- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06414759
Effekt og sikkerhed ved kombinationsdiuretikabehandling hos patienter med akut dekompenseret hjertesvigt og volumenoverbelastning
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Mohamed AN Abdelmoaty, B.Sc. Pharmaceutical Sciences
- Telefonnummer: +201146631157
- E-mail: mohamed.naguib@miuegypt.edu.eg
Studiesteder
-
-
GZ
-
Giza, GZ, Egypten, 3755204
- National Heart Institute
-
Kontakt:
- Mohamed AN Abdelmoaty, B.Sc. Pharmaceutical Sciences
- Telefonnummer: +201146631157
- E-mail: mohamed.naguib@miuegypt.edu.eg
-
Kontakt:
- Bassem Zarif, PhD, Cardiology
- Telefonnummer: +201223950548
-
Ledende efterforsker:
- Mohamed AN Abdelmoaty, B.Sc. Pharmaceutical Sciences
-
Ledende efterforsker:
- Nirmeen Sabry, PhD, Clinical Pharmacy
-
Ledende efterforsker:
- Bassem Zarif, PhD, Cardiology
-
Ledende efterforsker:
- Sahar Atef, PhD, Clinical Pharmacy
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år og under 65 år.
- Ved både elektive og akutte hospitalsindlæggelser skal patienter med en klinisk diagnose ADHF udvise mindst ét klinisk tegn, der indikerer volumenoverbelastning. Disse tegn kan omfatte ødem (score 2 eller højere), ascites bekræftet ved ekkografi eller pleuraeffusion bekræftet ved røntgen af thorax eller ekografi eller raser ved auskultation eller halsvenetryk større end 10 mm Hg.
Ekskluderingskriterier:
- Patient diagnosticeret med akut nyreskade ved hospitalsindlæggelse baseret på tilstedeværelsen af et af følgende kriterier: en stigning i SCr med mindst 0,3 mg/dL inden for 48 timer, en stigning i SCr til mindst 2 gange basislinjeværdien, kendt eller formodes at være opstået inden for de foregående 7 dage, og en urinvolumen på mindre end 0,5 ml/kg/time i en varighed på 6 timer.
- Patienter med akut lungeødem forårsaget af øget afterload og væskeomfordeling til lungerne i fravær eller med minimal væskeophobning.
- Forventet eksponering for nefrotoksiske midler (såsom kontrastfarve) under indlæggelse.
- Patienter, der udviser anuri eller gennemgår nyreudskiftningsterapi eller ultrafiltrering.
- Patienter med eGFR mindre end 30 ml/min/1,73 m² på screeningstidspunktet.
- Forventet brug af intravenøse inotroper, vasopressorer eller nitroprussid under undersøgelsen.
- Forudgående hjertetransplantation og/eller brug af en ventrikulær hjælpeanordning.
- Blodtryk under 90 mmHg eller gennemsnitligt arterielt tryk under 65 mmHg på rekrutteringstidspunktet.
- Patienter, der er gravide eller ammer.
- Administration af acetazolamid eller metolazon inden for en måneds periode forud for randomisering.
- Brugen af et hvilket som helst vanddrivende middel under behandlingsfasen er ikke specificeret i undersøgelsesprotokollen, undtagen for mineralokortikoid-receptorantagonister.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Gruppe 1
Første gruppe (IV loop-diuretika + oral acetazolamid): patienter vil få IV loop-diuretika 2 gange den ambulante orale (PO) daglige dosis, og oral loop-diuretika vil blive stoppet.
I tilfælde, hvor patienten ikke tidligere har været i oral diuretika, kan en startdosis på 40 mg IV furosemid, IV bumetanid 1 mg eller en bolus på 20 mg IV torsemid anvendes sammen med acetazolamid: 500 mg PO én gang dagligt.
|
Acetazolamid er et lægemiddel, der tilhører klassen af kulsyreanhydrasehæmmere. Det virker ved at reducere reabsorptionen af natrium i de proksimale tubuli i nyrerne. Når det kombineres med loop-diuretika, har acetazolamid potentialet til at øge effektiviteten af diuretikabehandling og dermed hjælpe i processen med dekongestion. Det vil blive givet 500 mg oralt en gang dagligt.
