Caratterizzazione della diversità e della resistenza antifungina nei pazienti immunocompromessi in terapia intensiva con infezioni del tratto respiratorio

Per i pazienti critici in terapia intensiva, la minaccia di infezioni fungine invasive è un pericolo nascosto, in particolare in presenza di uno qualsiasi dei seguenti fattori opportunistici:

(A) Malattia polmonare preesistente: fibrosi polmonare idiopatica (IPF), malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) o sarcoidosi.

(B) Comorbilità del paziente:

1. Immunosoppressione: Neutropenia, Terapia corticosteroidea, Farmaci immunosoppressori per malattie infiammatorie o autoimmuni; Soppressori delle cellule T: globulina antitimocitaria (ATG), inibitori della calcineurina (ad es. tacrolimus, ciclosporina) o soppressori delle cellule B: rituximab, sepsi grave (paralisi immunitaria): immunodeficienza grave ereditaria: malattia granulomatosa cronica (CGD), sindrome di Wiskott-Aldrich (WAS) e immunodeficienza variabile comune (CVID) o immunodeficienza acquisita dovuta a HIV/AIDS.
2. Condizioni mediche sottostanti: insufficienza epatica, diabete mellito o malattie cardiovascolari.
3. Polmonite virale: aspergillosi polmonare associata all’influenza (IAPA) e malattia da Coronavirus 2019 (COVID-19)
4. Tumori ematologici e solidi.
5. Trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
6. Pregressa esposizione a funghi: colonizzazione di Aspergillus prima o durante il ricovero in terapia intensiva.

(C) Fattori ambientali: lavori di costruzione, fattori geoclimatici, uso di tabacco o cannabis, contaminazione di aria, cibo o spezie, attività o professione di giardinaggio.

Per diagnosticare un'infezione fungina invasiva (IFI), i sintomi non sono specifici; febbre, tosse o dolore toracico e spesso non rilevati nei pazienti trattati con corticosteroidi, i criteri dell'ospite, inclusa la presenza di fattori ad alto rischio come neutropenia, tumori maligni o immunosoppressione, i criteri clinici; risultati di imaging specifici sulla radiografia del torace, tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) o broncoscopia che indicano un coinvolgimento polmonare e infine criteri micologici: rilevamento positivo di funghi nei campioni (coltura, reazione a catena della polimerasi "PCR", GM).

Nei pazienti non ematologici, la diagnosi spesso viene ritardata a causa di sintomi e imaging atipici, portando potenzialmente all'invasione delle vie aeree rispetto all'angioinvasione, con presentazione clinica ed esami diversi. Inoltre, resa GM inferiore rispetto ai pazienti ematologici. Fondamentalmente, questa diagnosi ritardata contribuisce alla maggiore mortalità nei pazienti non ematologici. Ciò sottolinea l’urgente necessità di stabilire migliori capacità diagnostiche per l’aspergillosi polmonare invasiva utilizzando test micologici in individui non ematologici.

Monitorando da vicino la prevalenza e i modelli di suscettibilità ai farmaci dei patogeni fungini, è possibile acquisire informazioni cruciali sulle loro dinamiche e perfezionare di conseguenza gli approcci terapeutici. Questi dati consentono ai medici di prendere decisioni informate riguardo alla terapia antifungina, riducendo al minimo l’esposizione non necessaria ai farmaci e preservando l’efficacia delle armi antifungine.

Sulla base della necessità di studi più specifici sulla diagnosi, profilassi e terapia dei pazienti critici, non neutropenici, e sulle minacce significative delle infezioni fungine per i pazienti immunocompromessi, in particolare negli ambienti di terapia intensiva, comprendendo la diversità e la resistenza antifungina di queste infezioni è fondamentale per ottimizzare le strategie di trattamento e migliorare i risultati dei pazienti. Questo studio fornirà preziose informazioni sull’epidemiologia e sulla resistenza antifungina delle infezioni fungine nei pazienti immunocompromessi in terapia intensiva, favorendo lo sviluppo di strategie di prevenzione e trattamento più efficaci.