Decitabina per il trattamento della polmonite da coronavirus (COVID-19) - Sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS): studio DART (DART)
27 marzo 2024 aggiornato da: Johns Hopkins University
Decitabina per il trattamento della polmonite da COVID-19-ARDS: studio DART
Si tratta di uno studio di fase 2 randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, con un lead-in di 12 pazienti per valutare la sicurezza, prima dell'arruolamento completo di altri 28 pazienti (per un totale di 40 pazienti) per valutare l'efficacia della decitabina nel trattamento dei malati critici pazienti con COVID-ARDS.
I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere standard di cura più Decitabina o standard di cura più placebo a base di soluzione salina.
L'obiettivo principale è determinare la sicurezza e l'efficacia della decitabina per l'ARDS COVID-19 sulla base del miglioramento clinico su una scala clinica a 6 punti.
Panoramica dello studio
Stato
Attivo, non reclutante
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio randomizzato in doppio cieco controllato con placebo di fase 2 con un lead-in di 12 pazienti per valutare la sicurezza, prima dell'arruolamento completo di altri 28 pazienti (per un totale di 40 pazienti) per valutare l'efficacia della decitabina nel trattamento dei malati critici pazienti con COVID-ARDS. I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1: 1 per ricevere standard di cura più Decitabina o standard di cura più placebo a base di soluzione salina.
I pazienti idonei riceveranno decitabina 10 mg/m2 al giorno per 5 giorni, solo 1 ciclo. Questa è una dose che è la metà della dose approvata dalla FDA per la sindrome mielodisplastica (MDS) e utilizza un singolo ciclo.
Se meno di 2 dei primi 6 (braccio di trattamento) pazienti manifestano una tossicità inaccettabile, definita come qualsiasi evento avverso di grado III o superiore correlato al trattamento, come da paragrafo 5.7, entro 15 giorni dall'inizio del trattamento, il farmaco può continuare in sicurezza. Se gli investigatori osservano più del 33% di pazienti con tossicità inaccettabile, gli investigatori sospenderanno l'accumulo in attesa della valutazione della sicurezza. Dopo aver convalidato la sicurezza, i ricercatori arruoleranno altri 28 pazienti verso l'endpoint primario di efficacia. Gli investigatori monitoreranno la sicurezza durante tutto lo studio monitorando quotidianamente l'ematologico clinico, la chimica, i segni vitali, i parametri respiratori, i farmaci e i cambiamenti clinici secondo il programma delle procedure.
Campioni biologici da cellule mononucleate di sangue periferico (PBMC) e Mini lavaggio broncoalveolare (BAL) saranno raccolti e conservati per l'analisi secondaria e il mini BAL sarà raccolto solo come sottostudio opzionale per il paziente che ha acconsentito a un protocollo di studio separato al momento- broncoscopia punto di causa clinicamente indicata, o per i soggetti che hanno acconsentito a uno studio interventistico separato di lavaggio broncoalveolare (BAL), sotto gli auspici di tale protocollo. Per i campioni biologici di ricerca richiesti dopo l'inizio del farmaco in studio, sarà consentito un periodo finestra di +/-24 ore durante il ricovero e +/- 4 giorni per il monitoraggio ambulatoriale.
Questi obiettivi consentiranno la pianificazione di successivi studi di fase 3 e rafforzeranno l'implementazione di uno studio multicentrico randomizzato nel caso in cui questo studio confermerà la sicurezza e suggerirà l'efficacia della terapia.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
33
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
- Johns Hopkins University
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-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ≥18 anni
- Uso di ventilazione meccanica intermittente, ventilazione meccanica non invasiva (NIMV) o cannula nasale ad alto flusso.
- Hanno una fisiologia di ARDS o danno polmonare acuto confermata da un rapporto PaO2/Fio2 < 300
- Sindrome da distress respiratorio acuto grave (SARS) - Coronavirus (CoV-2) determinato mediante analisi di laboratorio della reazione a catena della polimerasi nel campionamento del tratto respiratorio superiore o inferiore (ad es. lavaggio broncoalveolare o tampone nasofaringeo)
- Se in età fertile: accettare di praticare un controllo delle nascite efficace dallo screening fino ad almeno 180 giorni dopo l'ultima dose
Criteri di esclusione:
- Citopenie ematologiche: conta assoluta dei neutrofili (ANC) <1500/mm3, Hgb<7,0 e/o piastrine <100.000/mm3
- Soggetti che ricevono o arruolati nella sperimentazione clinica per altri trattamenti sperimentali per SARS-2-CoV.
