Karakterisering van diversiteit en antischimmelresistentie bij immuungecompromitteerde IC-patiënten met luchtweginfecties

Voor ernstig zieke patiënten op de intensive care is de dreiging van invasieve schimmelinfecties een verborgen gevaar, vooral als er sprake is van een van de volgende opportunistische factoren:

(A) Reeds bestaande longziekte: idiopathische longfibrose (IPF), chronische obstructieve longziekte (COPD) of sarcoïdose.

(B) Comorbiditeiten van patiënten:

1. Immunosuppressie: neutropenie, behandeling met corticosteroïden, immunosuppressieve medicatie voor ontstekings- of auto-immuunziekten; T-celonderdrukkers: antithymocytglobuline (ATG), calcineurineremmers (bijv. tacrolimus, cyclosporine) of B-celonderdrukkers: rituximab, ernstige sepsis (immuunverlamming): erfelijke ernstige immunodeficiëntie: chronische granulomateuze ziekte (CGD), Wiskott-Aldrich-syndroom (WAS) en Common Variable Immunodeficiency (CVID) of verworven immunodeficiëntie als gevolg van HIV/AIDS.
2. Onderliggende medische aandoeningen: leverfalen, diabetes mellitus of hart- en vaatziekten.
3. Virale longontsteking: influenza-geassocieerde pulmonale aspergillose (IAPA) en de ziekte van coronavirus 2019 (COVID-19)
4. Hematologische en solide maligniteiten.
5. Hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT).
6. Eerdere blootstelling aan schimmels: Aspergillus-kolonisatie vóór of tijdens opname op de intensive care.

(C) Omgevingsfactoren: bouwwerkzaamheden, geoklimatologische factoren, tabaks- of cannabisgebruik, lucht-, voedsel- of specerijenverontreiniging, tuinieren of beroep.

Voor het diagnosticeren van een invasieve schimmelinfectie (IFI) zijn de symptomen niet specifiek; koorts, hoesten of pijn op de borst en vaak over het hoofd gezien bij patiënten die corticosteroïden gebruiken, zijn de gastheercriteria inclusief de aanwezigheid van risicofactoren zoals neutropenie, maligniteiten of immunosuppressie, de klinische criteria; specifieke beeldvormingsbevindingen op röntgenfoto's van de borstkas, computertomografie met hoge resolutie (HRCT) of bronchoscopie die longaandoening en uiteindelijk mycologische indicaties aangeven. Criteria: Positieve schimmeldetectie in monsters (kweek, polymerasekettingreactie 'PCR', GM).

Bij niet-hematologische patiënten wordt de diagnose vaak uitgesteld vanwege atypische symptomen en beeldvorming, wat mogelijk kan leiden tot luchtweginvasie versus angio-invasie, en verschillende klinische presentaties en tests. Ook lagere GM-opbrengst vergeleken met hematologische patiënten. Cruciaal is dat deze vertraagde diagnose bijdraagt ​​aan de hogere mortaliteit bij niet-hematologische patiënten. Dit onderstreept de dringende noodzaak om verbeterde diagnostische mogelijkheden voor invasieve pulmonale aspergillose tot stand te brengen met behulp van mycologische tests bij niet-hematologische individuen.

Door de prevalentie en medicijngevoeligheidspatronen van schimmelpathogenen nauwlettend in de gaten te houden, kunnen cruciale inzichten in hun dynamiek worden verkregen en de therapeutische benaderingen dienovereenkomstig worden verfijnd. Deze gegevens stellen artsen in staat weloverwogen beslissingen te nemen met betrekking tot antischimmeltherapie, waardoor onnodige blootstelling aan geneesmiddelen wordt geminimaliseerd en de effectiviteit van de antischimmelwapens behouden blijft.

Gebaseerd op de behoefte aan meer specifieke onderzoeken naar de diagnose, profylaxe en therapie van ernstig zieke, niet-neutropene patiënten, en de aanzienlijke bedreigingen van schimmelinfecties voor immuungecompromitteerde patiënten, vooral op de intensive care, met inzicht in de diversiteit en antischimmelresistentie van deze infecties is cruciaal voor het optimaliseren van behandelstrategieën en het verbeteren van de patiëntresultaten. Deze studie zal waardevolle inzichten opleveren in de epidemiologie en antischimmelresistentie van schimmelinfecties bij immuungecompromitteerde IC-patiënten, en zal de ontwikkeling van effectievere preventie- en behandelingsstrategieën ondersteunen.