- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06414759
Werkzaamheid en veiligheid van combinatietherapie met diuretica bij patiënten met acuut gedecompenseerd hartfalen en volumeoverbelasting
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Mohamed AN Abdelmoaty, B.Sc. Pharmaceutical Sciences
- Telefoonnummer: +201146631157
- E-mail: mohamed.naguib@miuegypt.edu.eg
Studie Locaties
-
-
GZ
-
Giza, GZ, Egypte, 3755204
- National Heart Institute
-
Contact:
- Mohamed AN Abdelmoaty, B.Sc. Pharmaceutical Sciences
- Telefoonnummer: +201146631157
- E-mail: mohamed.naguib@miuegypt.edu.eg
-
Contact:
- Bassem Zarif, PhD, Cardiology
- Telefoonnummer: +201223950548
-
Hoofdonderzoeker:
- Mohamed AN Abdelmoaty, B.Sc. Pharmaceutical Sciences
-
Hoofdonderzoeker:
- Nirmeen Sabry, PhD, Clinical Pharmacy
-
Hoofdonderzoeker:
- Bassem Zarif, PhD, Cardiology
-
Hoofdonderzoeker:
- Sahar Atef, PhD, Clinical Pharmacy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten met een leeftijd ≥ 18 jaar en jonger dan 65 jaar.
- Voor zowel electieve als spoedeisende ziekenhuisopnames moeten patiënten met een klinische diagnose van ADHF ten minste één klinisch teken vertonen dat wijst op volumeoverbelasting. Deze verschijnselen kunnen bestaan uit oedeem (score 2 of hoger), ascites bevestigd door echografie, of pleurale effusie bevestigd door röntgenfoto van de borstkas of echografie of ruis bij auscultatie, of jugulaire veneuze druk groter dan 10 mm Hg.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënt met de diagnose acuut nierletsel bij ziekenhuisopname op basis van de aanwezigheid van een van de volgende criteria: een stijging van de SCr met ten minste 0,3 mg/dl binnen 48 uur, een stijging van de SCr tot ten minste twee keer de uitgangswaarde, bekend of vermoedelijk binnen de voorgaande 7 dagen en een urinevolume van minder dan 0,5 ml/kg/uur gedurende 6 uur.
- Patiënten met acuut longoedeem veroorzaakt door verhoogde afterload en herverdeling van vocht naar de longen bij afwezigheid of met minimale vochtophoping.
- Verwachte blootstelling aan nefrotoxische middelen (zoals contrastkleurstof) tijdens ziekenhuisopname.
- Patiënten die anurie vertonen of nierfunctievervangende therapie of ultrafiltratie ondergaan.
- Patiënten met een eGFR van minder dan 30 ml/min/1,73m² op het moment van screening.
- Verwacht gebruik van intraveneuze inotropen, vasopressoren of nitroprusside tijdens het onderzoek.
- Voorafgaande harttransplantatie en/of gebruik van een ventriculair hulpmiddel.
- Bloeddruk lager dan 90 mmHg of gemiddelde arteriële druk lager dan 65 mmHg op het moment van rekrutering.
- Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven.
- Toediening van acetazolamide of metolazon binnen de periode van één maand voorafgaand aan de randomisatie.
- Het gebruik van diuretica tijdens de behandelingsfase is niet gespecificeerd in het onderzoeksprotocol, behalve voor mineralocorticoïdreceptorantagonisten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Groep 1
Eerste groep (IV-lusdiuretica + oraal acetazolamide): patiënten krijgen IV-lusdiuretica die tweemaal de poliklinische orale (PO) dagelijkse dosis krijgen, en orale lisdiuretica zullen worden stopgezet.
