Studie zur virologischen Unterdrückung von HIV-1 mit TMB-365- und TMB-380-Antikörpern (VISTA)

Einschlusskriterien:

1. Am Tag des Screenings mindestens 18 Jahre alt.
2. Asymptomatische HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder ein HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay-Testkit (E/CIA) zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studienbeginn und bestätigt durch Geenius™ oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als dem ersten HIV- und/oder E/CIA-Schnelltest oder durch HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast bei oder vor Screening.
3. Unter kontinuierlicher supprimierender cART für mindestens 6 Monate vor dem Screening mit einem dokumentierten HIV-1-RNA-Spiegel <50 Kopien/ml innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening. Kontinuierlicher Warenkorb ist definiert als keine Unterbrechungen von mehr als 3 aufeinanderfolgenden Tagen. cART ist als von der DHHS empfohlenes Behandlungsschema definiert. Die Studienteilnehmer sollten vor dem Screening mindestens drei Monate lang eine stabile orale Therapie erhalten.
4. Screening-Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml
5. CD4+-T-Zellzahl >350 Zellen/mm3

6. Laborwerte, die innerhalb von 35 Tagen vor der ersten Dosis ermittelt wurden:

   • Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.000/mm3
   • Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Kreatinin-Clearance (CrCl) von ≥ 50 ml/min
7. Bereit, die Anforderungen des Protokolls einzuhalten und für die Nachuntersuchung während der geplanten Dauer der Studie zur Verfügung zu stehen.
8. Hat nach Meinung des Hauptermittlers oder Beauftragten die bereitgestellten Informationen verstanden; Bevor studienbezogene Verfahren durchgeführt werden, muss eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.
9. Personen im gebärfähigen Alter, die mit einem Partner sexuell aktiv sind, der sie schwängern kann, müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode vom Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligung bis zum Abschluss der Studie zustimmen und einem Schwangerschaftstest gemäß dem Veranstaltungs- und Verfahrensplan zustimmen. Bei Personen im gebärfähigen Alter handelt es sich um weiblich geborene Teilnehmerinnen, die nicht chirurgisch steril sind (keine bilaterale Tubenligatur, Hysterektomie oder bilaterale Salpingo-Oophorektomie), sich nicht in der Postmenopause befinden (mindestens ein Jahr ohne Menstruation) und nach medizinischer Beurteilung auch sonst nicht steril sind.

Ausschlusskriterien:

1. Erhalt eines monoklonalen Antikörpers zur Behandlung oder Vorbeugung einer HIV-Infektion.
2. Gabe von Cabotegravir und Rilpivirin intramuskulär als Erhaltungstherapie bei einer HIV-1-Infektion.
3. Sie sind schwanger, planen während der Probezeit eine Schwangerschaft oder stillen.
4. Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Studienmedikaments oder seiner Formulierung oder bekannte Allergie gegen einen MAb.
5. Vorgeschichte schwerer allergischer Reaktionen auf Medikamente, Impfungen oder monoklonale Antikörpertherapie bei anderen Erkrankungen wie COVID.
6. Schwerwiegende psychiatrische Erkrankung, einschließlich Schizophrenie oder schwerer Psychose in der Vorgeschichte, unkontrollierter bipolarer Störung, die eine akute Therapie erfordert, oder Selbstmordversuch in den letzten drei Jahren.
7. Schwere Erkrankung, die innerhalb von 21 Tagen vor Studienbeginn eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert.
8. Erhalt von immunmodulatorischen Mitteln (z. B. Interleukinen, Interferonen, Ciclosporin, hochdosierten systemischen Kortikosteroiden), einem HIV-Impfstoff, einer systemischen zytotoxischen Chemotherapie oder einer Prüftherapie innerhalb von 180 Tagen vor Studienbeginn.
9. Jede chronische oder akute Erkrankung, einschließlich chronischer Hepatitis-B-Infektion, chronischer Hepatitis-C-Infektion mit Virämie, Drogenkonsum und Alkoholmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung des Studienmedikaments beeinträchtigen würde.
10. Fehlender ausreichender venöser Zugang.
11. Personen, bei denen während der Behandlung mit zwei oder mehr cART-Behandlungsschemata ein virologisches Versagen aufgetreten ist, und Personen, die mit Schemata behandelt werden, die entweder Ibalizumab, Enfuvirtid, Maraviroc oder Fostemsavir enthalten. Beachten Sie, dass eine Änderung des Behandlungsschemas bei Unverträglichkeiten nicht die Kriterien für ein Therapieversagen erfüllt.