- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06414759
Effekt og sikkerhet av kombinasjonsdiuretikabehandling hos pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt og volumoverbelastning
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Mohamed AN Abdelmoaty, B.Sc. Pharmaceutical Sciences
- Telefonnummer: +201146631157
- E-post: mohamed.naguib@miuegypt.edu.eg
Studiesteder
-
-
GZ
-
Giza, GZ, Egypt, 3755204
- National Heart Institute
-
Ta kontakt med:
- Mohamed AN Abdelmoaty, B.Sc. Pharmaceutical Sciences
- Telefonnummer: +201146631157
- E-post: mohamed.naguib@miuegypt.edu.eg
-
Ta kontakt med:
- Bassem Zarif, PhD, Cardiology
- Telefonnummer: +201223950548
-
Hovedetterforsker:
- Mohamed AN Abdelmoaty, B.Sc. Pharmaceutical Sciences
-
Hovedetterforsker:
- Nirmeen Sabry, PhD, Clinical Pharmacy
-
Hovedetterforsker:
- Bassem Zarif, PhD, Cardiology
-
Hovedetterforsker:
- Sahar Atef, PhD, Clinical Pharmacy
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter med alderen ≥ 18 år og under 65 år.
- For både elektive og akutte sykehusinnleggelser må pasienter med en klinisk diagnose ADHF vise minst ett klinisk tegn som indikerer volumoverbelastning. Disse tegnene kan inkludere ødem (score 2 eller høyere), ascites bekreftet gjennom ekkografi, eller pleural effusjon bekreftet ved røntgen thorax eller ekografi eller raser ved auskultasjon, eller halsvenetrykk større enn 10 mm Hg.
Ekskluderingskriterier:
- Pasient diagnostisert med akutt nyreskade ved sykehusinnleggelse basert på tilstedeværelsen av ett av følgende kriterier: en økning i SCr med minst 0,3 mg/dL innen 48 timer, en økning i SCr til minst 2 ganger baselineverdien, kjent eller antas å ha oppstått i løpet av de siste 7 dagene, og et urinvolum mindre enn 0,5 ml/kg/time i en varighet på 6 timer.
- Pasienter med akutt lungeødem forårsaket av økt etterbelastning og væskeomfordeling til lungene i fravær eller med minimal væskeansamling.
- Forventet eksponering for nefrotoksiske midler (som kontrastfarge) under sykehusinnleggelse.
- Pasienter som viser anuri eller gjennomgår nyreerstatningsterapi eller ultrafiltrering.
- Pasienter med eGFR mindre enn 30 ml/min/1,73 m² på visningstidspunktet.
- Forventet bruk av intravenøse inotroper, vasopressorer eller nitroprussid under studien.
- Tidligere hjertetransplantasjon og/eller bruk av en ventrikulær hjelpeenhet.
- Blodtrykk under 90 mmHg eller gjennomsnittlig arterielt trykk under 65 mmHg ved rekrutteringstidspunktet.
- Pasienter som er gravide eller ammer.
- Administrering av acetazolamid eller metolazon i løpet av én måned før randomisering.
- Bruken av vanndrivende midler under behandlingsfasen er ikke spesifisert i studieprotokollen, bortsett fra mineralokortikoidreseptorantagonister.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Gruppe 1
Første gruppe (IV loop diuretika + oral acetazolamid): pasienter vil få IV loop diuretika 2 ganger poliklinisk oral (PO) daglig dose, og oral loop diuretika vil bli stoppet.
I tilfeller hvor pasienten ikke tidligere har vært på oral diuretika, kan en startdose på 40 mg IV furosemid, IV bumetanid 1 mg eller en bolus på 20 mg IV torsemid brukes, sammen med acetazolamid: 500 mg PO en gang daglig.
|
Acetazolamid er et medikament som tilhører klassen karboanhydrasehemmere. Det virker ved å redusere reabsorpsjonen av natrium i de proksimale tubuli i nyrene. Når det kombineres med loop-diuretika, har acetazolamid potensial til å øke effektiviteten av vanndrivende terapi, og dermed hjelpe i prosessen med dekongessjon. Det vil bli gitt 500 mg oralt, en gang daglig.
Andre navn:
IV sløyfediuretika 2 ganger poliklinisk oral (PO) daglig dose, og oral sløyfediuretika vil bli stoppet.