In gevallen waarin de patiënt niet eerder orale diuretica gebruikte, kan een startdosis van 40 mg IV furosemide, IV bumetanide 1 mg of een bolus van 20 mg IV torsemide worden gebruikt, samen met acetazolamide: 500 mg PO eenmaal daags.
|
Acetazolamide is een medicijn dat behoort tot de klasse van koolzuuranhydraseremmers. Het werkt door de reabsorptie van natrium in de proximale tubuli van de nieren te verminderen. In combinatie met lisdiuretica heeft acetazolamide het potentieel om de effectiviteit van diuretische therapie te vergroten, waardoor het proces van decongestie wordt bevorderd. Het zal eenmaal daags oraal 500 mg worden toegediend.
Andere namen:
IV-lusdiureticum 2 maal de poliklinische dagelijkse orale (PO) dosis, en orale lisdiuretica zullen worden stopgezet.
In gevallen waarin de patiënt niet eerder orale diuretica gebruikte, kan een startdosis van 40 mg IV furosemide, IV bumetanide 1 mg of een bolus van 20 mg IV torsemide worden gebruikt.
|
Experimenteel: Groep 2
Tweede groep (IV-lisdiuretica + oraal metolazon): patiënten zullen ongeveer tweemaal de poliklinische orale dagelijkse dosis IV-lisdiuretica krijgen, en orale lisdiuretica zullen worden stopgezet.
In gevallen waarin de patiënt niet eerder orale diuretica gebruikte, kan een startdosis van 40 mg IV furosemide, IV bumetanide 1 mg of een bolus van 20 mg IV torsemide worden gebruikt, samen met metolazon: 5 mg PO eenmaal daags.
|
IV-lusdiureticum 2 maal de poliklinische dagelijkse orale (PO) dosis, en orale lisdiuretica zullen worden stopgezet.
In gevallen waarin de patiënt niet eerder orale diuretica gebruikte, kan een startdosis van 40 mg IV furosemide, IV bumetanide 1 mg of een bolus van 20 mg IV torsemide worden gebruikt.
Metolazon is een medicijn met eigenschappen zoals thiazidediuretica, voorgeschreven voor de behandeling van congestief hartfalen en hypertensie. Het werkingsmechanisme omvat het blokkeren van het transport van natrium door het epitheel van de niertubuli, voornamelijk in de distale tubuli. Het wordt eenmaal daags oraal toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Urine uitgang
Tijdsspanne: 48 uur
|
Totaal urineproductievolume
|
48 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Diuretische reactie
Tijdsspanne: 48 uur
|
Urineproductie/40 mg furosemide-equivalent
|
48 uur
|
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 48 uur
|
Verandering in lichaamsgewicht
|
48 uur
|
Congestiescore
Tijdsspanne: 48 uur
|
Verandering in congestiescore (gewijzigde ADVOR Trial Congestion Score)
|
48 uur
|
NT-proBNP/BNP
Tijdsspanne: Bij opname en vóór ontslag (tot 2 weken)
|
Verandering in NT-Pro BNP/BNP-niveaus
|
Bij opname en vóór ontslag (tot 2 weken)
|
Bicarbonaat niveau
Tijdsspanne: 48 uur
|
Verandering in bicarbonaatniveau ten opzichte van baseline [ABG]
|
48 uur
|
Serumcreatinine
Tijdsspanne: 48 uur
|
Verandering in serumcreatinine (SCr)
|
48 uur
|
eGFR
Tijdsspanne: 48 uur
|
Verandering in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ten opzichte van de uitgangswaarde
|
48 uur
|
Bloeddruk
Tijdsspanne: 48 uur
|
Verandering in de systolische bloeddruk (SBP) ten opzichte van de uitgangswaarde
|
48 uur
|
Serum-kalium
Tijdsspanne: 48 uur
|
Verandering in serumkalium ten opzichte van de uitgangswaarde
|
48 uur
|
Duur van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: Tot 2 weken
|
Zowel algemene afdeling als CCU
|
Tot 2 weken
|
Sterfte of HF-gebeurtenissen
Tijdsspanne: 3 maanden
|
Sterfte door alle oorzaken en heropname door hartfalen gedurende 3 maanden follow-up
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Khwaja A. KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84. doi: 10.1159/000339789. Epub 2012 Aug 7. No abstract available.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2021 Oct 14;:
- Jung B, Martinez M, Claessens YE, Darmon M, Klouche K, Lautrette A, Levraut J, Maury E, Oberlin M, Terzi N, Viglino D, Yordanov Y, Claret PG, Bige N; Societe de Reanimation de Langue Francaise (SRLF); Societe Francaise de Medecine d'Urgence (SFMU). Diagnosis and management of metabolic acidosis: guidelines from a French expert panel. Ann Intensive Care. 2019 Aug 15;9(1):92. doi: 10.1186/s13613-019-0563-2.
