Het effect van kortetermijnbedrust op de hartfunctie, gemeten door middel van cardiale magnetische resonantiebeeldvorming (MRtime)

Het onderzoek zal worden uitgevoerd als een eenarmig onderzoek met herhaalde metingen bij gezonde deelnemers (n=19). De deelnemers ondergaan een experimentele dag van drie en een half uur.

In eerste instantie worden potentiële deelnemers uitgenodigd voor een informatiebijeenkomst en na geïnformeerde toestemming wordt een controlescreening op MR-contra-indicaties uitgevoerd. Na opname worden de testdagen uitgevoerd. De deelnemers arriveren na een periode van 4 uur zonder inname van eten en drinken, behalve 250 gram water, en met passief vervoer (trein, bus of auto). Na aankomst wordt een aderkatheter in de antecubitale ader ingebracht. Vervolgens wordt een basaal veneus bloedmonster (-15 min.) afgenomen (in totaal 4 ml) voor analyse van plasma-catecholamine en acetylcholine, en wordt de bloeddruk gemeten. Daarna zullen de eerste basale CMR’s worden uitgevoerd met ECG-monitoring.

Tijdens de testdag ondergaan de deelnemers vijf CMR-scans van 15 minuten op 0, 30, 60, 120 en 180 minuten. De eerste drie zijn opeenvolgende metingen met korte pauzes ertussen, daarom zullen de deelnemers de eerste 75 minuten in de scanner liggen en tussen de twee opeenvolgende metingen in bed blijven. De deelnemers zullen de hele experimentele dag in bedrust zijn. Er worden veneuze bloedmonsters (4 ml) verkregen na 75, 110 en 170 minuten, waarbij ook de bloeddruk wordt gemeten. In totaal wordt tijdens de testdag maximaal 25 ml bloed verkregen. De duur van de testdag bedraagt ​​4,5 uur.

De tijdsvereisten voor elke deelnemer zijn samengevat:

• Informatiebijeenkomst en screening, circa 1,5 uur
• 1 testdag van circa 4,5 uur.

Screening Bij de screening worden lengte en lichaamsgewicht gemeten en wordt een vragenlijst over contra-indicaties voor CMR ingevuld om naleving van de scanner te garanderen. De dagelijkse onderzoeksleider zal vragen stellen over eerdere ziekten, medicatie-inname, alcohol en rookgewoonten.

Statistische overwegingen Metingen van de myocardfunctie zijn zeer reproduceerbaar wanneer ze worden beoordeeld met behulp van CMR, en de interstudie- en cohortvariatiecoëfficiënten liggen in het bereik van 3%-5%10-12. In dit onderzoek is de primaire uitkomst de verandering in het hartminuutvolume na bedrust vergeleken met de eerste CMR-scan vóór bedrust.

In een lopend onderzoek onthullen voorlopige observaties een afname van gemiddelde ± SD -10 ± 9% in CO en -4,1 ± 5,9% in LVEF bij zowel gezonde deelnemers als degenen met hartfalen na twee uur bedrust, zoals geëvalueerd door CMR.

Voor het komende onderzoek is het doel om een ​​minimaal effectverschil van 10% en variatie in de CMR-gegevensbemonstering te kunnen detecteren, zoals blijkt uit de hierboven beschreven ongepubliceerde waarnemingen. Er werden berekeningen van de steekproefomvang uitgevoerd, rekening houdend met een conservatieve benadering met een power van 95% en een significantieniveau van 0,05, waarbij gebruik werd gemaakt van de gepaarde Student's t-test voor gegevensevaluatie. De berekeningen zijn als volgt:

• Voor veranderingen in CO2 zouden 11 deelnemers voldoende zijn om een ​​verandering van 10% te detecteren.
• Voor veranderingen in LVEF zouden 19 deelnemers voldoende zijn om een ​​verandering van 4% te detecteren. Om rekening te houden met mogelijke uitval of mislukte scans, is het plan om maximaal 29 deelnemers op te nemen, totdat er 19 voltooide experimentele dagen zijn behaald.

Wat het analyseplan betreft, is een t-test die de eerste (geen bedrust) en de laatste CMR-scan (4 uur bedrust) vergelijkt het primaire eindpunt. Verder zal een gemengd model worden uitgevoerd om het verschil in hartfunctie gedurende de dag te beoordelen .

Deelnemers Deelnemers aan dit onderzoek bestaan ​​uit 19 gezonde mannelijke en vrouwelijke deelnemers.