelijke interventies, worden gedocumenteerd door de verpleegkundige die niet blind is voor toegediend medicijn.
4. ECG-bewaking voor bepaling van HR of aritmie

5. Beoordeling van de incidentie van bradycardie, hypotensie en hun ernst:

   A. HR- en BP-leeftijdsgerelateerde grafiek met normale waarden, te gebruiken als referentie. B. Bradycardie en hypotensie bepaald in relatie tot lagere normaalwaarde voor leeftijd: i. Licht <10% afname van normale waarde ii. Matige afname van 10-20% ten opzichte van de normale waarde iii. Ernstig >20% of tekenen van hemodynamisch compromis

   Ethiek: Deze studie is een vergelijking van twee medicijnen die momenteel routinematig worden gebruikt voor het uitvoeren van verdoofde EEG's in ons medisch centrum. De studie zal worden goedgekeurd door het Rabin Campus Helsinki-comité. Geïnformeerde toestemming zal worden gevraagd aan de begeleidende wettelijke voogd.

   Statistieken: Op basis van onze ervaring gaan we uit van een slagingspercentage van 70% voor sedatie met behulp van TFS en een slagingspercentage van 90% voor IN DEX. Met een alfa van 0,05 en 80% vermogen zouden twee groepen van 62 patiënten nodig zijn om statistische significantie aan te tonen.

   Deze proef is gepland als een pilootstudie gericht op het beoordelen van de effecten van geneesmiddelen en het rekruteringspercentage, over een beperkte periode van maximaal 2 jaar, of tot 200 patiënten (100 TFS + 100 IN DEX).

   Randomisatie en leeftijdstratificatie: Patiënttoewijzing zal worden bepaald volgens een op leeftijd gestratificeerde randomisatietabel. Patiënten worden gestratificeerd in 3 leeftijdsgroepen: 4-7, 8-12, 12-18.

   Financiering: Er is geen financiering toegewezen voor dit onderzoek. Studie zal worden uitgevoerd met behulp van routinemedicijnen in de huidige praktijk zonder extra kosten.