Prekliniska studier av omalizumab vid kronisk rhinosinusit med nasal polypos (CRSwNP)
2 maj 2024 uppdaterad av: Johns Hopkins University
Målet med denna studie är att undersöka verkningsmekanismen för omalizumab i ex vivo vävnadsodling av hela mänskliga näspolyper från patienter med kronisk rhino sinuit med nasal polypos (CRSwNP), så att specifika molekylära markörer för inflammation kan identifieras.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Mål:
Mål 1. Undersökningen kommer att identifiera den specifika vävnadskompartmentfördelningen av immunglobulin E (IgE) uttryck inom humana näspolyper. Kolokaliseringsstudier kommer att undersöka funktionell interaktion av IgE med effektorceller.
Syfte 2. Undersökningen kommer att undersöka den direkta effekten av omalizumab på uttryck av typ 2, 1 och 3 inflammatoriska vägar i human nasal polypvävnad från fenotypiskt karakteriserad kronisk rhinosinusit med nasal polypos (CRSwNP) patienter.
Studiemotiv: Humana näspolyper uttrycker hög lokal IgE i vävnad. Emellertid är vävnadsfördelningen, cellulär lokalisering och funktionell konsekvens av IgE-ackumulering i polypvävnaden inte känd. Fas 3-studier av omalizumab visade effekt, med responders. Men orsaken till icke-svarande resultat i en undergrupp av CRSwNP-patienter förstods inte. Därför är målet med denna studie att undersöka verkningsmekanismen för omalizumab i CRSwNP, så att specifika responders för denna behandling kan identifieras och terapin kan riktas optimalt.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
8
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Jean Kim, MD PhD
- Telefonnummer: 410-550-0460
- E-post: jeankim@jhmi.edu
Studera Kontakt Backup
- Namn: Hyun Sil Lee, PhD
- Telefonnummer: 410-550-2064
- E-post: hlee77@jhmi.edu
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
- Rekrytering
- Johns Hopkins Hospital
-
Kontakt:
- Jean Kim, MD PhD
- Telefonnummer: 410-550-0460
- E-post: jeankim@jhmi.edu
-
Kontakt:
- Hyun Lee, PhD
- Telefonnummer: 410-550-2064
- E-post: hlee77@jhmi.edu
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21117
- Rekrytering
- Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
Kontakt:
- Jean Kim, MD PhD
- Telefonnummer: 410-550-0460
- E-post: jeankim@jhmi.edu
-
Kontakt:
- Hyun Sil Lee, PhD
- Telefonnummer: 410-550-2064
- E-post: hlee77@jhmi.edu
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 100 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Sinonasal inflammation i mer än 12 veckor som inkluderar minst 2 av följande symtom: nästäppa/täppta näsa, flytningar från näsan (främre eller bakre), ansiktstryck/smärta, minskning av luktsinne
- Bekräftelse av de kliniska symtomen genom (2a) CT-skanning bevis på paranasal sinus slemhinneinflammation och/eller (2b) endoskopisk undersökning bevis på purulens från bihålorna eller ostiomeatal komplex
- Närvaro av näspolyper som ses vid endoskopisk undersökning eller sinus CT-skanning
- Vuxna från 18-100 år kommer att vara berättigade
- Alla potentiella deltagare kommer att behöva underteckna ett formulär för forskningssamtycke som godkänts av Institutional Review Board (IRB).
Exklusions kriterier:
- Barn under 18 år kommer att exkluderas
- Inga gravida eller ammande kvinnor, fångar, mentalt funktionshindrade eller personer som inte kan ge informerat samtycke kommer att övervägas att inkluderas.
- Ämnesgrupperna kommer också att utesluta de med sjukdom sekundär till en tydligt definierad anatomisk process, såsom ansiktstrauma och obstruktion på grund av sinonasal neoplasm.
- För att eliminera störande variabler i våra ex vivo-experimentella studier, kommer alla försökspersoner med en historia av exponering för orala eller systemiska IV glukokortikoider inom 2 veckor efter operation eller immunmodulerande biologiska läkemedel att uteslutas. Dessa inkluderar, men är inte begränsade till, systemisk behandling med biologiska läkemedel omalizumab, dupilumab, mepolizumab, benralizumab, reslizumab eller rituximab.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Omalizumab
Ex vivo exponering av utskuren human kirurgisk polypvävnad för omalizumab.
|
Omalizumab kommer att användas som dos jämförbar med 0,016 mg/kg/IE i serum.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fördelning av IgE-vävnadskompartment i näspolyper bedömd genom kvantitativt IgE-uttryck
Tidsram: 1 år
|
Kvantitativt IgE-uttryck inom dessa cellulära avdelningar kommer att mätas med immunhistokemi.
|
1 år
|
|
Messenger ribonukleinsyra (mRNA) uttryck
Tidsram: 1 år
|
mRNA-uttryck kommer att analyseras med RNA-sekvensering med hög genomströmning för att bestämma mönstret för inflammatoriskt genuttryck.