- Tumore maligno attivo, tumori solidi e chemioterapia in corso o recente
- Uso concomitante di immunosoppressori non biologici (ad es. inibitori della Janus chinasi (JAK), inibitori della tirosina chinasi di Bruton (BTK))
- Viremia attiva da HIV o qualsiasi altra infezione secondaria incontrollata.
- Farmaci biologici immunomodulanti concomitanti o uso di Palifermin, Dipyrone, Deferiprone
- Soggetti con sepsi grave con vasopressori o insufficienza d'organo extrapolmonare:
- Aspartato aminotransferasi (AST) / alanina aminotransferasi (ALT) / fosfatasi alcalina (ALK) Fos ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN) e bilirubina totale (TBILI) ≥2x ULN; o clearance della creatinina <30 ml/min
- Donne incinte o donne che allattano
- Qualsiasi condizione, secondo l'opinione di PI, che potrebbe influire sulla sicurezza e/o sulla conformità del soggetto
- Precedente ipersensibilità alla decitabina
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Decitabina + Standard di cura (SOC)
Il farmaco in studio Decitabine sarà somministrato tramite iniezione endovenosa.
Regime di dosaggio: 10 mg/m^2/giorno IV giorno x 5 giorni (solo 1 ciclo)
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La durata dello studio è di 6 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Il numero di visite di studio dipende dalla durata del ricovero in ospedale del partecipante allo studio. Le visite di studio sono programmate nei giorni 0-7, 11, 15, 29 e possono avvenire tramite telemedicina o valutazione ospedaliera o valutazione ambulatoriale nei partecipanti guariti da COVID. La decitabina sarà somministrata tramite somministrazione endovenosa 10/mg/m^2/giorno Dosaggio: 10mg/m^2/giorno IV giorno x 5 giorni (solo 1 ciclo)
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Standard di cura (SOC) + Placebo
Il placebo a base di soluzione salina verrà somministrato tramite iniezione endovenosa.
Regime di dosaggio: 10 mg/m^2/giorno IV giorno x 5 giorni (solo 1 ciclo)
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Il placebo a base di soluzione salina verrà somministrato tramite iniezione endovenosa.
Regime di dosaggio: 10 mg/m^2/giorno IV giorno x 5 giorni (solo 1 ciclo)
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di pazienti vivi e senza insufficienza respiratoria al giorno 28
Lasso di tempo: Dal giorno della randomizzazione al giorno 28
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La percentuale di pazienti vivi e senza insufficienza respiratoria al giorno 28 dall'inizio della randomizzazione.
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Dal giorno della randomizzazione al giorno 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sicurezza valutata dagli eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
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Le valutazioni di sicurezza utilizzando gli eventi avversi saranno monitorate giornalmente durante il ricovero e settimanalmente fino alla fine dello studio alla settimana 6 una volta dimesso dall'ospedale.
Saranno monitorati e classificati utilizzando Common Terminology Criteria Adverse Events versione 5.0.
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Fino a 6 settimane
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Variazione dell'indice di ossigenazione
Lasso di tempo: Ogni giorno, fino a 6 settimane
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L'indice di ossigenazione viene utilizzato per valutare la gravità dell'insufficienza respiratoria ipossica.
(OI = pressione media delle vie aeree (MAP) × frazione di ossigeno inspirato (FiO2) × 100÷ pressione parziale di ossigeno (PaO2).
Questo verrà misurato quotidianamente mentre il soggetto è in ventilazione meccanica fino a 6 settimane.
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Ogni giorno, fino a 6 settimane
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Variazione della frazione di ossigeno inspirato
Lasso di tempo: Fino al giorno 29
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Frazione di ossigeno inspirato nel sistema di erogazione dell'ossigeno durante la degenza ospedaliera.
Misurato ogni giorno alle 8 del mattino durante la degenza ospedaliera e poi settimanalmente fino al giorno 29.
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Fino al giorno 29
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
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Stato dei pazienti in vita rispetto a morte al termine del periodo di follow-up dello studio, ovvero 6 settimane dall'inizio.