I tilfeller hvor pasienten ikke tidligere har vært på oral diuretika, kan en startdose på 40 mg IV furosemid, IV bumetanid 1 mg eller en bolus på 20 mg IV torsemid brukes.
|
Eksperimentell: Gruppe 2
Andre gruppe (IV loop diuretika + oral metolazon): pasienter vil få IV loop diuretika ca. 2 ganger poliklinisk oral daglig dose, og oral loop diuretika vil bli stoppet.
I tilfeller hvor pasienten ikke tidligere har vært på oral diuretika, kan en startdose på 40 mg IV furosemid, IV bumetanid 1 mg eller en bolus på 20 mg IV torsemid brukes, sammen med metolazon: 5 mg PO en gang daglig.
|
IV sløyfediuretika 2 ganger poliklinisk oral (PO) daglig dose, og oral sløyfediuretika vil bli stoppet.
I tilfeller hvor pasienten ikke tidligere har vært på oral diuretika, kan en startdose på 40 mg IV furosemid, IV bumetanid 1 mg eller en bolus på 20 mg IV torsemid brukes.
Metolazon er et medikament med egenskaper som tiaziddiuretika, foreskrevet for behandling av kongestiv hjertesvikt og hypertensjon. Virkningsmekanismen innebærer å blokkere transporten av natrium over epitelet til nyretubuli, hovedsakelig i de distale tubuli. Det vil bli gitt 5 mg oralt, en gang daglig.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Urinutgang
Tidsramme: 48 timer
|
Totalt urinvolum
|
48 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Diuretisk respons
Tidsramme: 48 timer
|
Urinproduksjon/40 mg furosemidekvivalent
|
48 timer
|
Kroppsvekt
Tidsramme: 48 timer
|
Endring i kroppsvekt
|
48 timer
|
Overbelastningsscore
Tidsramme: 48 timer
|
Endring i overbelastningspoeng (modifisert ADVOR-prøvekongessjonsscore)
|
48 timer
|
NT-proBNP/BNP
Tidsramme: Ved innleggelse og før utskrivning (inntil 2 uker)
|
Endring i NT-Pro BNP/BNP-nivåer
|
Ved innleggelse og før utskrivning (inntil 2 uker)
|
Bikarbonatnivå
Tidsramme: 48 timer
|
Endring i bikarbonatnivå fra baseline [ABG]
|
48 timer
|
Serum kreatinin
Tidsramme: 48 timer
|
Endring i serumkreatinin (SCr)
|
48 timer
|
eGFR
Tidsramme: 48 timer
|
Endring i estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) fra baseline
|
48 timer
|
Blodtrykk
Tidsramme: 48 timer
|
Endring i systolisk blodtrykk (SBP) fra baseline
|
48 timer
|
Serum kalium
Tidsramme: 48 timer
|
Endring i serumkalium fra baseline
|
48 timer
|
Lengde på sykehusopphold
Tidsramme: Inntil 2 uker
|
Både generell avdeling og CCU
|
Inntil 2 uker
|
Dødelighet eller HF-hendelser
Tidsramme: 3 måneder
|
Alle årsaker dødelighet og hjertesvikt reinnleggelse i løpet av 3 måneders oppfølging
|
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Khwaja A. KDIGO clinical practice guidelines for acute kidney injury. Nephron Clin Pract. 2012;120(4):c179-84. doi: 10.1159/000339789. Epub 2012 Aug 7. No abstract available.
- McDonagh TA, Metra M, Adamo M, Gardner RS, Baumbach A, Bohm M, Burri H, Butler J, Celutkiene J, Chioncel O, Cleland JGF, Coats AJS, Crespo-Leiro MG, Farmakis D, Gilard M, Heymans S, Hoes AW, Jaarsma T, Jankowska EA, Lainscak M, Lam CSP, Lyon AR, McMurray JJV, Mebazaa A, Mindham R, Muneretto C, Francesco Piepoli M, Price S, Rosano GMC, Ruschitzka F, Kathrine Skibelund A; ESC Scientific Document Group. 2021 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure. Eur Heart J. 2021 Sep 21;42(36):3599-3726. doi: 10.1093/eurheartj/ehab368. No abstract available. Erratum In: Eur Heart J. 2021 Oct 14;:
- Jung B, Martinez M, Claessens YE, Darmon M, Klouche K, Lautrette A, Levraut J, Maury E, Oberlin M, Terzi N, Viglino D, Yordanov Y, Claret PG, Bige N; Societe de Reanimation de Langue Francaise (SRLF); Societe Francaise de Medecine d'Urgence (SFMU). Diagnosis and management of metabolic acidosis: guidelines from a French expert panel. Ann Intensive Care. 2019 Aug 15;9(1):92. doi: 10.1186/s13613-019-0563-2.