- Hoorn EJ, Ellison DH. Diuretic Resistance. Am J Kidney Dis. 2017 Jan;69(1):136-142. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.08.027. Epub 2016 Nov 1.
- Kurmani S, Squire I. Acute Heart Failure: Definition, Classification and Epidemiology. Curr Heart Fail Rep. 2017 Oct;14(5):385-392. doi: 10.1007/s11897-017-0351-y.
- Felker GM, Lee KL, Bull DA, Redfield MM, Stevenson LW, Goldsmith SR, LeWinter MM, Deswal A, Rouleau JL, Ofili EO, Anstrom KJ, Hernandez AF, McNulty SE, Velazquez EJ, Kfoury AG, Chen HH, Givertz MM, Semigran MJ, Bart BA, Mascette AM, Braunwald E, O'Connor CM; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Diuretic strategies in patients with acute decompensated heart failure. N Engl J Med. 2011 Mar 3;364(9):797-805. doi: 10.1056/NEJMoa1005419.
- Mullens W, Damman K, Harjola VP, Mebazaa A, Brunner-La Rocca HP, Martens P, Testani JM, Tang WHW, Orso F, Rossignol P, Metra M, Filippatos G, Seferovic PM, Ruschitzka F, Coats AJ. The use of diuretics in heart failure with congestion - a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2019 Feb;21(2):137-155. doi: 10.1002/ejhf.1369. Epub 2019 Jan 1.
- Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, Bayes-Genis A, Ordonez-Llanos J, Santalo-Bel M, Pinto YM, Richards M. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study. Eur Heart J. 2006 Feb;27(3):330-7. doi: 10.1093/eurheartj/ehi631. Epub 2005 Nov 17.
- Arrigo M, Jessup M, Mullens W, Reza N, Shah AM, Sliwa K, Mebazaa A. Acute heart failure. Nat Rev Dis Primers. 2020 Mar 5;6(1):16. doi: 10.1038/s41572-020-0151-7.
- Rubio-Gracia J, Demissei BG, Ter Maaten JM, Cleland JG, O'Connor CM, Metra M, Ponikowski P, Teerlink JR, Cotter G, Davison BA, Givertz MM, Bloomfield DM, Dittrich H, Damman K, Perez-Calvo JI, Voors AA. Prevalence, predictors and clinical outcome of residual congestion in acute decompensated heart failure. Int J Cardiol. 2018 May 1;258:185-191. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.01.067.
- Mullens W, Dauw J, Martens P, Verbrugge FH, Nijst P, Meekers E, Tartaglia K, Chenot F, Moubayed S, Dierckx R, Blouard P, Troisfontaines P, Derthoo D, Smolders W, Bruckers L, Droogne W, Ter Maaten JM, Damman K, Lassus J, Mebazaa A, Filippatos G, Ruschitzka F, Dupont M; ADVOR Study Group. Acetazolamide in Acute Decompensated Heart Failure with Volume Overload. N Engl J Med. 2022 Sep 29;387(13):1185-1195. doi: 10.1056/NEJMoa2203094. Epub 2022 Aug 27.
- Njoroge JN, Teerlink JR. Pathophysiology and Therapeutic Approaches to Acute Decompensated Heart Failure. Circ Res. 2021 May 14;128(10):1468-1486. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318186. Epub 2021 May 13.