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Fino a 6 settimane
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Durata della degenza in ospedale
Lasso di tempo: Fino alla dimissione dall'ospedale, fino a 6 settimane
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Durata dei giorni dal basale alla dimissione dall'ospedale.
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Fino alla dimissione dall'ospedale, fino a 6 settimane
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Giorni senza ventilatore
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
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Per i soggetti che hanno ricevuto ventilazione meccanica, numero totale di giorni dal basale alla fine dello studio a 6 settimane in cui il soggetto non era sottoposto a ventilazione meccanica o meccanica non invasiva.
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Fino a 6 settimane
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Tempo alla negatività della reazione a catena della polimerasi (PCR).
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
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Se viremico alla data di inizio della decitabina - tempo dal basale al 1° saggio basato sull'amplificazione dell'acido nucleico (NAT) COVID negativo registrato, misurato in giorni.
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Fino a 6 settimane
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Percentuale di pazienti con National Early Warning Score 2 su 3 o più
Lasso di tempo: Ogni settimana mentre il paziente è in ospedale, fino a 6 settimane
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Determina il grado di malattia di un paziente e richiede un intervento di terapia intensiva.
Questo punteggio composito include frequenza respiratoria, temperatura, saturazione di ossigeno, pressione sanguigna, ossigeno inspirato e stato cognitivo.
Questo sarà misurato al basale e settimanalmente mentre il paziente è in ospedale.
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Ogni settimana mentre il paziente è in ospedale, fino a 6 settimane
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Mortalità per tutte le cause a 28 giorni dalla randomizzazione
Lasso di tempo: Tutti i giorni fino al giorno 28
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Numero totale di decessi a 28 giorni dal giorno della randomizzazione
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Tutti i giorni fino al giorno 28
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Percentuale di variazione del punteggio clinico basata sulla scala a 9 punti dell'OMS
Lasso di tempo: Ogni settimana mentre il paziente è in ospedale, fino a 6 settimane
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11.
Tempo dalla randomizzazione a una diminuzione di almeno 2 punti del punteggio clinico in base alla scala a 9 punti dell'OMS
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Ogni settimana mentre il paziente è in ospedale, fino a 6 settimane
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Percentuale di variazione del punteggio clinico basata sulla scala a 9 punti dell'Organizzazione Mondiale della Sanità al giorno 10 dalla randomizzazione
Lasso di tempo: Ogni giorno dalla randomizzazione al giorno 10
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Determinare il punteggio clinico dalla data di randomizzazione al giorno 10
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Ogni giorno dalla randomizzazione al giorno 10
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Franco D'Alessio, M.D, Johns Hopkins UIniversity
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, Xiang J, Wang Y, Song B, Gu X, Guan L, Wei Y, Li H, Wu X, Xu J, Tu S, Zhang Y, Chen H, Cao B. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1054-1062. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30566-3. Epub 2020 Mar 11. Erratum In: Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038. Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
- Bhatraju PK, Ghassemieh BJ, Nichols M, Kim R, Jerome KR, Nalla AK, Greninger AL, Pipavath S, Wurfel MM, Evans L, Kritek PA, West TE, Luks A, Gerbino A, Dale CR, Goldman JD, O'Mahony S, Mikacenic C. Covid-19 in Critically Ill Patients in the Seattle Region - Case Series. N Engl J Med. 2020 May 21;382(21):2012-2022. doi: 10.1056/NEJMoa2004500. Epub 2020 Mar 30.
- Guerin C, Reignier J, Richard JC, Beuret P, Gacouin A, Boulain T, Mercier E, Badet M, Mercat A, Baudin O, Clavel M, Chatellier D, Jaber S, Rosselli S, Mancebo J, Sirodot M, Hilbert G, Bengler C, Richecoeur J, Gainnier M, Bayle F, Bourdin G, Leray V, Girard R, Baboi L, Ayzac L; PROSEVA Study Group. Prone positioning in severe acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2013 Jun 6;368(23):2159-68. doi: 10.1056/NEJMoa1214103. Epub 2013 May 20.
- Schroeder T, Czibere A, Platzbecker U, Bug G, Uharek L, Luft T, Giagounidis A, Zohren F, Bruns I, Wolschke C, Rieger K, Fenk R, Germing U, Haas R, Kroger N, Kobbe G. Azacitidine and donor lymphocyte infusions as first salvage therapy for relapse of AML or MDS after allogeneic stem cell transplantation. Leukemia. 2013 Jun;27(6):1229-35. doi: 10.1038/leu.2013.7. Epub 2013 Jan 14.
- Wijermans P, Lubbert M, Verhoef G, Bosly A, Ravoet C, Andre M, Ferrant A. Low-dose 5-aza-2'-deoxycytidine, a DNA hypomethylating agent, for the treatment of high-risk myelodysplastic syndrome: a multicenter phase II study in elderly patients. J Clin Oncol. 2000 Mar;18(5):956-62. doi: 10.1200/JCO.2000.18.5.956.
- Chen G, Wu D, Guo W, Cao Y, Huang D, Wang H, Wang T, Zhang X, Chen H, Yu H, Zhang X, Zhang M, Wu S, Song J, Chen T, Han M, Li S, Luo X, Zhao J, Ning Q. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease 2019. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2620-2629. doi: 10.1172/JCI137244.
- Qin C, Zhou L, Hu Z, Zhang S, Yang S, Tao Y, Xie C, Ma K, Shang K, Wang W, Tian DS. Dysregulation of Immune Response in Patients With Coronavirus 2019 (COVID-19) in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020 Jul 28;71(15):762-768. doi: 10.1093/cid/ciaa248.
- Wang CH, Liu CY, Wan YL, Chou CL, Huang KH, Lin HC, Lin SM, Lin TY, Chung KF, Kuo HP. Persistence of lung inflammation and lung cytokines with high-resolution CT abnormalities during recovery from SARS. Respir Res. 2005 May 11;6(1):42. doi: 10.1186/1465-9921-6-42.
- Welch JS, Petti AA, Miller CA, Fronick CC, O'Laughlin M, Fulton RS, Wilson RK, Baty JD, Duncavage EJ, Tandon B, Lee YS, Wartman LD, Uy GL, Ghobadi A, Tomasson MH, Pusic I, Romee R, Fehniger TA, Stockerl-Goldstein KE, Vij R, Oh ST, Abboud CN, Cashen AF, Schroeder MA, Jacoby MA, Heath SE, Luber K, Janke MR, Hantel A, Khan N, Sukhanova MJ, Knoebel RW, Stock W, Graubert TA, Walter MJ, Westervelt P, Link DC, DiPersio JF, Ley TJ. TP53 and Decitabine in Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndromes. N Engl J Med. 2016 Nov 24;375(21):2023-2036. doi: 10.1056/NEJMoa1605949.
- Anders NM, Liu J, Wanjiku T, Giovinazzo H, Zhou J, Vaghasia A, Nelson WG, Yegnasubramanian S, Rudek MA. Simultaneous quantitative determination of 5-aza-2'-deoxycytidine genomic incorporation and DNA demethylation by liquid chromatography tandem mass spectrometry as exposure-response measures of nucleoside analog DNA methyltransferase inhibitors. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2016 Jun 1;1022:38-45. doi: 10.1016/j.jchromb.2016.03.029. Epub 2016 Mar 21.
- Park WY, Goodman RB, Steinberg KP, Ruzinski JT, Radella F 2nd, Park DR, Pugin J, Skerrett SJ, Hudson LD, Martin TR. Cytokine balance in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1896-903. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2104013.
- Luce JM, Montgomery AB, Marks JD, Turner J, Metz CA, Murray JF. Ineffectiveness of high-dose methylprednisolone in preventing parenchymal lung injury and improving mortality in patients with septic shock. Am Rev Respir Dis. 1988 Jul;138(1):62-8. doi: 10.1164/ajrccm/138.1.62.
- Bernard GR, Luce JM, Sprung CL, Rinaldo JE, Tate RM, Sibbald WJ, Kariman K, Higgins S, Bradley R, Metz CA, et al. High-dose corticosteroids in patients with the adult respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 1987 Dec 17;317(25):1565-70. doi: 10.1056/NEJM198712173172504.
- D'Alessio FR, Tsushima K, Aggarwal NR, West EE, Willett MH, Britos MF, Pipeling MR, Brower RG, Tuder RM, McDyer JF, King LS. CD4+CD25+Foxp3+ Tregs resolve experimental lung injury in mice and are present in humans with acute lung injury. J Clin Invest. 2009 Oct;119(10):2898-913. doi: 10.1172/JCI36498. Epub 2009 Sep 21.
