Preklinische studies van omalizumab bij chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP)
2 mei 2024 bijgewerkt door: Johns Hopkins University
Het doel van deze studie is om het werkingsmechanisme van omalizumab te onderzoeken in ex vivo weefselkweek van hele menselijke neuspoliepen van patiënten met chronische rhino-sinusitis met neuspoliepen (CRSwNP), zodat specifieke moleculaire ontstekingsmarkers kunnen worden geïdentificeerd.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen:
Doel 1. Het onderzoek zal de specifieke weefselcompartimentverdeling van de expressie van immunoglobuline E (IgE) in menselijke neuspoliepen identificeren. Colokalisatiestudies zullen de functionele interactie van IgE met effectorcellen onderzoeken.
Doel 2. Het onderzoek zal het directe effect onderzoeken van omalizumab op de expressie van type 2, 1 en 3 ontstekingsroutes in humaan neuspoliepweefsel van patiënten met fenotypisch gekarakteriseerde chronische rhinosinusitis met neuspoliepen (CRSwNP).
Onderzoeksredenering: Menselijke neuspoliepen brengen hoge lokale weefsel-IgE tot expressie. De weefseldistributie, cellulaire locatie en functionele consequentie van IgE-accumulatie in het poliepweefsel is echter niet bekend. Fase 3-onderzoeken van omalizumab toonden werkzaamheid aan, met responders. De reden voor non-responderuitkomsten bij een subgroep van CRSwNP-patiënten werd echter niet begrepen. Daarom is het doel van deze studie om het werkingsmechanisme van omalizumab bij CRSwNP te onderzoeken, zodat specifieke responders voor deze behandeling kunnen worden geïdentificeerd en de therapie optimaal kan worden gericht.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
8
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Jean Kim, MD PhD
- Telefoonnummer: 410-550-0460
- E-mail: jeankim@jhmi.edu
Studie Contact Back-up
- Naam: Hyun Sil Lee, PhD
- Telefoonnummer: 410-550-2064
- E-mail: hlee77@jhmi.edu
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Werving
- Johns Hopkins Hospital
-
Contact:
- Jean Kim, MD PhD
- Telefoonnummer: 410-550-0460
- E-mail: jeankim@jhmi.edu
-
Contact:
- Hyun Lee, PhD
- Telefoonnummer: 410-550-2064
- E-mail: hlee77@jhmi.edu
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21117
- Werving
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
Contact:
- Jean Kim, MD PhD
- Telefoonnummer: 410-550-0460
- E-mail: jeankim@jhmi.edu
-
Contact:
- Hyun Sil Lee, PhD
- Telefoonnummer: 410-550-2064
- E-mail: hlee77@jhmi.edu
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 100 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Sinonasale ontsteking gedurende meer dan 12 weken met ten minste 2 van de volgende symptomen: verstopte/verstopte neus, loopneus (anterieur of posterieur), druk/pijn in het gezicht, verminderd reukvermogen
- Bevestiging van de klinische symptomen door (2a) bewijs van CT-scan van slijmvliesontsteking van de neusbijholten, en/of (2b) bewijs van endoscopisch onderzoek van purulentie van de sinussen of het ostiomeatale complex
- Aanwezigheid van neuspoliepen gezien op endoscopisch onderzoek of sinus CT-scan
- Volwassenen van 18-100 jaar komen in aanmerking
- Alle potentiële deelnemers moeten een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd toestemmingsformulier voor onderzoek ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Kinderen onder de 18 jaar worden uitgesloten
- Geen zwangere of zogende vrouwen, gevangenen, verstandelijk gehandicapten of personen die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven, worden overwogen voor opname.
- De proefpersonen sluiten ook degenen uit met een ziekte die secundair is aan een duidelijk gedefinieerd anatomisch proces, zoals gezichtstrauma en obstructie als gevolg van sinonasaal neoplasma.
