Studie ter evaluatie van BL-B01D1 bij patiënten met gemetastaseerde of inoperabele niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende de geïnformeerde toestemming vrijwillig en stemde ermee in de programmavereisten te volgen
2. Ofwel seks
3. Leeftijd: ≥18 jaar
4. Heeft een levensverwachting van ≥3 maanden

5. Heeft lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC gedocumenteerd, niet vatbaar voor curatieve chirurgie of bestraling met documentatie van radiologische ziekteprogressie tijdens/na ontvangst van het meest recente behandelingsregime voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Proefpersonen moeten de volgende behandelingen hebben ondergaan op basis van Actionable Genomic Alterations (AGA):

   1. Proefpersonen zonder AGA: moeten gedocumenteerde negatieve testresultaten hebben voor epidermale groeifactorreceptor (EGFR) en anaplastisch lymfoomkinase (ALK). Moet geen bekende genomische veranderingen hebben in ROS proto-oncogen 1 (ROS1), neurotrofe tyrosinereceptorkinase (NTRK), proto-oncogen B-raf (BRAF), mesenchymale-epitheliale overgang (MET) exon 14 skipping, of herschikt tijdens transfectie ( RET) en Kirsten rattensarcoom virale oncogene homologe mutaties (KRAS)

      Ze moeten voldoen aan 1 van de volgende eerdere therapievereisten voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde NSCLC:

      Ontvangen en ongevoelig voor ten minste één op platina gebaseerde chemotherapie met α-PD-1/L1 monoklonaal antilichaam, gelijktijdig of in afzonderlijke therapielijnen gegeven. Omvat proefpersonen die eerder op platina gebaseerde chemotherapie met of zonder radiotherapie met onderhoud α-PD-1/L1 monoklonaal antilichaam voor stadium 3-ziekte hebben gekregen en binnen 6 maanden na de laatste dosis platina-gebaseerde chemotherapie terugvielen/verergerden. Omvat proefpersonen die eerder op platina gebaseerde/chemotherapie met of zonder radiotherapie (met of zonder onderhoudsbehandeling met α-PD-1/L1 monoklonaal antilichaam) kregen voor ziekte in stadium 3 en die vervolgens werden behandeld met α-PD-1/L1 monoklonaal antilichaam (met of zonder op platina gebaseerde chemotherapie) voor recidiverende ziekte. Kreeg op platina gebaseerde chemotherapie en α-PD-1/L1 monoklonaal antilichaam (in willekeurige volgorde) opeenvolgend

   2. Proefpersonen met AGA moeten een of meer gedocumenteerde bruikbare genomische wijziging(en) hebben: EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, KRAS, MET exon 14 skipping of RET en moeten aan het volgende voldoen voor gevorderde of gemetastaseerde NSCLC:

