Decitabine voor Coronavirus (COVID-19) Longontsteking - Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS) Behandeling: DART-studie (DART)
27 maart 2024 bijgewerkt door: Johns Hopkins University
Decitabine voor COVID-19 Longontsteking-ARDS-behandeling: DART-onderzoek
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie met een inleiding van 12 patiënten om de veiligheid te evalueren, voorafgaand aan volledige inschrijving bij nog eens 28 patiënten (voor een totaal van 40 patiënten) om de werkzaamheid van decitabine bij de behandeling van ernstig zieke patiënten te beoordelen. patiënten met COVID-ARDS.
De patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om standaardzorg plus decitabine of standaardzorg plus op zoutoplossing gebaseerde placebo te krijgen.
Het primaire doel is om de veiligheid en werkzaamheid van decitabine voor COVID-19 ARDS te bepalen op basis van klinische verbetering op een 6-punts klinische schaal.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 2-studie met een inleiding van 12 patiënten om de veiligheid te evalueren, voorafgaand aan volledige inschrijving bij nog eens 28 patiënten (voor een totaal van 40 patiënten) om de werkzaamheid van decitabine bij de behandeling van ernstig zieke patiënten te beoordelen. patiënten met COVID-ARDS. De patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om standaardzorg plus decitabine of standaardzorg plus op zoutoplossing gebaseerde placebo te krijgen.
Geschikte patiënten krijgen dagelijks decitabine 10 mg/m2 gedurende 5 dagen, slechts 1 cyclus. Dit is een dosis die de helft is van de door de FDA goedgekeurde dosis voor myelodysplastisch syndroom (MDS) en met een enkele cyclus.
Als minder dan 2 van de eerste 6 (behandelingsarm) patiënten binnen 15 dagen na aanvang van de behandeling een onaanvaardbare toxiciteit ervaren, gedefinieerd als elke aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen van graad III of hoger, zoals vermeld in rubriek 5.7, kan het geneesmiddel veilig worden voortgezet. Als de onderzoekers meer dan 33% patiënten met onaanvaardbare toxiciteit observeren, zullen de onderzoekers de opbouw onderbreken in afwachting van de veiligheidsevaluatie. Nadat de veiligheid is gevalideerd, zullen de onderzoekers 28 extra patiënten inschrijven voor het primaire eindpunt voor werkzaamheid. De onderzoekers zullen de veiligheid tijdens het onderzoek bewaken door dagelijks de klinische hematologische, chemie, vitale functies, ademhalingsparameters, medicatie en klinische veranderingen te controleren volgens het schema van procedures.
Biomonsters van perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC) en mini-bronchoalveolaire lavage (BAL) zullen worden verzameld en opgeslagen voor secundaire analyse en mini-BAL zal alleen worden verzameld als een optionele substudie voor patiënten die hebben ingestemd met een afzonderlijk onderzoeksprotocol, ofwel op tijd- klinisch geïndiceerde bronchoscopie, of voor proefpersonen die hebben ingestemd met een afzonderlijk interventieonderzoek naar bronchoalveolaire lavage (BAL), onder auspiciën van dat protocol. Voor onderzoeksbiospecimens die nodig zijn na de start van de studiemedicatie, is een periode van +/- 24 uur tijdens klinische opname en +/- 4 dagen voor poliklinische monitoring toegestaan.
Deze doelstellingen zullen de planning van volgende fase 3-onderzoeken mogelijk maken en de implementatie van een multicenter gerandomiseerde studie versterken, mocht deze studie de veiligheid bevestigen en de werkzaamheid van de therapie suggereren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
33
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥18 jaar
- Gebruik van intermitterende mechanische ventilatie, niet-invasieve mechanische ventilatie (NIMV) of High Flow-neuscanule.
