Inhalaties van ultralage doses melfalan voor de behandeling van niet-cystische fibrose Bronchiëctasie (SEADIB1)

Inclusiecriteria:

• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier
• Vastgestelde diagnose met CT-scan van niet-cystische fibrose bronchiëctasie meer dan 12 maanden voor het screeningsbezoek.
• Sputum ophoesten niet minder dan 3 maanden per jaar gedurende meer dan 2 opeenvolgende jaren
• Bereidheid van de patiënt tot medewerking

Criteria voor niet-opname:

• Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven en alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, die niet akkoord gaan met het gebruik van een of meer van de volgende effectieve anticonceptiemethoden: spiraaltje of spiraaltje; hormonale anticonceptie (implanteerbare en orale preparaten, pleisters); barrièremethodes van anticonceptie; mannelijke sterilisatie (met passende documentatie na een vasectomie over de afwezigheid van sperma in het ejaculaat).

Effectieve anticonceptie wordt tijdens het onderzoek gebruikt tot het laatste bezoek. "Echte onthouding" is alleen acceptabel als het overeenkomt met de geprefereerde en gebruikelijke manier van leven van de patiënt.

Postmenopauzale vrouwen (fysiologische menopauze wordt gedefinieerd als "geen menstruatie gedurende 12 opeenvolgende maanden") en vrouwen die een sterilisatieoperatie hebben ondergaan (bijvoorbeeld eileidersocclusie, hysterectomie of bilaterale salpingectomie) kunnen in het onderzoek worden opgenomen.

• Een geschiedenis van cystische fibrose.
• Elke verergering van luchtweginfectie die het gebruik van systemische corticosteroïden en/of antibiotica of ziekenhuisopname vereist, die zich ontwikkelde na ondertekening van het toestemmingsformulier en vóór het randomisatiebezoek (dag 1, start van de behandeling). Het criterium moet worden gespecificeerd tijdens het randomisatiebezoek.
• De aanwezigheid van bloedspuwing op het moment van opname in het onderzoek.
• De aanwezigheid van ziekten van de luchtwegen, naast bronchiëctasie, die de effectiviteit van het onderzoeksgeneesmiddel en de patiëntveiligheid kunnen beïnvloeden. Dergelijke aandoeningen kunnen onder meer actieve tuberculose, longkanker, sarcoïdose, chronische obstructieve longziekte (COPD) IV (GOLD, 2017), ongecontroleerde bronchiale astma met respiratoire insufficiëntie, hoge pulmonale hypertensie (> 25 mm Hg), interstitiële longziekte omvatten. , enzovoort.
• Patiënten met een klinisch significante ziekte van het cardiovasculaire systeem (bijvoorbeeld onstabiele angina pectoris, chronisch hartfalen New York Heart Association (NYHA) III / IV, acuut myocardinfarct (binnen 6 maanden vóór inhalatie van 1 dosis), enz.
• Boezemfibrilleren patiënten.
• Klinisch significante 12-afleidingen ECG-afwijkingen die de veiligheid van de patiënt kunnen beïnvloeden. Het gecorrigeerde QT-interval (QTc)-interval op het elektrocardiogram (ECG in 12 afleidingen) is meer dan 450 ms voor mannen en meer dan 470 ms voor vrouwen bij screening- en randomisatiebezoeken.
• Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor een van de stoffen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Klinisch significante afwijkingen van laboratoriumparameters, die wijzen op een significante of onstabiele bijkomende ziekte, die de effectiviteit van het onderzoeksgeneesmiddel of de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden.

• Hemostaseafwijking binnen 1 maand vóór de eerste inhalatie van het onderzoeksgeneesmiddel, inclusief bevestigd:

  • Hemoglobine
  • Aantal witte bloedcellen
  • Het absolute aantal neutrofielen ≤ 1,5 x 10*9 / L;
  • Aantal bloedplaatjes
• Onstabiele bijkomende ziekte, zoals ongecontroleerde hyperthyreoïdie, ongecontroleerde diabetes of andere endocriene ziekten; aanzienlijke verslechtering van de lever- en nierfunctie; ongecontroleerde gastro-intestinale aandoeningen (bijvoorbeeld actieve maagzweer); ongecontroleerde neurologische aandoeningen; ongecontroleerde hematologische ziekten; ongecontroleerde auto-immuunziekten of andere ziekten die volgens de onderzoeker de effectiviteit van het onderzoeksgeneesmiddel en de patiëntveiligheid kunnen beïnvloeden.
• Alcohol- en/of drugsmisbruik 12 maanden voor screeningsbezoek.
• Het niet uitvoeren van tests om de externe ademhalingsfunctie te evalueren, onderzoeksprocedures uit te voeren of zich te houden aan het behandelingsschema dat in de studie is voorzien.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek waarbij het onderzoeksgeneesmiddel minder dan 8 weken voor het screeningsbezoek werd toegediend.

Uitsluitingscriteria:

• Geïnformeerde toestemming ingetrokken door de patiënt.
• De patiënt volgt de instructies van het onderzoekspersoneel met betrekking tot de vereisten van het onderzoeksprotocol niet op.
• Kan geen contact opnemen met patiënt.
• De onderzoeker meent dat deelname aan het onderzoek niet in het belang van de patiënt is en/of verdere deelname aan het onderzoek onveilig is voor de gezondheid van de patiënt.
• Er is een overtreding van de criteria voor inclusie en/of niet-opname in het onderzoek.
• De patiënt heeft een bijwerking ontwikkeld die volgens de onderzoeker verdere deelname aan het onderzoek onveilig maakt voor de patiënt.
• De vergunningverlenende autoriteit of ethische commissie besluit om welke reden dan ook om de volledige studie stop te zetten of dit onderzoekscentrum te sluiten.
• Een vrouwelijke patiënt wordt zwanger, plant een zwangerschap of geeft borstvoeding tijdens deelname aan dit onderzoek.