      • Proefpersonen moeten zijn behandeld en refractair zijn geweest met 1 of meer eerdere lijnen van toepasbare gerichte therapie die lokaal is goedgekeurd voor de genomische verandering van de deelnemer op het moment van screening; proefpersonen die tumoren hebben met EGFR L858R- of Exon 19-deletiemutaties moeten eerdere behandeling met osimertinib hebben gekregen en als refractair worden beschouwd. Degenen die een gericht middel kregen als adjuvante therapie voor de ziekte in een vroeg stadium, moeten een recidief of progressie hebben gehad tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de laatste dosis OF hebben ten minste één aanvullende kuur met gerichte therapie gekregen voor dezelfde genomische verandering (die al dan niet mag niet hetzelfde middel zijn dat wordt gebruikt in de adjuvante setting) voor recidiverende/progressieve ziekte. Proefpersonen die zijn behandeld en refractair zijn voor een eerdere TKI, moeten aanvullende goedgekeurde gerichte therapie krijgen, indien lokaal beschikbaar en klinisch geschikt, voor de toepasselijke genomische wijziging
      • Onderwerpen met ROS1, NTRK, BRAF, KRAS, MET exon 14 skipping of RET moeten ten minste één op platina gebaseerde chemotherapie hebben ontvangen en ongevoelig zijn voor of niet in aanmerking komen voor. Voor proefpersonen met EGFR of ALK wordt voorafgaande behandeling met op platina gebaseerde chemotherapie als optioneel beschouwd. Degenen die een platinabevattend regime kregen als adjuvante therapie voor een vroeg stadium van de ziekte, moeten een recidief of progressie hebben gehad tijdens de behandeling of binnen 6 maanden na de laatste dosis OF ten minste één aanvullende kuur met platinabevattende therapie hebben gekregen (die al dan niet niet hetzelfde zijn als in de adjuvante setting) voor recidiverende/progressieve ziekte en kan een of meer α-PD-1/L1 monoklonale antilichamen alleen of in combinatie met een cytotoxisch middel hebben gekregen en ongevoelig zijn voor
6. Akkoord gaan om binnen 2 jaar gearchiveerde tumormonsters of verse monsters van primaire of metastatische locaties te verstrekken; Als proefpersonen geen tumormonsters kunnen overleggen, worden ze opgenomen na evaluatie door de onderzoeker als aan andere toelatingscriteria is voldaan
7. Heeft ten minste één meetbare laesie op basis van RECIST V1.1
8. Heeft een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0 tot 1
9. Toxiciteit van eerdere antitumortherapie is teruggekeerd naar niveau ≤1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE V5.0 (behalve asymptomatische laboratoriumafwijkingen zoals verhoogde ALP, hyperurikemie, verhoogde serumamylase/lipase en verhoogde bloedglucose; behalve voor toxiciteit die de onderzoeker vastgesteld dat er geen veiligheidsrisico bestaat, zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit, hypothyreoïdie gestabiliseerd door hormoonsubstitutietherapie, enz.)
10. Heeft geen ernstige cardiale disfunctie, linkerventrikelejectiefractie ≥50%
11. Heeft een adequate orgaanfunctie vóór registratie, gedefinieerd als: a) Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,2×109/l, aantal bloedplaatjes ≥100×109/l, hemoglobine (Hb) ≥90 g/l b) leverfunctie : Totaal bilirubine (TBIL≤1,5 ULN, ASAT en ALAT zonder levermetastase ≤2,5 ULN, ASAT en ALAT met levermetastase ≤5,0 ULN
12. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5×ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​ULN
13. Urine-eiwit ≤2+ of ≤1000 mg/24 uur
14. Voor premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden afgenomen. Zwangerschap in serum of urine moet negatief zijn en mag geen borstvoeding geven. Tijdens de behandeling en 6 maanden na het einde van de behandeling moeten voor alle proefpersonen (ongeacht hun geslacht) adequate barrière-anticonceptiemaatregelen worden genomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, radicale radiotherapie, grote operatie, gerichte therapie (waaronder kleinmoleculaire remmer van tyrosinekinase) en andere antitumortherapie binnen 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke korter is) voorafgaand aan de eerste toediening; behandeling met mitomycine en nitrosourea binnen 6 weken voorafgaand aan de eerste toediening; orale fluorouracil-achtige geneesmiddelen zoals S-1, capecitabine of palliatieve radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening
2. Gemengde kleincellige longkanker (SCLC) en NSCLC-histologie
3. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van ernstige hartziekte, zoals: symptomatisch congestief hartfalen (CHF) ≥ Graad 2 (CTCAE 5.0), New York Heart Association (NYHA) ≥ Graad 2 hartfalen, voorgeschiedenis van transmuraal myocardinfarct, instabiele angina pectoris enz.
4. Proefpersonen met verlengd QT-interval (QTc >470 msec), compleet linkerbundeltakblok, graad 3 atrioventriculair blok
5. Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten, zoals: systemische lupus erythematosus, psoriasis die systemische behandeling vereist, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en Hashimoto's thyroïditis, enz., met uitzondering van diabetes type 1, hypothyreoïdie die alleen onder controle kan worden gehouden door alternatieve ziekten waarvoor geen systemische behandeling nodig is (zoals vitiligo, psoriasis)
6. Andere kwaadaardige tumoren werden gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste toediening met de volgende uitzonderingen: basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ na radicale resectie
7. Proefpersonen met slecht gecontroleerde hypertensie door twee soorten antihypertensiva (systolische bloeddruk> 150 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg)
8. Proefpersonen hebben een graad 3 longziekte gedefinieerd volgens NCI-CTCAE v5.0, of een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD
9. Onstabiele trombotische voorvallen zoals diepe veneuze trombose, arteriële trombose en longembolie waarvoor therapeutische interventie nodig was binnen de zes maanden voorafgaand aan de screening; Infusieset-gerelateerde trombose is uitgesloten

10. Symptomen van actieve metastase van het centrale zenuwstelsel. Personen met stabiele hersenmetastasen kunnen echter worden opgenomen. Stabiel wordt gedefinieerd als:

    1. Met of zonder anti-epileptica duurt de aanvalsvrije toestand meer dan 12 weken
    2. Het is niet nodig om glucocorticoïden te gebruiken
    3. Continue meervoudige MRI (scaninterval ten minste 8 weken) toonde een stabiele toestand bij beeldvorming
11. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van allergieën voor recombinante gehumaniseerde antilichamen of chimere antilichamen van menselijke muizen of een van de componenten van BL-B01D1
12. Proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie
13. Bij de adjuvante (of neoadjuvante) behandeling van anthracyclines is de cumulatieve dosis anthracyclines> 360 mg/m2
14. Bekend humaan immunodeficiëntievirus antilichaam (HIVAB) positief, actieve tuberculose, actieve hepatitis B-virusinfectie (HBV-DNA-kopieaantal> de ondergrens van detectie) of actieve hepatitis C-virusinfectie (HCV-antilichaampositief en HCV-RNA> de ondergrens van detectie)
15. Proefpersonen met actieve infecties die systemische behandeling vereisen, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.
16. Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
17. Andere aandoeningen die volgens de onderzoeker niet geschikt zijn voor deelname aan deze klinische studie