- Laat ARDS of Acute Lung Injury fysiologie bevestigen door Pao2/Fio2 ratio van < 300
- Severe Acute Respiratory Distress Syndrome (SARS) - Coronavirus (CoV-2) bepaald door laboratoriumpolymerasekettingreactieassay bij bemonstering van de bovenste of onderste luchtwegen (bijv. bronchoalveolaire lavage of nasofaryngeaal uitstrijkje)
- Als u zwanger kunt worden: stem ermee in effectieve anticonceptie toe te passen vanaf de screening tot ten minste 180 dagen na de laatste dosis
Uitsluitingscriteria:
- Hematologische cytopenieën: absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1500/mm3, Hgb<7,0 en/of bloedplaatjes <100.000/mm3
- Proefpersonen die een klinische proef krijgen of deelnemen aan een andere onderzoeksbehandeling voor SARS-2-CoV.
- Actieve maligniteit, solide tumoren en huidige of recente chemotherapie
- Gelijktijdig gebruik van niet-biologische immunosuppressiva (bijv. Janus Kinase (JAK)-remmers, Bruton's Tyrosine Kinase (BTK)-remmers)
- Actieve hiv-viremie of een andere ongecontroleerde secundaire infectie.
- Gelijktijdige immunomodulerende biologische geneesmiddelen of gebruik van Palifermin, Dipyrone, Deferiprone
- Proefpersonen met ernstige sepsis met vasopressoren of extrapulmonaal orgaanfalen:
- Aspartaataminotransferase (AST) / alanineaminotransferase (ALT) / alkalische fosfatase (ALK) Phos ≥3x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine (TBILI) ≥2x ULN; of creatinineklaring <30 ml/min
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
- Elke voorwaarde, naar mening van PI die de veiligheid en/of naleving van het onderwerp zou kunnen beïnvloeden
- Eerdere overgevoeligheid voor decitabine
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Decitabine + zorgstandaard (SOC)
Studiegeneesmiddel Decitabine zal via intraveneuze injectie worden toegediend.
Doseringsregime: 10mg/m^2/dag IV dag x 5 dagen (slechts 1 cyclus)
|
De duur van het onderzoek is 6 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Het aantal studiebezoeken is afhankelijk van de duur van de ziekenhuisopname van de studiedeelnemer. Studiebezoeken zijn gepland op dag 0-7, 11, 15, 29, en kunnen plaatsvinden via telegeneeskunde of klinische beoordeling of poliklinische beoordeling bij COVID-herstelde deelnemers. Decitabine wordt toegediend via intraveneuze toediening 10/mg/m^2/dag Dosering: 10 mg/m^2/dag IV dag x 5 dagen (slechts 1 cyclus)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Zorgstandaard (SOC) + Placebo
Op zoutoplossing gebaseerde placebo zal worden toegediend via intraveneuze injectie.
Doseringsregime: 10mg/m^2/dag IV dag x 5 dagen (slechts 1 cyclus)
|
Op zoutoplossing gebaseerde placebo zal worden toegediend via intraveneuze injectie.
Doseringsregime: 10mg/m^2/dag IV dag x 5 dagen (slechts 1 cyclus)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage patiënten dat op dag 28 in leven is en geen respiratoire insufficiëntie heeft
Tijdsspanne: Vanaf de dag van randomisatie tot dag 28
|
Het percentage patiënten dat in leven is en vrij is van respiratoire insufficiëntie op dag 28 sinds de start van de randomisatie.
|
Vanaf de dag van randomisatie tot dag 28
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid zoals beoordeeld door bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 6 weken
|
Veiligheidsbeoordelingen met behulp van bijwerkingen zullen dagelijks worden gecontroleerd tijdens de klinische opname en wekelijks tot het einde van de studie in week 6 na ontslag uit het ziekenhuis.
Ze worden gecontroleerd en beoordeeld met behulp van Common Terminology Criteria Adverse Events versie 5.0.
|
Tot 6 weken
|
|
Verandering in oxygenatie-index
Tijdsspanne: Dagelijks, tot 6 weken
|
Oxygenatie-index wordt gebruikt om de ernst van hypoxische respiratoire insufficiëntie te beoordelen.