Andre navne:
IV loop-diuretika 2 gange den ambulante orale (PO) daglige dosis, og oral loop-diuretika stoppes.
I tilfælde, hvor patienten ikke tidligere har været på oral diuretika, kan en startdosis på 40 mg IV furosemid, IV bumetanid 1 mg eller en bolus på 20 mg IV torsemid anvendes.
|
Eksperimentel: Gruppe 2
Anden gruppe (IV loop-diuretika + oral metolazon): patienter vil få IV loop-diuretika ca. 2 gange den ambulante orale daglige dosis, og oral loop-diuretika vil blive stoppet.
I tilfælde, hvor patienten ikke tidligere har været på oral diuretika, kan en startdosis på 40 mg IV furosemid, IV bumetanid 1 mg eller en bolus på 20 mg IV torsemid anvendes sammen med metolazon: 5 mg PO én gang dagligt.
|
IV loop-diuretika 2 gange den ambulante orale (PO) daglige dosis, og oral loop-diuretika stoppes.
I tilfælde, hvor patienten ikke tidligere har været på oral diuretika, kan en startdosis på 40 mg IV furosemid, IV bumetanid 1 mg eller en bolus på 20 mg IV torsemid anvendes.
Metolazon er et lægemiddel med egenskaber som thiaziddiuretika, ordineret til behandling af kongestiv hjertesvigt og hypertension. Dets virkningsmekanisme involverer blokering af transporten af natrium gennem epitelet i nyretubuli, overvejende i de distale tubuli. Det vil blive givet 5 mg oralt en gang dagligt.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Urin output
Tidsramme: 48 timer
|
Samlet urinvolumen
|
48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Diuretisk reaktion
Tidsramme: 48 timer
|
Urinproduktion/40 mg furosemidækvivalent
|
48 timer
|
Kropsvægt
Tidsramme: 48 timer
|
Ændring i kropsvægt
|
48 timer
|
Overbelastningsscore
Tidsramme: 48 timer
|
Ændring i overbelastningsscore (modificeret ADVOR Trial Congestion Score)
|
48 timer
|
NT-proBNP/BNP
Tidsramme: Ved indlæggelse og før udskrivelse (op til 2 uger)
|
Ændring i NT-Pro BNP/BNP-niveauer
|
Ved indlæggelse og før udskrivelse (op til 2 uger)
|
Bikarbonat niveau
Tidsramme: 48 timer
|
Ændring i bikarbonatniveau fra baseline [ABG]
|
48 timer
|
Serum kreatinin
Tidsramme: 48 timer
|
Ændring i serumkreatinin (SCr)
|
48 timer
|
eGFR
Tidsramme: 48 timer
|
Ændring i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) fra baseline
|
48 timer
|
Blodtryk
Tidsramme: 48 timer
|
Ændring i systolisk blodtryk (SBP) fra baseline
|
48 timer
|
Serum kalium
Tidsramme: 48 timer
|
Ændring i serumkalium fra baseline
|
48 timer
|
Længde af hospitalsophold
Tidsramme: Op til 2 uger
|
Både almen afdeling og CCU
|
Op til 2 uger
|
Dødelighed eller HF-hændelser
Tidsramme: 3 måneder
|
Mortalitet af alle årsager og genindlæggelse af hjertesvigt i løbet af 3 måneders opfølgning
|
3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Khwaja A. KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84. doi: 10.1159/000339789. Epub 2012 Aug 7. No abstract available.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2021 Oct 14;:
- Jung B, Martinez M, Claessens YE, Darmon M, Klouche K, Lautrette A, Levraut J, Maury E, Oberlin M, Terzi N, Viglino D, Yordanov Y, Claret PG, Bige N; Societe de Reanimation de Langue Francaise (SRLF); Societe Francaise de Medecine d'Urgence (SFMU). Diagnosis and management of metabolic acidosis: guidelines from a French expert panel. Ann Intensive Care. 2019 Aug 15;9(1):92. doi: 10.1186/s13613-019-0563-2.