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jean Kim, MD PhD, Johns Hopkins University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012 Mar;50(1):1-12. doi: 10.4193/Rhino12.000.
- Fokkens WJ, Lund VJ, Hopkins C, Hellings PW, Kern R, Reitsma S, Toppila-Salmi S, Bernal-Sprekelsen M, Mullol J, Alobid I, Terezinha Anselmo-Lima W, Bachert C, Baroody F, von Buchwald C, Cervin A, Cohen N, Constantinidis J, De Gabory L, Desrosiers M, Diamant Z, Douglas RG, Gevaert PH, Hafner A, Harvey RJ, Joos GF, Kalogjera L, Knill A, Kocks JH, Landis BN, Limpens J, Lebeer S, Lourenco O, Meco C, Matricardi PM, O'Mahony L, Philpott CM, Ryan D, Schlosser R, Senior B, Smith TL, Teeling T, Tomazic PV, Wang DY, Wang D, Zhang L, Agius AM, Ahlstrom-Emanuelsson C, Alabri R, Albu S, Alhabash S, Aleksic A, Aloulah M, Al-Qudah M, Alsaleh S, Baban MA, Baudoin T, Balvers T, Battaglia P, Bedoya JD, Beule A, Bofares KM, Braverman I, Brozek-Madry E, Richard B, Callejas C, Carrie S, Caulley L, Chussi D, de Corso E, Coste A, El Hadi U, Elfarouk A, Eloy PH, Farrokhi S, Felisati G, Ferrari MD, Fishchuk R, Grayson W, Goncalves PM, Grdinic B, Grgic V, Hamizan AW, Heinichen JV, Husain S, Ping TI, Ivaska J, Jakimovska F, Jovancevic L, Kakande E, Kamel R, Karpischenko S, Kariyawasam HH, Kawauchi H, Kjeldsen A, Klimek L, Krzeski A, Kopacheva Barsova G, Kim SW, Lal D, Letort JJ, Lopatin A, Mahdjoubi A, Mesbahi A, Netkovski J, Nyenbue Tshipukane D, Obando-Valverde A, Okano M, Onerci M, Ong YK, Orlandi R, Otori N, Ouennoughy K, Ozkan M, Peric A, Plzak J, Prokopakis E, Prepageran N, Psaltis A, Pugin B, Raftopulos M, Rombaux P, Riechelmann H, Sahtout S, Sarafoleanu CC, Searyoh K, Rhee CS, Shi J, Shkoukani M, Shukuryan AK, Sicak M, Smyth D, Sindvongs K, Soklic Kosak T, Stjarne P, Sutikno B, Steinsvag S, Tantilipikorn P, Thanaviratananich S, Tran T, Urbancic J, Valiulius A, Vasquez de Aparicio C, Vicheva D, Virkkula PM, Vicente G, Voegels R, Wagenmann MM, Wardani RS, Welge-Lussen A, Witterick I, Wright E, Zabolotniy D, Zsolt B, Zwetsloot CP. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps 2020. Rhinology. 2020 Feb 20;58(Suppl S29):1-464. doi: 10.4193/Rhin20.600.
- Orlandi RR, Kingdom TT, Hwang PH, Smith TL, Alt JA, Baroody FM, Batra PS, Bernal-Sprekelsen M, Bhattacharyya N, Chandra RK, Chiu A, Citardi MJ, Cohen NA, DelGaudio J, Desrosiers M, Dhong HJ, Douglas R, Ferguson B, Fokkens WJ, Georgalas C, Goldberg A, Gosepath J, Hamilos DL, Han JK, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jankowski R, Javer AR, Kern R, Kountakis S, Kowalski ML, Lane A, Lanza DC, Lebowitz R, Lee HM, Lin SY, Lund V, Luong A, Mann W, Marple BF, McMains KC, Metson R, Naclerio R, Nayak JV, Otori N, Palmer JN, Parikh SR, Passali D, Peters A, Piccirillo J, Poetker DM, Psaltis AJ, Ramadan HH, Ramakrishnan VR, Riechelmann H, Roh HJ, Rudmik L, Sacks R, Schlosser RJ, Senior BA, Sindwani R, Stankiewicz JA, Stewart M, Tan BK, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Weitzel EK, Wise S, Woodworth BA, Wormald PJ, Wright ED, Zhou B, Kennedy DW. International Consensus Statement on Allergy and Rhinology: Rhinosinusitis. Int Forum Allergy Rhinol. 2016 Feb;6 Suppl 1:S22-209. doi: 10.1002/alr.21695.