(OI = gemiddelde luchtwegdruk (MAP) × fractie ingeademde zuurstof (FiO2) × 100÷ partiële zuurstofdruk (PaO2).
Dit wordt dagelijks gemeten terwijl de proefpersoon gedurende maximaal 6 weken mechanische beademing krijgt.
|
Dagelijks, tot 6 weken
|
|
Verandering in fractie ingeademde zuurstof
Tijdsspanne: Tot dag 29
|
Fractie van ingeademde zuurstof in het zuurstoftoedieningssysteem tijdens verblijf in het ziekenhuis.
Gemeten dagelijks om 8.00 uur tijdens ziekenhuisverblijf en daarna wekelijks tot dag 29.
|
Tot dag 29
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Tot 6 weken
|
Status van de patiënt van levend versus dood bij voltooiing van de follow-upperiode van het onderzoek, d.w.z. 6 weken vanaf het begin.
|
Tot 6 weken
|
|
Duur van het verblijf in het ziekenhuis
Tijdsspanne: Tot ontslag uit het ziekenhuis, tot 6 weken
|
Duur van dagen vanaf baseline tot ontslag uit het ziekenhuis.
|
Tot ontslag uit het ziekenhuis, tot 6 weken
|
|
Ventilator vrije dagen
Tijdsspanne: Tot 6 weken
|
Voor proefpersonen die mechanische beademing kregen, het totale aantal dagen vanaf de basislijn tot het einde van het onderzoek na 6 weken dat de proefpersoon geen mechanische of niet-invasieve mechanische beademing kreeg.
|
Tot 6 weken
|
|
Tijd tot negativiteit van de polymerasekettingreactie (PCR).
Tijdsspanne: Tot 6 weken
|
Indien viremisch op de startdatum van decitabine - tijd vanaf baseline tot de eerste geregistreerde negatieve op COVID-nucleïnezuuramplificatie (NAT) gebaseerde assay, gemeten in dagen.
|
Tot 6 weken
|
|
Percentage patiënten met National Early Warning Score 2 van 3 of meer
Tijdsspanne: Wekelijks terwijl de patiënt in het ziekenhuis ligt, tot 6 weken
|
Bepaalt de mate van ziekte van een patiënt en vraagt om interventie op de intensive care.
Deze samengestelde score omvat ademhalingsfrequentie, temperatuur, zuurstofverzadiging, bloeddruk, door zuurstof geïnspireerde en cognitieve status.
Dit wordt bij aanvang gemeten en wekelijks terwijl de patiënt in het ziekenhuis ligt.
|
Wekelijks terwijl de patiënt in het ziekenhuis ligt, tot 6 weken
|
|
Sterfte door alle oorzaken 28 dagen na randomisatie
Tijdsspanne: Dagelijks tot dag 28
|
Totaal aantal sterfgevallen na 28 dagen sinds de dag van randomisatie
|
Dagelijks tot dag 28
|
|
Percentage verandering van klinische score op basis van de 9-puntsschaal van de WHO
Tijdsspanne: Wekelijks terwijl de patiënt in het ziekenhuis ligt, tot 6 weken
|
11.
Tijd vanaf randomisatie tot een afname van de klinische score met ten minste 2 punten op basis van de 9-puntsschaal van de WHO
|
Wekelijks terwijl de patiënt in het ziekenhuis ligt, tot 6 weken
|
|
Percentage verandering van klinische score op basis van de 9-puntsschaal van de Wereldgezondheidsorganisatie op dag 10 vanaf randomisatie
Tijdsspanne: Dagelijks vanaf randomisatie tot dag 10
|
Bepaal de klinische score vanaf de randomisatiedatum tot dag 10
|
Dagelijks vanaf randomisatie tot dag 10
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Franco D'Alessio, M.D, Johns Hopkins UIniversity
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
- Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, Kim R, Jerome KR, Nalla AK, Greninger AL, Pipavath S, Wurfel MM, Evans L, Kritek PA, West TE, Luks A, Gerbino A, Dale CR, Goldman JD, O'Mahony S, Mikacenic C. Covid-19 in Critically Ill Patients in the Seattle Region - Case Series. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):2012-2022. doi: 10.1056/NEJMoa2004500. Epub 2020 Mar 30.
- Guerin C, Reignier J, Richard JC, Beuret P, Gacouin A, Boulain T, Mercier E, Badet M, Mercat A, Baudin O, Clavel M, Chatellier D, Jaber S, Rosselli S, Mancebo J, Sirodot M, Hilbert G, Bengler C, Richecoeur J, Gainnier M, Bayle F, Bourdin G, Leray V, Girard R, Baboi L, Ayzac L; PROSEVA Study Group. Prone positioning in severe acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2159-68. doi: 10.1056/NEJMoa1214103. Epub 2013 May 20.
- Schroeder T, Czibere A, Platzbecker U, Bug G, Uharek L, Luft T, Giagounidis A, Zohren F, Bruns I, Wolschke C, Rieger K, Fenk R, Germing U, Haas R, Kroger N, Kobbe G. Azacitidine and donor lymphocyte infusions as first salvage therapy for relapse of AML or MDS after allogeneic stem cell transplantation. Leukemia. 2013 Jun;27(6):1229-35. doi: 10.1038/leu.2013.7. Epub 2013 Jan 14.
- Wijermans P, Lubbert M, Verhoef G, Bosly A, Ravoet C, Andre M, Ferrant A. Low-dose 5-aza-2'-deoxycytidine, a DNA hypomethylating agent, for the treatment of high-risk myelodysplastic syndrome: a multicenter phase II study in elderly patients. J Clin Oncol. 2000 Mar;18(5):956-62. doi: 10.1200/JCO.2000.18.5.956.
- Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, Wang T, Zhang X, Chen H, Yu H, Zhang X, Zhang M, Wu S, Song J, Chen T, Han M, Li S, Luo X, Zhao J, Ning Q. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2620-2629. doi: 10.1172/JCI137244.
- Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248.
- Wang CH, Liu CY, Wan YL, Chou CL, Huang KH, Lin HC, Lin SM, Lin TY, Chung KF, Kuo HP. Persistence of lung inflammation and lung cytokines with high-resolution CT abnormalities during recovery from SARS. Respir Res. 2005 May 11;6(1):42. doi: 10.1186/1465-9921-6-42.
- Welch JS, Petti AA, Miller CA, Fronick CC, O'Laughlin M, Fulton RS, Wilson RK, Baty JD, Duncavage EJ, Tandon B, Lee YS, Wartman LD, Uy GL, Ghobadi A, Tomasson MH, Pusic I, Romee R, Fehniger TA, Stockerl-Goldstein KE, Vij R, Oh ST, Abboud CN, Cashen AF, Schroeder MA, Jacoby MA, Heath SE, Luber K, Janke MR, Hantel A, Khan N, Sukhanova MJ, Knoebel RW, Stock W, Graubert TA, Walter MJ, Westervelt P, Link DC, DiPersio JF, Ley TJ. TP53 and Decitabine in Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. N Engl J Med. 2016 Nov 24;375(21):2023-2036. doi: 10.1056/NEJMoa1605949.
- Anders NM, Liu J, Wanjiku T, Giovinazzo H, Zhou J, Vaghasia A, Nelson WG, Yegnasubramanian S, Rudek MA. Simultaneous quantitative determination of 5-aza-2'-deoxycytidine genomic incorporation and DNA demethylation by liquid chromatography tandem mass spectrometry as exposure-response measures of nucleoside analog DNA methyltransferase inhibitors. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2016 Jun 1;1022:38-45. doi: 10.1016/j.jchromb.2016.03.029. Epub 2016 Mar 21.
- Park WY, Goodman RB, Steinberg KP, Ruzinski JT, Radella F 2nd, Park DR, Pugin J, Skerrett SJ, Hudson LD, Martin TR. Cytokine balance in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1896-903. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2104013.