- Hsiao R, Greenberg B. Contemporary Treatment of Acute Heart Failure. Prog Cardiovasc Dis. 2016 Jan-Feb;58(4):367-78. doi: 10.1016/j.pcad.2015.12.005. Epub 2016 Jan 5.
- Mentz RJ, Kjeldsen K, Rossi GP, Voors AA, Cleland JG, Anker SD, Gheorghiade M, Fiuzat M, Rossignol P, Zannad F, Pitt B, O'Connor C, Felker GM. Decongestion in acute heart failure. Eur J Heart Fail. 2014 May;16(5):471-82. doi: 10.1002/ejhf.74. Epub 2014 Mar 5.
- Suri SS, Pamboukian SV. Optimal diuretic strategies in heart failure. Ann Transl Med. 2021 Mar;9(6):517. doi: 10.21037/atm-20-4600.
- Sica DA. Metolazone and its role in edema management. Congest Heart Fail. 2003 Mar-Apr;9(2):100-5. doi: 10.1111/j.1527-5299.2003.01907.x.
- Cox ZL, Hung R, Lenihan DJ, Testani JM. Diuretic Strategies for Loop Diuretic Resistance in Acute Heart Failure: The 3T Trial. JACC Heart Fail. 2020 Mar;8(3):157-168. doi: 10.1016/j.jchf.2019.09.012. Epub 2019 Dec 11.
- Verbrugge FH, Dupont M, Bertrand PB, Nijst P, Penders J, Dens J, Verhaert D, Vandervoort P, Tang WH, Mullens W. Determinants and impact of the natriuretic response to diuretic therapy in heart failure with reduced ejection fraction and volume overload. Acta Cardiol. 2015 Jun;70(3):265-73. doi: 10.1080/ac.70.3.3080630.
- Verbrugge FH, Martens P, Ameloot K, Haemels V, Penders J, Dupont M, Tang WHW, Droogne W, Mullens W. Acetazolamide to increase natriuresis in congestive heart failure at high risk for diuretic resistance. Eur J Heart Fail. 2019 Nov;21(11):1415-1422. doi: 10.1002/ejhf.1478. Epub 2019 May 9.
- Kim HN, Januzzi JL Jr. Natriuretic peptide testing in heart failure. Circulation. 2011 May 10;123(18):2015-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.979500. No abstract available.
- Inker LA, Eneanya ND, Coresh J, Tighiouart H, Wang D, Sang Y, Crews DC, Doria A, Estrella MM, Froissart M, Grams ME, Greene T, Grubb A, Gudnason V, Gutierrez OM, Kalil R, Karger AB, Mauer M, Navis G, Nelson RG, Poggio ED, Rodby R, Rossing P, Rule AD, Selvin E, Seegmiller JC, Shlipak MG, Torres VE, Yang W, Ballew SH, Couture SJ, Powe NR, Levey AS; Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. New Creatinine- and Cystatin C-Based Equations to Estimate GFR without Race. N Engl J Med. 2021 Nov 4;385(19):1737-1749. doi: 10.1056/NEJMoa2102953. Epub 2021 Sep 23.
- Ng TM, Konopka E, Hyderi AF, Hshieh S, Tsuji Y, Kim BJ, Han SY, Phan DH, Jeng AI, Lou M, Elkayam U. Comparison of bumetanide- and metolazone-based diuretic regimens to furosemide in acute heart failure. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013 Jul;18(4):345-53. doi: 10.1177/1074248413482755. Epub 2013 Mar 27.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Hartfalen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Enzymremmers
- Natriuretische middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Anticonvulsiva
- Natriumchloride Symporter-remmers
- Acetazolamide
- Diuretica
- Natriumkaliumchloridesymporterremmers
- Koolzuuranhydraseremmers
- Metolazon
Andere studie-ID-nummers
- CL3575
- IHC00077 (Register-ID: General Organization for Teaching Hospitals and Institutes (GOTHI))
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .