Estudo de supressão virológica do HIV-1 com anticorpos TMB-365 e TMB-380 (VISTA)

Critérios de inclusão:

1. Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da triagem.
2. Infecção assintomática por HIV-1, documentada por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou kit de teste de enzima de HIV ou imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmado por Geenius™ ou um segundo teste de anticorpos por um método diferente do teste rápido inicial de HIV e/ou E/CIA, ou por antígeno de HIV-1, carga viral plasmática de RNA de HIV-1 em ou antes de triagem.
3. Em cART supressiva contínua por pelo menos 6 meses antes da triagem com um nível documentado de RNA do HIV-1 <50 cópias/mL dentro de 6 meses após a triagem. A cART contínua é definida como nenhuma interrupção superior a 3 dias consecutivos. cART é definido como um regime recomendado pelo DHHS. Os participantes do estudo devem estar em regime oral estável por pelo menos 3 meses antes da triagem.
4. Triagem de RNA HIV-1 plasmático < 50 cópias/mL
5. Contagem de células T CD4+ >350 células/mm3

6. Valores laboratoriais obtidos nos 35 dias anteriores à primeira dose:

   • Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
   • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm3
   • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) séricas < 1,5 x limite superior do normal (ULN)
   • Depuração de creatinina (CrCl) ≥ 50 mL/min
7. Disposto a cumprir os requisitos do protocolo e disponível para acompanhamento durante a duração planejada do estudo.
8. Na opinião do investigador principal ou pessoa designada, compreendeu as informações fornecidas; consentimento informado por escrito precisa ser dado antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo ser realizado.
9. Pessoas com potencial para engravidar sexualmente ativas com um parceiro que possa engravidá-las devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz desde o momento da assinatura do consentimento até a conclusão do estudo e concordar com o teste de gravidez de acordo com o Cronograma de Eventos e Procedimentos. Pessoas com potencial para engravidar são participantes nascidas do sexo feminino que não são cirurgicamente estéreis (sem histórico de laqueadura tubária bilateral, histerectomia ou salpingo-ooforectomia bilateral), não estão na pós-menopausa (pelo menos um ano sem menstruação) e não são estéreis por avaliação médica.

Critérios de exclusão:

1. Recebimento de qualquer anticorpo monoclonal para tratamento ou prevenção da infecção pelo HIV.
2. Receber cabotegravir e rilpivirina por via intramuscular como terapia de manutenção para infecção por HIV-1.
3. Grávida, planejando uma gravidez durante o período experimental ou amamentando.
4. Alergia/sensibilidade conhecida ou qualquer hipersensibilidade aos componentes do medicamento em estudo ou à sua formulação, ou alergia conhecida a um MAb.
5. História de reações alérgicas graves a medicamentos, vacinas ou terapia com anticorpos monoclonais para outras condições, como COVID.
6. Doença psiquiátrica grave, incluindo qualquer história de esquizofrenia ou psicose grave, transtorno bipolar não controlado que requer terapia aguda ou tentativa de suicídio nos três anos anteriores.
7. Doença grave que requer tratamento sistêmico e/ou hospitalização nos 21 dias anteriores à consulta inicial.
8. Recebimento de agentes imunomoduladores (por exemplo, interleucinas, interferons, ciclosporina, corticosteróides sistêmicos em altas doses), vacina contra HIV, quimioterapia citotóxica sistêmica ou terapia experimental dentro de 180 dias antes da linha de base.
9. Qualquer condição médica crônica ou aguda, incluindo infecção crônica por hepatite B, infecção crônica por hepatite C com viremia, uso de drogas e abuso de álcool, que na opinião do investigador interferiria na avaliação do medicamento em estudo.
10. Falta de acesso venoso adequado.
11. Indivíduos que apresentaram falência virológica durante o tratamento com dois ou mais regimes de tratamento de TARVc e aqueles que estão sendo tratados com regimes contendo ibalizumabe, enfuvirtida, maraviroc ou fostemsavir. Observe que uma mudança no regime de tratamento para intolerância não atende aos critérios de falha do tratamento.