- Luce JM, Montgomery AB, Marks JD, Turner J, Metz CA, Murray JF. Ineffectiveness of high-dose methylprednisolone in preventing parenchymal lung injury and improving mortality in patients with septic shock. Am Rev Respir Dis. 1988 Jul;138(1):62-8. doi: 10.1164/ajrccm/138.1.62.
- Bernard GR, Luce JM, Sprung CL, Rinaldo JE, Tate RM, Sibbald WJ, Kariman K, Higgins S, Bradley R, Metz CA, et al. High-dose corticosteroids in patients with the adult respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 1987 Dec 17;317(25):1565-70. doi: 10.1056/NEJM198712173172504.
- D'Alessio FR, Tsushima K, Aggarwal NR, West EE, Willett MH, Britos MF, Pipeling MR, Brower RG, Tuder RM, McDyer JF, King LS. CD4+CD25+Foxp3+ Tregs resolve experimental lung injury in mice and are present in humans with acute lung injury. J Clin Invest. 2009 Oct;119(10):2898-913. doi: 10.1172/JCI36498. Epub 2009 Sep 21.
- Adamzik M, Broll J, Steinmann J, Westendorf AM, Rehfeld I, Kreissig C, Peters J. An increased alveolar CD4 + CD25 + Foxp3 + T-regulatory cell ratio in acute respiratory distress syndrome is associated with increased 30-day mortality. Intensive Care Med. 2013 Oct;39(10):1743-51. doi: 10.1007/s00134-013-3036-3. Epub 2013 Aug 16.
- Garibaldi BT, D'Alessio FR, Mock JR, Files DC, Chau E, Eto Y, Drummond MB, Aggarwal NR, Sidhaye V, King LS. Regulatory T cells reduce acute lung injury fibroproliferation by decreasing fibrocyte recruitment. Am J Respir Cell Mol Biol. 2013 Jan;48(1):35-43. doi: 10.1165/rcmb.2012-0198OC. Epub 2012 Sep 20.
- Song H, Zhou Y, Li G, Bai J. Regulatory T cells contribute to the recovery of acute lung injury by upregulating Tim-3. Inflammation. 2015;38(3):1267-72. doi: 10.1007/s10753-014-0096-7.
- Goodyear OC, Dennis M, Jilani NY, Loke J, Siddique S, Ryan G, Nunnick J, Khanum R, Raghavan M, Cook M, Snowden JA, Griffiths M, Russell N, Yin J, Crawley C, Cook G, Vyas P, Moss P, Malladi R, Craddock CF. Azacitidine augments expansion of regulatory T cells after allogeneic stem cell transplantation in patients with acute myeloid leukemia (AML). Blood. 2012 Apr 5;119(14):3361-9. doi: 10.1182/blood-2011-09-377044. Epub 2012 Jan 10.
- Choi J, Ritchey J, Prior JL, Holt M, Shannon WD, Deych E, Piwnica-Worms DR, DiPersio JF. In vivo administration of hypomethylating agents mitigate graft-versus-host disease without sacrificing graft-versus-leukemia. Blood. 2010 Jul 8;116(1):129-39. doi: 10.1182/blood-2009-12-257253. Epub 2010 Apr 27.
- Singer BD, Mock JR, Aggarwal NR, Garibaldi BT, Sidhaye VK, Florez MA, Chau E, Gibbs KW, Mandke P, Tripathi A, Yegnasubramanian S, King LS, D'Alessio FR. Regulatory T cell DNA methyltransferase inhibition accelerates resolution of lung inflammation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2015 May;52(5):641-52. doi: 10.1165/rcmb.2014-0327OC.
- Issa JP, Garcia-Manero G, Giles FJ, Mannari R, Thomas D, Faderl S, Bayar E, Lyons J, Rosenfeld CS, Cortes J, Kantarjian HM. Phase 1 study of low-dose prolonged exposure schedules of the hypomethylating agent 5-aza-2'-deoxycytidine (decitabine) in hematopoietic malignancies. Blood. 2004 Mar 1;103(5):1635-40. doi: 10.1182/blood-2003-03-0687. Epub 2003 Nov 6.