- Om verstorende variabelen in onze ex vivo experimentele onderzoeken te elimineren, wordt elke proefpersoon met een voorgeschiedenis van blootstelling aan orale of systemische IV-glucocorticoïden binnen 2 weken na de operatie of immunomodulerende biologische geneesmiddelen uitgesloten. Deze omvatten, maar zijn niet beperkt tot, systemische behandeling met biologische geneesmiddelen omalizumab, dupilumab, mepolizumab, benralizumab, reslizumab of rituximab.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Omalizumab
Ex vivo blootstelling van uitgesneden humaan chirurgisch poliepweefsel aan omalizumab.
|
Omalizumab wordt gebruikt in een dosis die vergelijkbaar is met 0,016 mg/kg/IE in serum.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verdeling van IgE-weefselcompartimenten in neuspoliepen zoals bepaald door kwantitatieve IgE-expressie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
Kwantitatieve IgE-expressie binnen deze cellulaire compartimenten zal gemeten worden door middel van immunohistochemie.
|
1 jaar
|
|
Messenger ribonucleïnezuur (mRNA) expressie
Tijdsspanne: 1 jaar
|
mRNA-expressie zal worden geanalyseerd met behulp van high-throughput RNA-sequencing om het patroon van inflammatoire genexpressie te bepalen.
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jean Kim, MD PhD, Johns Hopkins University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012 Mar;50(1):1-12. doi: 10.4193/Rhino12.000.
- Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S, Toppila-Salmi S, Bernal-Sprekelsen M, Mullol J, Alobid I, Terezinha Anselmo-Lima W, Bachert C, Baroody F, von Buchwald C, Cervin A, Cohen N, Constantinidis J, De Gabory L, Desrosiers M, Diamant Z, Douglas RG, Gevaert PH, Hafner A, Harvey RJ, Joos GF, Kalogjera L, Knill A, Kocks JH, Landis BN, Limpens J, Lebeer S, Lourenco O, Meco C, Matricardi PM, O'Mahony L, Philpott CM, Ryan D, Schlosser R, Senior B, Smith TL, Teeling T, Tomazic PV, Wang DY, Wang D, Zhang L, Agius AM, Ahlstrom-Emanuelsson C, Alabri R, Albu S, Alhabash S, Aleksic A, Aloulah M, Al-Qudah M, Alsaleh S, Baban MA, Baudoin T, Balvers T, Battaglia P, Bedoya JD, Beule A, Bofares KM, Braverman I, Brozek-Madry E, Richard B, Callejas C, Carrie S, Caulley L, Chussi D, de Corso E, Coste A, El Hadi U, Elfarouk A, Eloy PH, Farrokhi S, Felisati G, Ferrari MD, Fishchuk R, Grayson W, Goncalves PM, Grdinic B, Grgic V, Hamizan AW, Heinichen JV, Husain S, Ping TI, Ivaska J, Jakimovska F, Jovancevic L, Kakande E, Kamel R, Karpischenko S, Kariyawasam HH, Kawauchi H, Kjeldsen A, Klimek L, Krzeski A, Kopacheva Barsova G, Kim SW, Lal D, Letort JJ, Lopatin A, Mahdjoubi A, Mesbahi A, Netkovski J, Nyenbue Tshipukane D, Obando-Valverde A, Okano M, Onerci M, Ong YK, Orlandi R, Otori N, Ouennoughy K, Ozkan M, Peric A, Plzak J, Prokopakis E, Prepageran N, Psaltis A, Pugin B, Raftopulos M, Rombaux P, Riechelmann H, Sahtout S, Sarafoleanu CC, Searyoh K, Rhee CS, Shi J, Shkoukani M, Shukuryan AK, Sicak M, Smyth D, Sindvongs K, Soklic Kosak T, Stjarne P, Sutikno B, Steinsvag S, Tantilipikorn P, Thanaviratananich S, Tran T, Urbancic J, Valiulius A, Vasquez de Aparicio C, Vicheva D, Virkkula PM, Vicente G, Voegels R, Wagenmann MM, Wardani RS, Welge-Lussen A, Witterick I, Wright E, Zabolotniy D, Zsolt B, Zwetsloot CP. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020 Feb 20;58(Suppl S29):1-464. doi: 10.4193/Rhin20.600.
