Een onderzoek naar Bomedemstat (IMG-7289/MK-3543) vergeleken met de best beschikbare therapie (BAT) bij deelnemers met essentiële trombocytemie en een ontoereikende respons of intolerantie voor hydroxyurea (MK-3543-006)

Inclusiecriteria:

• Heeft een diagnose van ET volgens de diagnostische criteria van de WHO 2016 voor myeloproliferatieve neoplasmata
• Heeft een beenmergfibrosescore van graad 0 of graad 1, volgens een aangepaste versie van de Europese consensuscriteria voor de beoordeling van myelofibrose
• Heeft een voorgeschiedenis van inadequate respons op of intolerantie voor hydroxyurea volgens ten minste 1 van de volgende criteria, gebaseerd op aangepaste European LeukemiaNet (ELN)-criteria voor resistentie of intolerantie voor hydroxyurea: resistentie tegen hydroxyurea (of inadequate respons) of hydroxyurea-intolerantie
• Heeft een inadequate of geen respons op de meest recente eerdere ET-therapie, waardoor een verandering van cytoreductieve therapie nodig is
• Heeft een aantal bloedplaatjes > 450 × 109/l (450k/μl), beoordeeld tot 72 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
• Heeft een absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥0,75 × 109/l, beoordeeld tot 72 uur vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
• Heeft een levensverwachting van >52 weken
• Als de deelnemer in staat is sperma te produceren, stemt hij ermee in om geen sperma te doneren en zich te onthouden van heteroseksuele gemeenschap of een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de duur van de onderzoeksperiode en gedurende ten minste de tijd die nodig is om elke onderzoeksinterventie na de laatste studieperiode te elimineren. dosis
• Deelnemers met het vrouwelijk geslacht bij de geboorte komen in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger zijn of borstvoeding geven, en er ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is: is geen deelnemer in de vruchtbare leeftijd (POCBP) of is POCBP en gebruikt een zeer effectieve anticonceptiemethode of is onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste de tijd die nodig is om elke onderzoeksinterventie na de laatste dosis te elimineren

Uitsluitingscriteria:

• Bekende onmiddellijke of uitgestelde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan bomedemstat of lysinedemethylase of monoamineoxidaseremmer (LSDi of MAOi) die deelname gecontra-indiceerd is
• Voorgeschiedenis van een ziekte/aantasting van de gastro-intestinale functie die de absorptie van geneesmiddelen zou kunnen verstoren (bijv. chronische diarree of een voorgeschiedenis van een maag-bypass-operatie), die de onderzoeksresultaten kan verwarren of een extra risico voor het individu kan vormen door deelname aan het onderzoek
• Bewijs ten tijde van de screening van een verhoogd risico op bloedingen
• Voorgeschiedenis van een maligniteit, tenzij een potentieel curatieve behandeling is afgerond zonder dat er gedurende 2 jaar aanwijzingen zijn voor een maligniteit. Opmerking: de tijdseis is niet van toepassing op deelnemers die een succesvolle definitieve resectie van basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ hebben ondergaan, met uitzondering van carcinoma in situ van de blaas
• Met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) geïnfecteerde deelnemers met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of de multicentrische ziekte van Castleman
• Gebruik van verboden medicatie binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksinterventie (bijv. alle hematopoëtische groeifactoren, MAO-remmers, sterke remmers en inductoren van CYP3A4 of CYP2D6, geneesmiddelen zoals chloroquine waarvan bekend is dat de metabolieten CYP3A4 of CYP2D6 remmen, klasse 1c-antiaritmica zoals zoals propafenon waarvan bekend is dat ze trombocytopenieën veroorzaken, enz.) of waarvan verwacht wordt dat ze een van deze medicijnen nodig hebben tijdens de onderzoeksbehandeling
• Heeft een eerdere behandeling voor hun ET ontvangen binnen 1 week (4 weken voor interferon) vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie
• Heeft eerder een behandeling met bomedemstat ondergaan
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de toediening van de onderzoeksinterventie een onderzoeksmiddel ontvangen of een onderzoeksapparaat gebruikt
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist
• Heeft een grote chirurgische ingreep ondergaan ≤4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksinterventie of is niet hersteld van de bijwerkingen van een grote chirurgische ingreep >4 weken vóór de eerste dosis