- Kantarjian HM, Issa JP. Decitabine dosing schedules. Semin Hematol. 2005 Jul;42(3 Suppl 2):S17-22. doi: 10.1053/j.seminhematol.2005.05.006. Erratum In: Semin Hematol. 2005 Oct;42(4):274.
- Kantarjian H, Oki Y, Garcia-Manero G, Huang X, O'Brien S, Cortes J, Faderl S, Bueso-Ramos C, Ravandi F, Estrov Z, Ferrajoli A, Wierda W, Shan J, Davis J, Giles F, Saba HI, Issa JP. Results of a randomized study of 3 schedules of low-dose decitabine in higher-risk myelodysplastic syndrome and chronic myelomonocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 1;109(1):52-7. doi: 10.1182/blood-2006-05-021162. Epub 2006 Aug 1.
- Issa JP, Garcia-Manero G, Huang X, Cortes J, Ravandi F, Jabbour E, Borthakur G, Brandt M, Pierce S, Kantarjian HM. Results of phase 2 randomized study of low-dose decitabine with or without valproic acid in patients with myelodysplastic syndrome and acute myelogenous leukemia. Cancer. 2015 Feb 15;121(4):556-61. doi: 10.1002/cncr.29085. Epub 2014 Oct 21.
- Issa JP, Gharibyan V, Cortes J, Jelinek J, Morris G, Verstovsek S, Talpaz M, Garcia-Manero G, Kantarjian HM. Phase II study of low-dose decitabine in patients with chronic myelogenous leukemia resistant to imatinib mesylate. J Clin Oncol. 2005 Jun 10;23(17):3948-56. doi: 10.1200/JCO.2005.11.981. Epub 2005 May 9.
- Mock JR, Garibaldi BT, Aggarwal NR, Jenkins J, Limjunyawong N, Singer BD, Chau E, Rabold R, Files DC, Sidhaye V, Mitzner W, Wagner EM, King LS, D'Alessio FR. Foxp3+ regulatory T cells promote lung epithelial proliferation. Mucosal Immunol. 2014 Nov;7(6):1440-51. doi: 10.1038/mi.2014.33. Epub 2014 May 21.
- Santini V, Kantarjian HM, Issa JP. Changes in DNA methylation in neoplasia: pathophysiology and therapeutic implications. Ann Intern Med. 2001 Apr 3;134(7):573-86. doi: 10.7326/0003-4819-134-7-200104030-00011.
- Kaminskas E, Farrell AT, Wang YC, Sridhara R, Pazdur R. FDA drug approval summary: azacitidine (5-azacytidine, Vidaza) for injectable suspension. Oncologist. 2005 Mar;10(3):176-82. doi: 10.1634/theoncologist.10-3-176.
- Go L, Budinger GR, Kwasny MJ, Peng J, Forel JM, Papazian L, Jain M. Failure to Improve the Oxygenation Index Is a Useful Predictor of Therapy Failure in Acute Respiratory Distress Syndrome Clinical Trials. Crit Care Med. 2016 Jan;44(1):e40-4. doi: 10.1097/CCM.0000000000001295.
- Seeley E, McAuley DF, Eisner M, Miletin M, Matthay MA, Kallet RH. Predictors of mortality in acute lung injury during the era of lung protective ventilation. Thorax. 2008 Nov;63(11):994-8. doi: 10.1136/thx.2007.093658. Epub 2008 Jun 19.