- Adamzik M, Broll J, Steinmann J, Westendorf AM, Rehfeld I, Kreissig C, Peters J. An increased alveolar CD4 + CD25 + Foxp3 + T-regulatory cell ratio in acute respiratory distress syndrome is associated with increased 30-day mortality. Intensive Care Med. 2013 Oct;39(10):1743-51. doi: 10.1007/s00134-013-3036-3. Epub 2013 Aug 16.
- Garibaldi BT, D'Alessio FR, Mock JR, Files DC, Chau E, Eto Y, Drummond MB, Aggarwal NR, Sidhaye V, King LS. Regulatory T cells reduce acute lung injury fibroproliferation by decreasing fibrocyte recruitment. Am J Respir Cell Mol Biol. 2013 Jan;48(1):35-43. doi: 10.1165/rcmb.2012-0198OC. Epub 2012 Sep 20.
- Song H, Zhou Y, Li G, Bai J. Regulatory T cells contribute to the recovery of acute lung injury by upregulating Tim-3. Inflammation. 2015;38(3):1267-72. doi: 10.1007/s10753-014-0096-7.
- Goodyear OC, Dennis M, Jilani NY, Loke J, Siddique S, Ryan G, Nunnick J, Khanum R, Raghavan M, Cook M, Snowden JA, Griffiths M, Russell N, Yin J, Crawley C, Cook G, Vyas P, Moss P, Malladi R, Craddock CF. Azacitidine augments expansion of regulatory T cells after allogeneic stem cell transplantation in patients with acute myeloid leukemia (AML). Blood. 2012 Apr 5;119(14):3361-9. doi: 10.1182/blood-2011-09-377044. Epub 2012 Jan 10.
- Choi J, Ritchey J, Prior JL, Holt M, Shannon WD, Deych E, Piwnica-Worms DR, DiPersio JF. In vivo administration of hypomethylating agents mitigate graft-versus-host disease without sacrificing graft-versus-leukemia. Blood. 2010 Jul 8;116(1):129-39. doi: 10.1182/blood-2009-12-257253. Epub 2010 Apr 27.
- Singer BD, Mock JR, Aggarwal NR, Garibaldi BT, Sidhaye VK, Florez MA, Chau E, Gibbs KW, Mandke P, Tripathi A, Yegnasubramanian S, King LS, D'Alessio FR. Regulatory T cell DNA methyltransferase inhibition accelerates resolution of lung inflammation. Am J Respir Cell Mol Biol. 2015 May;52(5):641-52. doi: 10.1165/rcmb.2014-0327OC.
- Issa JP, Garcia-Manero G, Giles FJ, Mannari R, Thomas D, Faderl S, Bayar E, Lyons J, Rosenfeld CS, Cortes J, Kantarjian HM. Phase 1 study of low-dose prolonged exposure schedules of the hypomethylating agent 5-aza-2'-deoxycytidine (decitabine) in hematopoietic malignancies. Blood. 2004 Mar 1;103(5):1635-40. doi: 10.1182/blood-2003-03-0687. Epub 2003 Nov 6.
- Kantarjian HM, Issa JP. Decitabine dosing schedules. Semin Hematol. 2005 Jul;42(3 Suppl 2):S17-22. doi: 10.1053/j.seminhematol.2005.05.006. Erratum In: Semin Hematol. 2005 Oct;42(4):274.
- Kantarjian H, Oki Y, Garcia-Manero G, Huang X, O'Brien S, Cortes J, Faderl S, Bueso-Ramos C, Ravandi F, Estrov Z, Ferrajoli A, Wierda W, Shan J, Davis J, Giles F, Saba HI, Issa JP. Results of a randomized study of 3 schedules of low-dose decitabine in higher-risk myelodysplastic syndrome and chronic myelomonocytic leukemia. Blood. 2007 Jan 1;109(1):52-7. doi: 10.1182/blood-2006-05-021162. Epub 2006 Aug 1.
