HIV-1-virologische onderdrukking met TMB-365- en TMB-380-antilichamenonderzoek (VISTA)

Inclusiecriteria:

1. Minimaal 18 jaar oud op de dag van screening.
2. Asymptomatische HIV-1-infectie, gedocumenteerd door een erkende snelle HIV-test of HIV-enzym- of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door Geenius™ of een tweede antilichaamtest met een andere methode dan de initiële snelle HIV- en/of E/CIA-test, of door HIV-1-antigeen, plasma HIV-1 RNA virale lading op of vóór screening.
3. Op continue onderdrukkende cART gedurende ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening met één gedocumenteerd HIV-1 RNA-niveau <50 kopieën/ml binnen 6 maanden na de screening. Continue cART wordt gedefinieerd als geen onderbrekingen langer dan 3 opeenvolgende dagen. cART wordt gedefinieerd als een door DHHS aanbevolen regime. Deelnemers aan het onderzoek moeten gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de screening een stabiel oraal regime volgen.
4. Screening plasma HIV-1 RNA < 50 kopieën/ml
5. Aantal CD4+ T-cellen >350 cellen/mm3

6. Laboratoriumwaarden verkregen binnen 35 dagen vóór de eerste dosis:

   • Hemoglobine ≥ 10,0 g/dl
   • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm3
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm3
   • Serumaspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Creatinineklaring (CrCl) van ≥ 50 ml/min
7. Bereid om te voldoen aan de eisen van het protocol en beschikbaar voor opvolging gedurende de geplande duur van het onderzoek.
8. Naar de mening van de hoofdonderzoeker of aangewezen persoon de verstrekte informatie heeft begrepen; Er moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven voordat er studiegerelateerde procedures worden uitgevoerd.
9. Personen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een partner die hen zwanger kan maken, moeten akkoord gaan met het gebruik van één effectieve anticonceptiemethode vanaf het moment van ondertekening van de toestemming tot voltooiing van het onderzoek, en akkoord gaan met zwangerschapstests volgens het Programma van Gebeurtenissen en Procedures. Personen die zwanger kunnen worden, zijn als vrouw geboren deelnemers die niet chirurgisch steriel zijn (geen voorgeschiedenis van bilaterale afbinden van de eileiders, hysterectomie of bilaterale salpingo-ovariëctomie), niet postmenopauzaal zijn (minstens één jaar zonder menstruatie) en anderszins niet steriel zijn volgens medische evaluatie.

Uitsluitingscriteria:

1. Ontvangst van een monoklonaal antilichaam voor de behandeling of preventie van HIV-infectie.
2. Het intramusculair ontvangen van cabotegravir en rilpivirine als onderhoudstherapie voor HIV-1-infectie.
3. Zwanger, een zwangerschap plannen tijdens de proefperiode of borstvoeding geven.
4. Bekende allergie/gevoeligheid of enige overgevoeligheid voor componenten van het onderzoeksgeneesmiddel of de formulering ervan, of bekende allergie voor een MAb.
5. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op medicijnen, vaccinaties of therapie met monoklonale antilichamen voor andere aandoeningen zoals COVID.
6. Ernstige psychiatrische aandoening, waaronder een voorgeschiedenis van schizofrenie of ernstige psychose, ongecontroleerde bipolaire stoornis die acute therapie vereist, of zelfmoordpoging in de afgelopen drie jaar.
7. Ernstige ziekte die systemische behandeling en/of ziekenhuisopname vereist binnen 21 dagen voorafgaand aan de baseline.
8. Ontvangst van immunomodulerende middelen (bijv. interleukinen, interferonen, cyclosporine, hoge doses systemische corticosteroïden), HIV-vaccin, systemische cytotoxische chemotherapie of onderzoekstherapie binnen 180 dagen voorafgaand aan de uitgangssituatie.
9. Elke chronische of acute medische aandoening, waaronder chronische hepatitis B-infectie, chronische hepatitis C-infectie met viremie, drugsgebruik en alcoholmisbruik, die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren.
10. Gebrek aan adequate veneuze toegang.
11. Personen die virologisch falen hebben ervaren tijdens de behandeling met twee of meer cART-behandelingsregimes en degenen die worden behandeld met regimes die ibalizumab, enfuvirtide, maraviroc of fostemsavir bevatten. Merk op dat een verandering in het behandelingsregime voor intolerantie niet voldoet aan de criteria voor falen van de behandeling.