- Hoorn EJ, Ellison DH. Diuretic Resistance. Am J Kidney Dis. 2017 Jan;69(1):136-142. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.08.027. Epub 2016 Nov 1.
- Kurmani S, Squire I. Acute Heart Failure: Definition, Classification and Epidemiology. Curr Heart Fail Rep. 2017 Oct;14(5):385-392. doi: 10.1007/s11897-017-0351-y.
- Felker GM, Lee KL, Bull DA, Redfield MM, Stevenson LW, Goldsmith SR, LeWinter MM, Deswal A, Rouleau JL, Ofili EO, Anstrom KJ, Hernandez AF, McNulty SE, Velazquez EJ, Kfoury AG, Chen HH, Givertz MM, Semigran MJ, Bart BA, Mascette AM, Braunwald E, O'Connor CM; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Diuretic strategies in patients with acute decompensated heart failure. N Engl J Med. 2011 Mar 3;364(9):797-805. doi: 10.1056/NEJMoa1005419.
- Mullens W, Damman K, Harjola VP, Mebazaa A, Brunner-La Rocca HP, Martens P, Testani JM, Tang WHW, Orso F, Rossignol P, Metra M, Filippatos G, Seferovic PM, Ruschitzka F, Coats AJ. The use of diuretics in heart failure with congestion - a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2019 Feb;21(2):137-155. doi: 10.1002/ejhf.1369. Epub 2019 Jan 1.
- Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, Bayes-Genis A, Ordonez-Llanos J, Santalo-Bel M, Pinto YM, Richards M. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study. Eur Heart J. 2006 Feb;27(3):330-7. doi: 10.1093/eurheartj/ehi631. Epub 2005 Nov 17.
- Arrigo M, Jessup M, Mullens W, Reza N, Shah AM, Sliwa K, Mebazaa A. Acute heart failure. Nat Rev Dis Primers. 2020 Mar 5;6(1):16. doi: 10.1038/s41572-020-0151-7.
- Rubio-Gracia J, Demissei BG, Ter Maaten JM, Cleland JG, O'Connor CM, Metra M, Ponikowski P, Teerlink JR, Cotter G, Davison BA, Givertz MM, Bloomfield DM, Dittrich H, Damman K, Perez-Calvo JI, Voors AA. Prevalence, predictors and clinical outcome of residual congestion in acute decompensated heart failure. Int J Cardiol. 2018 May 1;258:185-191. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.01.067.
- Mullens W, Dauw J, Martens P, Verbrugge FH, Nijst P, Meekers E, Tartaglia K, Chenot F, Moubayed S, Dierckx R, Blouard P, Troisfontaines P, Derthoo D, Smolders W, Bruckers L, Droogne W, Ter Maaten JM, Damman K, Lassus J, Mebazaa A, Filippatos G, Ruschitzka F, Dupont M; ADVOR Study Group. Acetazolamide in Acute Decompensated Heart Failure with Volume Overload. N Engl J Med. 2022 Sep 29;387(13):1185-1195. doi: 10.1056/NEJMoa2203094. Epub 2022 Aug 27.
- Njoroge JN, Teerlink JR. Pathophysiology and Therapeutic Approaches to Acute Decompensated Heart Failure. Circ Res. 2021 May 14;128(10):1468-1486. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318186. Epub 2021 May 13.
- Hsiao R, Greenberg B. Contemporary Treatment of Acute Heart Failure. Prog Cardiovasc Dis. 2016 Jan-Feb;58(4):367-78. doi: 10.1016/j.pcad.2015.12.005. Epub 2016 Jan 5.
- Mentz RJ, Kjeldsen K, Rossi GP, Voors AA, Cleland JG, Anker SD, Gheorghiade M, Fiuzat M, Rossignol P, Zannad F, Pitt B, O'Connor C, Felker GM. Decongestion in acute heart failure. Eur J Heart Fail. 2014 May;16(5):471-82. doi: 10.1002/ejhf.74. Epub 2014 Mar 5.
- Suri SS, Pamboukian SV. Optimal diuretic strategies in heart failure. Ann Transl Med. 2021 Mar;9(6):517. doi: 10.21037/atm-20-4600.