- Meltzer EO, Hamilos DL, Hadley JA, Lanza DC, Marple BF, Nicklas RA, Bachert C, Baraniuk J, Baroody FM, Benninger MS, Brook I, Chowdhury BA, Druce HM, Durham S, Ferguson B, Gwaltney JM, Kaliner M, Kennedy DW, Lund V, Naclerio R, Pawankar R, Piccirillo JF, Rohane P, Simon R, Slavin RG, Togias A, Wald ER, Zinreich SJ; American Academy of Allergy, Asthma and Immunology (AAAAI); American Academy of Otolaryngic Allergy (AAOA); American Academy of Otolaryngology--Head and Neck Surgery (AAO-HNS); American College of Allergy, Asthma and Immunology (ACAAI); American Rhinologic Society (ARS). Rhinosinusitis: establishing definitions for clinical research and patient care. J Allergy Clin Immunol. 2004 Dec;114(6 Suppl):155-212. doi: 10.1016/j.jaci.2004.09.029.
- Meltzer EO, Hamilos DL, Hadley JA, Lanza DC, Marple BF, Nicklas RA, Adinoff AD, Bachert C, Borish L, Chinchilli VM, Danzig MR, Ferguson BJ, Fokkens WJ, Jenkins SG, Lund VJ, Mafee MF, Naclerio RM, Pawankar R, Ponikau JU, Schubert MS, Slavin RG, Stewart MG, Togias A, Wald ER, Winther B; Rhinosinusitis Initiative. Rhinosinusitis: Developing guidance for clinical trials. Otolaryngol Head Neck Surg. 2006 Nov;135(5 Suppl):S31-80. doi: 10.1016/j.otohns.2006.09.014.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 december 2020
Primärt slutförande (Beräknad)
30 maj 2024
Avslutad studie (Beräknad)
30 maj 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 oktober 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 oktober 2020
Första postat (Faktisk)
12 oktober 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
3 maj 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 maj 2024
Senast verifierad
1 maj 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IRB00255799
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Näspolyper
-
Kafrelsheikh UniversityRekrytering
-
Laboratoire de la MerAvslutadKirurgi | Polyp av etmoidal sinusFrankrike
-
Shanghai Ninth People's Hospital Affiliated to...Avslutad
-
Wake Forest University Health SciencesAvslutad
-
ENTrigue Surgical, Inc.AvslutadNasal SeptumFörenta staterna
-
Instituto de Investigación Marqués de ValdecillaHar inte rekryterat ännuRhinosinusit Kronisk | Polyp, NasalSpanien
-
Suez Canal UniversityOkänd
-
University Hospital, BordeauxAvslutad
-
University of ManitobaAktiv, inte rekryterandePolyper | Kolonpolyp | Polyp av kolon | Kolorektal cancer | Kolonpolyp | Rektal polyp | Polyp rektalKanada
-
Lawson Health Research InstituteLondon Health Sciences CentreAvslutadNasal intubationKanada
Kliniska prövningar på Omalizumab
-
Massachusetts General HospitalGenentech, Inc.AvslutadNäspolyper | Kronisk rhinosinusitFörenta staterna
-
Medical University of SilesiaCentrum Medyczne Andrzej BożekHar inte rekryterat ännuAstma, allergisk
-
Novartis PharmaceuticalsAvslutadKRONISK SPONTAN URTICARIAFrankrike
-
NovartisGenentech, Inc.; TanoxAvslutadAstmaFörenta staterna, Argentina, Tyskland
-
Bernstein Clinical Research CenterIndragen
-
The University Clinic of Pulmonary and Allergic...OkändAllergi | Immunterapi | Omalizumab | BigiftSlovenien
-
Boston Children's HospitalStanford UniversityAvslutad
-
IRCCS Policlinico S. MatteoAvslutadInterstitiell cystit | Smärtsamt blåssyndromItalien
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Avslutad
-
Genentech, Inc.Avslutad