- Orlandi RR, Kingdom TT, Hwang PH, Smith TL, Alt JA, Baroody FM, Batra PS, Bernal-Sprekelsen M, Bhattacharyya N, Chandra RK, Chiu A, Citardi MJ, Cohen NA, DelGaudio J, Desrosiers M, Dhong HJ, Douglas R, Ferguson B, Fokkens WJ, Georgalas C, Goldberg A, Gosepath J, Hamilos DL, Han JK, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jankowski R, Javer AR, Kern R, Kountakis S, Kowalski ML, Lane A, Lanza DC, Lebowitz R, Lee HM, Lin SY, Lund V, Luong A, Mann W, Marple BF, McMains KC, Metson R, Naclerio R, Nayak JV, Otori N, Palmer JN, Parikh SR, Passali D, Peters A, Piccirillo J, Poetker DM, Psaltis AJ, Ramadan HH, Ramakrishnan VR, Riechelmann H, Roh HJ, Rudmik L, Sacks R, Schlosser RJ, Senior BA, Sindwani R, Stankiewicz JA, Stewart M, Tan BK, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Weitzel EK, Wise S, Woodworth BA, Wormald PJ, Wright ED, Zhou B, Kennedy DW. International Consensus Statement on Allergy and Rhinology: Rhinosinusitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Feb;6 Suppl 1:S22-209. doi: 10.1002/alr.21695.
- Meltzer EO, Hamilos DL, Hadley JA, Lanza DC, Marple BF, Nicklas RA, Bachert C, Baraniuk J, Baroody FM, Benninger MS, Brook I, Chowdhury BA, Druce HM, Durham S, Ferguson B, Gwaltney JM, Kaliner M, Kennedy DW, Lund V, Naclerio R, Pawankar R, Piccirillo JF, Rohane P, Simon R, Slavin RG, Togias A, Wald ER, Zinreich SJ; American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI); American Academy of Otolaryngic Allergy (AAOA); American Academy of Otolaryngology--Head and Neck Surgery (AAO-HNS); American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI); American Rhinologic Society (ARS). Rhinosinusitis: establishing definitions for clinical research and patient care. J Allergy Clin Immunol. 2004 Dec;114(6 Suppl):155-212. doi: 10.1016/j.jaci.2004.09.029.
- Meltzer EO, Hamilos DL, Hadley JA, Lanza DC, Marple BF, Nicklas RA, Adinoff AD, Bachert C, Borish L, Chinchilli VM, Danzig MR, Ferguson BJ, Fokkens WJ, Jenkins SG, Lund VJ, Mafee MF, Naclerio RM, Pawankar R, Ponikau JU, Schubert MS, Slavin RG, Stewart MG, Togias A, Wald ER, Winther B; Rhinosinusitis Initiative. Rhinosinusitis: Developing guidance for clinical trials. Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Nov;135(5 Suppl):S31-80. doi: 10.1016/j.otohns.2006.09.014.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 december 2020
Primaire voltooiing (Geschat)
30 mei 2024
Studie voltooiing (Geschat)
30 mei 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 oktober 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 oktober 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
12 oktober 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
3 mei 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 mei 2024
Laatst geverifieerd
1 mei 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Luchtweginfecties
- Ziekten van de luchtwegen
- KNO-ziekten
- Pathologische aandoeningen, anatomisch
- Ziekten van de neusbijholten
- Neus Ziekten
- Rhinitis
- Sinusitis
- Neuspoliepen
- Poliepen
- Rhinosinusitis
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Anti-allergische middelen
- Omalizumab
Andere studie-ID-nummers
- IRB00255799
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op Omalizumab
-
Massachusetts General HospitalGenentech, Inc.VoltooidNeuspoliepen | Chronische RhinosinusitisVerenigde Staten
-
Medical University of SilesiaCentrum Medyczne Andrzej BożekNog niet aan het wervenAstma, Allergisch
-
Novartis PharmaceuticalsVoltooidCHRONISCHE SPONTANE URTICARIAFrankrijk
-
NovartisGenentech, Inc.; TanoxVoltooidAstmaVerenigde Staten, Argentinië, Duitsland
-
Bernstein Clinical Research CenterIngetrokkenDoor allergie veroorzaakt astma
-
The University Clinic of Pulmonary and Allergic...OnbekendAllergie | Immunotherapie | Omalizumab | Bijen gifSlovenië
-
Boston Children's HospitalStanford UniversityVoltooid
-
IRCCS Policlinico S. MatteoVoltooidInterstitiële cystitis | Pijnlijk blaassyndroomItalië
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)VoltooidAllergie voor pinda's | VoedselallergieVerenigde Staten
-
Genentech, Inc.Voltooid