Beoordeling van pijn bij Propofol-injectie.

Propofol is het meest gebruikte medicijn voor inductie van anesthesie vanwege het snelle begin, de korte werkingsduur, gemakkelijke titratie en met minder hemodynamische effecten. Overgevoeligheidsreacties met Propofol komen zeer zelden voor en de gerapporteerde incidentie van pijn bij injectie is 26-70%. Aangezien Propofol veelvuldig wordt gebruikt voor de inductie van anesthesie, kan de pijn bij injectie niet worden verwaarloosd. Propofol werd in 1977 in de klinische praktijk gelanceerd in de vorm van Cremophor en in 1986 werd herformulering als waterige oplossing gelanceerd, een olie-in-water-emulsie die sojaolie bevat. Er zijn veel interventies geprobeerd om pijn te verminderen bij injectie met Propofol-oplossing in water. Helaas bleek geen van de interventies succesvol te zijn om de pijn volledig weg te nemen. Tot nu toe is het pijnmechanisme bij Propofol-injectie niet duidelijk.

Het dagelijkse gebruik van Propofol in veel instellingen van de ziekenhuizen maakt het pijnloos gebruik ervan verplicht. De voorgestelde pijnmechanismen zijn het vrijkomen van lokale mediatoren en/of het directe irriterende effect van Propofol op zenuwuiteinden.

In deze studie combineerden de onderzoekers twee interventies, Propofol - lidocaïne vermenging en aders van verschillende grootte, om de pijn bij Propofol-injectie te evalueren. Het mengsel van Propofol-lidocaïne werd geïnjecteerd door twee aders van verschillende grootte die gewoonlijk worden gebruikt voor intraveneuze canulaties, een grote antecubitale ader en een kleine ader op de rug van de hand.

Propofol is een veelgebruikt medicijn voor inductie van anesthesie en sedatie op de intensive care, op de spoedeisende hulp en voor endoscopische procedures. Helaas is pijn bij de injectie ondanks zijn populariteit nog steeds een onopgelost probleem. Het exacte mechanisme van deze pijn is tot nu toe niet duidelijk.

Sommige onderzoekers suggereren dat het lipide-oplosmiddel voor Propofol het plasma-kallikreïne-kininesysteem activeert en bradykinine produceert. Dit verandert de geïnjecteerde lokale ader en veroorzaakt vasodilatatie en hyperpermeabiliteit. Deze wijziging van de perifere ader kan het contact tussen de waterige fase Propofol en vrije zenuwuiteinden van het bloedvat verhogen, wat resulteert in pijn. zenuwuiteinden die aanleiding geven tot een onmiddellijk gevoel van pijn. Op basis van deze aannames van door Propofol geïnduceerde pijnroutes, stelden verschillende onderzoekers verschillende interventies voor om dit probleem te verlichten. Er zijn verschillende farmacologische en niet-farmacologische interventies geprobeerd voor het verminderen van pijn bij Propofol-injectie. De injectie van Propofol via een grote antecubitale ader werd beschouwd als een superieure methode dan alle andere niet-farmacologische maatregelen, zoals het veranderen van de temperatuur van Propofol, grote intraveneuze katheter en injectiesnelheid. Farmacologische interventies met verschillende geneesmiddelen zijn geprobeerd, voorbehandeling met lidocaïne met veneuze occlusie . Propofol-lidocaïne vermenging, voorbehandeling met ketamine, opioïden, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, magnesiumsulfaat, ondansetron, tramadol, paracetamol, dexamethason en Propofol-emulsies die triglyceriden met middellange en lange keten bevatten, zijn uitgebreid bestudeerd en beoordeeld.

Van alle bovenstaande interventies staat bekend dat Propofol lidocaïne-bijmenging de beste eenvoudige methode is. Lidocaïne is een lokaal anestheticum. Het vermindert de pijn door twee mogelijke mechanismen, het directe effect van lokale verdoving op vasculaire gladde spieren en het wijzigen van de kracht van waterstof (pH) van Propofol. Aangezien lidocaïne een oplossing met een zwakke base is wanneer het oplost met lipide, verlaagt het de pH van het mengsel. Dus meer Propofol in de lipidefase veroorzaakt minder pijn bij injectie. Injectie van Propofol door een grote ader is een andere effectieve manier om pijn te verminderen. De diameter van de ader, de stroomsnelheid en de endotheliale structuur kunnen verantwoordelijk zijn voor de vermindering van pijn. De injectie van Propofol via een grote antecubitale ader minimaliseert de mate waarin een hoge concentratie Propofol in contact komt met de gevoelige endotheelwand. Bovendien zal Propofol sneller van de injectieplaats verdwijnen wanneer er meer bloed beschikbaar zal zijn om de bolus te verdrijven. Bovendien kan de samenstelling van nociceptoren langs de endotheelwand verschillen tussen de kleinere aderen van de hand en de grotere antecubitale aderen. Een meta-analyse toonde aan dat een van de niet-farmacologische en farmacologische interventies voor de meest effectieve methode het gebruik van een grote antecubitale ader was, gevolgd door voorbehandeling met lidocaïne in combinatie met veneuze occlusie.

In deze studie hebben de onderzoekers de twee beste en eenvoudige methoden gecombineerd en de Propofol-injectiepijn vergeleken met behulp van twee verschillende maten aders op de bovenste ledematen. De onderzoekers hebben een kleine ader op de rug van de hand en een grote antecubitale ader in de onderarm gebruikt. De onderzoekers ontdekten dat het gebruik van een grote ader superieur is aan de kleine ader. Walker BJ et al. rapporteerden dat voorbehandeling met lidocaïne met behulp van tourniquet statistisch superieur is aan Propofol-lidocaïne-mengsel. Terwijl Kim et al. onderzocht drie doses lidocaïne gemengd met Propofol 40 mg, 30 mg en 20 mg. De incidentie van pijn was respectievelijk 50%, 65% en 80%.

In deze studie testten de onderzoekers de werkzaamheid van 20 milligram lidocaïne in Propofol. Wanneer een mengsel van lidocaïne en Propofol werd geïnjecteerd via een kleine ader op de rug van de hand, veroorzaakt dit meer pijn in vergelijking met een grote antecubitale ader. Deze studieresultaten zijn vergelijkbaar met de bevindingen van Kim et al. De combinatie van twee strategieën was echter niet in staat om Propofol-injectiepijn volledig uit te bannen. Op basis van deze waarnemingen bevelen de onderzoekers aan om Propofol waar mogelijk in een mengsel met lidocaïne via een grote ader te geven.