- Sica DA. Metolazone and its role in edema management. Congest Heart Fail. 2003 Mar-Apr;9(2):100-5. doi: 10.1111/j.1527-5299.2003.01907.x.
- Cox ZL, Hung R, Lenihan DJ, Testani JM. Diuretic Strategies for Loop Diuretic Resistance in Acute Heart Failure: The 3T Trial. JACC Heart Fail. 2020 Mar;8(3):157-168. doi: 10.1016/j.jchf.2019.09.012. Epub 2019 Dec 11.
- Verbrugge FH, Dupont M, Bertrand PB, Nijst P, Penders J, Dens J, Verhaert D, Vandervoort P, Tang WH, Mullens W. Determinants and impact of the natriuretic response to diuretic therapy in heart failure with reduced ejection fraction and volume overload. Acta Cardiol. 2015 Jun;70(3):265-73. doi: 10.1080/ac.70.3.3080630.
- Verbrugge FH, Martens P, Ameloot K, Haemels V, Penders J, Dupont M, Tang WHW, Droogne W, Mullens W. Acetazolamide to increase natriuresis in congestive heart failure at high risk for diuretic resistance. Eur J Heart Fail. 2019 Nov;21(11):1415-1422. doi: 10.1002/ejhf.1478. Epub 2019 May 9.
- Kim HN, Januzzi JL Jr. Natriuretic peptide testing in heart failure. Circulation. 2011 May 10;123(18):2015-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.979500. No abstract available.
- Inker LA, Eneanya ND, Coresh J, Tighiouart H, Wang D, Sang Y, Crews DC, Doria A, Estrella MM, Froissart M, Grams ME, Greene T, Grubb A, Gudnason V, Gutierrez OM, Kalil R, Karger AB, Mauer M, Navis G, Nelson RG, Poggio ED, Rodby R, Rossing P, Rule AD, Selvin E, Seegmiller JC, Shlipak MG, Torres VE, Yang W, Ballew SH, Couture SJ, Powe NR, Levey AS; Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. New Creatinine- and Cystatin C-Based Equations to Estimate GFR without Race. N Engl J Med. 2021 Nov 4;385(19):1737-1749. doi: 10.1056/NEJMoa2102953. Epub 2021 Sep 23.
- Ng TM, Konopka E, Hyderi AF, Hshieh S, Tsuji Y, Kim BJ, Han SY, Phan DH, Jeng AI, Lou M, Elkayam U. Comparison of bumetanide- and metolazone-based diuretic regimens to furosemide in acute heart failure. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013 Jul;18(4):345-53. doi: 10.1177/1074248413482755. Epub 2013 Mar 27.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hjertefejl
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Enzymhæmmere
- Natriuretiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva
- Natriumchlorid Symporter-hæmmere
- Acetazolamid
- Diuretika
- Natriumkaliumchlorid Symporter-hæmmere
- Kulsyreanhydrasehæmmere
- Metolazon
Andre undersøgelses-id-numre
- CL3575
- IHC00077 (Registry Identifier: General Organization for Teaching Hospitals and Institutes (GOTHI))
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Acetazolamid
-
Asan Medical CenterUkendtVentilator fravænning | Alkalose, metaboliskKorea, Republikken
-
University of UtahAfsluttetProfylakse af akut bjergsygeForenede Stater
-
US Department of Veterans AffairsTrukket tilbageSlag | Søvnapnø, obstruktiv
-
Association pour la Recherche en Physiologie de...Universidad Peruana Cayetano Heredia; University of Paris 13; Legs PoixAfsluttet
-
Centro Cardiologico MonzinoAfsluttetKronisk hjertesvigtItalien
-
Stanford UniversityAfsluttetAkut bjergsygeForenede Stater
-
University Hospital, AntwerpUkendt
-
United States Army Research Institute of Environmental...AfsluttetHypoxi | Kognitiv funktion | Træningspræstation | BehændighedForenede Stater
-
University of ZurichNational Center of Cardiology and Internal Medicine named after academician...AfsluttetKronisk obstruktiv lungesygdomKirgisistan
-
University of ZurichNational Center of Cardiology and Internal Medicine named after academician...AfsluttetHøjdehypoxiKirgisistan