- Issa JP, Garcia-Manero G, Huang X, Cortes J, Ravandi F, Jabbour E, Borthakur G, Brandt M, Pierce S, Kantarjian HM. Results of phase 2 randomized study of low-dose decitabine with or without valproic acid in patients with myelodysplastic syndrome and acute myelogenous leukemia. Cancer. 2015 Feb 15;121(4):556-61. doi: 10.1002/cncr.29085. Epub 2014 Oct 21.
- Issa JP, Gharibyan V, Cortes J, Jelinek J, Morris G, Verstovsek S, Talpaz M, Garcia-Manero G, Kantarjian HM. Phase II study of low-dose decitabine in patients with chronic myelogenous leukemia resistant to imatinib mesylate. J Clin Oncol. 2005 Jun 10;23(17):3948-56. doi: 10.1200/JCO.2005.11.981. Epub 2005 May 9.
- Mock JR, Garibaldi BT, Aggarwal NR, Jenkins J, Limjunyawong N, Singer BD, Chau E, Rabold R, Files DC, Sidhaye V, Mitzner W, Wagner EM, King LS, D'Alessio FR. Foxp3+ regulatory T cells promote lung epithelial proliferation. Mucosal Immunol. 2014 Nov;7(6):1440-51. doi: 10.1038/mi.2014.33. Epub 2014 May 21.
- Santini V, Kantarjian HM, Issa JP. Changes in DNA methylation in neoplasia: pathophysiology and therapeutic implications. Ann Intern Med. 2001 Apr 3;134(7):573-86. doi: 10.7326/0003-4819-134-7-200104030-00011.
- Kaminskas E, Farrell AT, Wang YC, Sridhara R, Pazdur R. FDA drug approval summary: azacitidine (5-azacytidine, Vidaza) for injectable suspension. Oncologist. 2005 Mar;10(3):176-82. doi: 10.1634/theoncologist.10-3-176.
- Go L, Budinger GR, Kwasny MJ, Peng J, Forel JM, Papazian L, Jain M. Failure to Improve the Oxygenation Index Is a Useful Predictor of Therapy Failure in Acute Respiratory Distress Syndrome Clinical Trials. Crit Care Med. 2016 Jan;44(1):e40-4. doi: 10.1097/CCM.0000000000001295.
- Seeley E, McAuley DF, Eisner M, Miletin M, Matthay MA, Kallet RH. Predictors of mortality in acute lung injury during the era of lung protective ventilation. Thorax. 2008 Nov;63(11):994-8. doi: 10.1136/thx.2007.093658. Epub 2008 Jun 19.
- Jabbour E, Short NJ, Montalban-Bravo G, Huang X, Bueso-Ramos C, Qiao W, Yang H, Zhao C, Kadia T, Borthakur G, Pemmaraju N, Sasaki K, Estrov Z, Cortes J, Ravandi F, Alvarado Y, Komrokji R, Sekeres MA, Steensma DP, DeZern A, Roboz G, Kantarjian H, Garcia-Manero G. Randomized phase 2 study of low-dose decitabine vs low-dose azacitidine in lower-risk MDS and MDS/MPN. Blood. 2017 Sep 28;130(13):1514-1522. doi: 10.1182/blood-2017-06-788497. Epub 2017 Aug 3.
- Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinn T, Davidson KW; the Northwell COVID-19 Research Consortium; Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, Cohen SL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ, Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG, Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN, Osorio GA, Qiu M, Zanos TP. Presenting Characteristics, Comorbidities, and Outcomes Among 5700 Patients Hospitalized With COVID-19 in the New York City Area. JAMA. 2020 May 26;323(20):2052-2059. doi: 10.1001/jama.2020.6775. Erratum In: JAMA. 2020 May 26;323(20):2098.
- Acute Respiratory Distress Syndrome Network; Brower RG, Matthay MA, Morris A, Schoenfeld D, Thompson BT, Wheeler A. Ventilation with lower tidal volumes as compared with traditional tidal volumes for acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2000 May 4;342(18):1301-8. doi: 10.1056/NEJM200005043421801.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
14 settembre 2020
Completamento primario (Stimato)
1 settembre 2024
Completamento dello studio (Stimato)
1 marzo 2025
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 luglio 2020
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 luglio 2020
Primo Inserito (Effettivo)
22 luglio 2020
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 marzo 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 marzo 2024
Ultimo verificato
1 marzo 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Polmonite, virale
- Malattie polmonari
- COVID-19
- Polmonite
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Decitabina
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00247544
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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