- Hoorn EJ, Ellison DH. Diuretic Resistance. Am J Kidney Dis. 2017 Jan;69(1):136-142. doi: 10.1053/j.ajkd.2016.08.027. Epub 2016 Nov 1.
- Kurmani S, Squire I. Acute Heart Failure: Definition, Classification and Epidemiology. Curr Heart Fail Rep. 2017 Oct;14(5):385-392. doi: 10.1007/s11897-017-0351-y.
- Felker GM, Lee KL, Bull DA, Redfield MM, Stevenson LW, Goldsmith SR, LeWinter MM, Deswal A, Rouleau JL, Ofili EO, Anstrom KJ, Hernandez AF, McNulty SE, Velazquez EJ, Kfoury AG, Chen HH, Givertz MM, Semigran MJ, Bart BA, Mascette AM, Braunwald E, O'Connor CM; NHLBI Heart Failure Clinical Research Network. Diuretic strategies in patients with acute decompensated heart failure. N Engl J Med. 2011 Mar 3;364(9):797-805. doi: 10.1056/NEJMoa1005419.
- Mullens W, Damman K, Harjola VP, Mebazaa A, Brunner-La Rocca HP, Martens P, Testani JM, Tang WHW, Orso F, Rossignol P, Metra M, Filippatos G, Seferovic PM, Ruschitzka F, Coats AJ. The use of diuretics in heart failure with congestion - a position statement from the Heart Failure Association of the European Society of Cardiology. Eur J Heart Fail. 2019 Feb;21(2):137-155. doi: 10.1002/ejhf.1369. Epub 2019 Jan 1.
- Januzzi JL, van Kimmenade R, Lainchbury J, Bayes-Genis A, Ordonez-Llanos J, Santalo-Bel M, Pinto YM, Richards M. NT-proBNP testing for diagnosis and short-term prognosis in acute destabilized heart failure: an international pooled analysis of 1256 patients: the International Collaborative of NT-proBNP Study. Eur Heart J. 2006 Feb;27(3):330-7. doi: 10.1093/eurheartj/ehi631. Epub 2005 Nov 17.
- Arrigo M, Jessup M, Mullens W, Reza N, Shah AM, Sliwa K, Mebazaa A. Acute heart failure. Nat Rev Dis Primers. 2020 Mar 5;6(1):16. doi: 10.1038/s41572-020-0151-7.
- Rubio-Gracia J, Demissei BG, Ter Maaten JM, Cleland JG, O'Connor CM, Metra M, Ponikowski P, Teerlink JR, Cotter G, Davison BA, Givertz MM, Bloomfield DM, Dittrich H, Damman K, Perez-Calvo JI, Voors AA. Prevalence, predictors and clinical outcome of residual congestion in acute decompensated heart failure. Int J Cardiol. 2018 May 1;258:185-191. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.01.067.
- Mullens W, Dauw J, Martens P, Verbrugge FH, Nijst P, Meekers E, Tartaglia K, Chenot F, Moubayed S, Dierckx R, Blouard P, Troisfontaines P, Derthoo D, Smolders W, Bruckers L, Droogne W, Ter Maaten JM, Damman K, Lassus J, Mebazaa A, Filippatos G, Ruschitzka F, Dupont M; ADVOR Study Group. Acetazolamide in Acute Decompensated Heart Failure with Volume Overload. N Engl J Med. 2022 Sep 29;387(13):1185-1195. doi: 10.1056/NEJMoa2203094. Epub 2022 Aug 27.
- Njoroge JN, Teerlink JR. Pathophysiology and Therapeutic Approaches to Acute Decompensated Heart Failure. Circ Res. 2021 May 14;128(10):1468-1486. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318186. Epub 2021 May 13.
- Hsiao R, Greenberg B. Contemporary Treatment of Acute Heart Failure. Prog Cardiovasc Dis. 2016 Jan-Feb;58(4):367-78. doi: 10.1016/j.pcad.2015.12.005. Epub 2016 Jan 5.
- Mentz RJ, Kjeldsen K, Rossi GP, Voors AA, Cleland JG, Anker SD, Gheorghiade M, Fiuzat M, Rossignol P, Zannad F, Pitt B, O'Connor C, Felker GM. Decongestion in acute heart failure. Eur J Heart Fail. 2014 May;16(5):471-82. doi: 10.1002/ejhf.74. Epub 2014 Mar 5.