- Jabbour E, Short NJ, Montalban-Bravo G, Huang X, Bueso-Ramos C, Qiao W, Yang H, Zhao C, Kadia T, Borthakur G, Pemmaraju N, Sasaki K, Estrov Z, Cortes J, Ravandi F, Alvarado Y, Komrokji R, Sekeres MA, Steensma DP, DeZern A, Roboz G, Kantarjian H, Garcia-Manero G. Randomized phase 2 study of low-dose decitabine vs low-dose azacitidine in lower-risk MDS and MDS/MPN. Blood. 2017 Sep 28;130(13):1514-1522. doi: 10.1182/blood-2017-06-788497. Epub 2017 Aug 3.
- Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW; the Northwell COVID-19 Research Consortium; Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, Cohen SL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ, Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG, Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN, Osorio GA, Qiu M, Zanos TP. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA. 2020 May 26;323(20):2052-2059. doi: 10.1001/jama.2020.6775. Erratum In: JAMA. 2020 May 26;323(20):2098.
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network; Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
14 september 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
1 september 2024
Studie voltooiing (Geschat)
1 maart 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 juli 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
21 juli 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
22 juli 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 maart 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 maart 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Coronavirus-infecties
- Coronaviridae-infecties
- Nidovirales-infecties
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- Longontsteking, viraal
- Longziekten
- COVID-19
- Longontsteking
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Decitabine
Andere studie-ID-nummers
- IRB00247544
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op COVID-19
-
University of Roma La SapienzaQueen Mary University of London; Università degli studi di Roma Foro Italico; Bios...VoltooidPost acute gevolgen van COVID-19 | Post COVID-19-conditie | Lang-COVID | Chronisch COVID-19-syndroomItalië
-
Yang I. PachankisActief, niet wervendCOVID-19 luchtweginfectie | COVID-19 Stresssyndroom | COVID-19 Vaccin Bijwerking | COVID-19-geassocieerde trombo-embolie | COVID-19 post-intensive care-syndroom | COVID-19-geassocieerde beroerteChina
-
Massachusetts General HospitalWervingPost-acuut COVID-19-syndroom | Lange COVID | Post acute gevolgen van COVID-19 | Lange COVID-19Verenigde Staten
-
Indonesia UniversityWervingPost-COVID-19-syndroom | Lange COVID | Post COVID-19-conditie | Post-COVID-syndroom | Lange COVID-19Indonesië
-
University Hospital, Ioannina1st Division of Internal Medicine, University Hospital of IoanninaWervingCOVID-19 Longontsteking | COVID-19 luchtweginfectie | Covid-19-pandemie | COVID-19 acuut ademnoodsyndroom | COVID-19-geassocieerde longontsteking | COVID 19 geassocieerde coagulopathie | COVID-19 (Coronavirusziekte 2019) | COVID-19-geassocieerde trombo-embolieGriekenland
-
Dr. Soetomo General HospitalIndonesia-MoH; Universitas Airlangga; Biotis Pharmaceuticals, IndonesiaWervingCovid-19-pandemie | Covid-19-vaccins | COVID-19-virusziekteIndonesië
-
Sheba Medical CenterOnbekend
-
Erasmus Medical CenterDa Vinci Clinic; HGC RijswijkNog niet aan het wervenPost-COVID-19-syndroom | Lange COVID | Lange Covid19 | Post COVID-19-conditie | Post-COVID-syndroom | Post COVID-19-conditie, niet gespecificeerd | Post-COVID-toestandNederland
-
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong UniversityShangluo Central Hospital; Ankang Central Hospital; Hanzhong Central Hospital; Yulin... en andere medewerkersWervingCOVID-19 | Post-COVID-19-syndroom | Postacute COVID-19 | Acuut COVID-19China
-
Jonathann Kuo, MDActief, niet wervendSARS-CoV2-infectie | Post-COVID-19-syndroom | Dysautonomie | Post-acuut COVID-19-syndroom | Lange COVID | Lange Covid19 | COVID-19 terugkerend | Postacute COVID-19 | Postacute COVID-19-infectie | Post acute gevolgen van COVID-19 | Dysautonomie-achtige stoornis | Dysautonomie Orthostatisch Hypotensie Syndroom | Post COVID-19-conditie en andere voorwaardenVerenigde Staten