- Suri SS, Pamboukian SV. Optimal diuretic strategies in heart failure. Ann Transl Med. 2021 Mar;9(6):517. doi: 10.21037/atm-20-4600.
- Sica DA. Metolazone and its role in edema management. Congest Heart Fail. 2003 Mar-Apr;9(2):100-5. doi: 10.1111/j.1527-5299.2003.01907.x.
- Cox ZL, Hung R, Lenihan DJ, Testani JM. Diuretic Strategies for Loop Diuretic Resistance in Acute Heart Failure: The 3T Trial. JACC Heart Fail. 2020 Mar;8(3):157-168. doi: 10.1016/j.jchf.2019.09.012. Epub 2019 Dec 11.
- Verbrugge FH, Dupont M, Bertrand PB, Nijst P, Penders J, Dens J, Verhaert D, Vandervoort P, Tang WH, Mullens W. Determinants and impact of the natriuretic response to diuretic therapy in heart failure with reduced ejection fraction and volume overload. Acta Cardiol. 2015 Jun;70(3):265-73. doi: 10.1080/ac.70.3.3080630.
- Verbrugge FH, Martens P, Ameloot K, Haemels V, Penders J, Dupont M, Tang WHW, Droogne W, Mullens W. Acetazolamide to increase natriuresis in congestive heart failure at high risk for diuretic resistance. Eur J Heart Fail. 2019 Nov;21(11):1415-1422. doi: 10.1002/ejhf.1478. Epub 2019 May 9.
- Kim HN, Januzzi JL Jr. Natriuretic peptide testing in heart failure. Circulation. 2011 May 10;123(18):2015-9. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.110.979500. No abstract available.
- Inker LA, Eneanya ND, Coresh J, Tighiouart H, Wang D, Sang Y, Crews DC, Doria A, Estrella MM, Froissart M, Grams ME, Greene T, Grubb A, Gudnason V, Gutierrez OM, Kalil R, Karger AB, Mauer M, Navis G, Nelson RG, Poggio ED, Rodby R, Rossing P, Rule AD, Selvin E, Seegmiller JC, Shlipak MG, Torres VE, Yang W, Ballew SH, Couture SJ, Powe NR, Levey AS; Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. New Creatinine- and Cystatin C-Based Equations to Estimate GFR without Race. N Engl J Med. 2021 Nov 4;385(19):1737-1749. doi: 10.1056/NEJMoa2102953. Epub 2021 Sep 23.
- Ng TM, Konopka E, Hyderi AF, Hshieh S, Tsuji Y, Kim BJ, Han SY, Phan DH, Jeng AI, Lou M, Elkayam U. Comparison of bumetanide- and metolazone-based diuretic regimens to furosemide in acute heart failure. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2013 Jul;18(4):345-53. doi: 10.1177/1074248413482755. Epub 2013 Mar 27.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertefeil
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antihypertensive midler
- Enzymhemmere
- Natriuretiske midler
- Membrantransportmodulatorer
- Antikonvulsiva
- Natriumklorid Symporter-hemmere
- Acetazolamid
- Diuretika
- Natriumkaliumklorid Symporter-hemmere
- Karbonanhydrasehemmere
- Metolazon
Andre studie-ID-numre
- CL3575
- IHC00077 (Registeridentifikator: General Organization for Teaching Hospitals and Institutes (GOTHI))
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Acetazolamid
-
Asan Medical CenterUkjentVentilator avvenning | Alkalose, metabolskKorea, Republikken
-
University of UtahFullførtProfylakse av akutt fjellsykeForente stater
-
US Department of Veterans AffairsTilbaketrukketSlag | Søvnapné, obstruktiv
-
Association pour la Recherche en Physiologie de...Universidad Peruana Cayetano Heredia; University of Paris 13; Legs PoixFullført
-
Centro Cardiologico MonzinoFullførtKronisk hjertesviktItalia
-
University Hospital, AntwerpUkjent
-
Stanford UniversityFullførtAkutt fjellsykeForente stater
-
Rabin Medical CenterFullførtFedme-indusert hyperfiltreringIsrael
-
Shahid Beheshti University of Medical SciencesMasih Daneshvari HospitalUkjentSentral søvnapné, sekundærIran, den islamske republikken
-
United States Army Research Institute of Environmental...FullførtHypoksi | Kognitiv funksjon | Treningsytelse | BehendighetForente stater