Soppressione virologica dell'HIV-1 con studio sugli anticorpi TMB-365 e TMB-380 (VISTA)

Criteri di inclusione:

1. Almeno 18 anni il giorno dello screening.
2. Infezione asintomatica da HIV-1, documentata da qualsiasi test rapido HIV autorizzato o kit di test immunoenzimatici HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da Geenius™ o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dal test rapido iniziale HIV e/o E/CIA, o dall'antigene HIV-1, dalla carica virale plasmatica dell'HIV-1 RNA durante o prima dello screening.
3. In terapia cART soppressiva continua per almeno 6 mesi prima dello screening con un livello documentato di HIV-1 RNA <50 copie/ml entro 6 mesi dallo screening. Per cART continuo si intende nessuna interruzione superiore a 3 giorni consecutivi. cART è definito come un regime raccomandato dal DHHS. I partecipanti allo studio devono seguire un regime orale stabile per almeno 3 mesi prima dello screening.
4. Screening HIV-1 RNA plasmatico < 50 copie/ml
5. Conteggio delle cellule T CD4+ >350 cellule/mm3

6. Valori di laboratorio ottenuti entro 35 giorni prima della prima dose:

   • Emoglobina ≥ 10,0 g/dl
   • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm3
   • Aspartato aminotransferasi sierica (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
   • Clearance della creatinina (CrCl) ≥ 50 ml/min
7. Disposto a rispettare i requisiti del protocollo e disponibile al follow-up per la durata prevista dello studio.
8. A giudizio del ricercatore principale o del designato, ha compreso le informazioni fornite; è necessario fornire il consenso informato scritto prima di eseguire qualsiasi procedura relativa allo studio.
9. Le persone in età fertile sessualmente attive con un partner che possa metterle incinta, devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo efficace dal momento della firma del consenso fino al completamento dello studio e accettare il test di gravidanza come da Programma di eventi e procedure. Le persone in età fertile sono partecipanti nati di sesso femminile che non sono chirurgicamente sterili (nessuna storia di legatura tubarica bilaterale, isterectomia o salpingo-ooforectomia bilaterale), non sono in postmenopausa (almeno un anno senza mestruazioni) e non sono altrimenti sterili secondo una valutazione medica.

Criteri di esclusione:

1. Ricezione di qualsiasi anticorpo monoclonale per il trattamento o la prevenzione dell'infezione da HIV.
2. Ricevere cabotegravir e rilpivirina per via intramuscolare come terapia di mantenimento per l'infezione da HIV-1.
3. Incinta, che sta pianificando una gravidanza durante il periodo di prova o che sta allattando.
4. Allergia/sensibilità nota o qualsiasi ipersensibilità ai componenti del farmaco in studio o alla sua formulazione, o allergia nota a un MAb.
5. Storia di gravi reazioni allergiche a farmaci, vaccinazioni o terapia con anticorpi monoclonali per altre condizioni come COVID.
6. Malattia psichiatrica grave inclusa qualsiasi storia di schizofrenia o psicosi grave, disturbo bipolare incontrollato che richiede terapia acuta o tentativo di suicidio nei tre anni precedenti.
7. Malattia grave che richiede trattamento sistemico e/o ricovero ospedaliero entro 21 giorni prima del basale.
8. Ricezione di agenti immunomodulatori (ad es. Interleuchine, interferoni, ciclosporina, corticosteroidi sistemici ad alte dosi), vaccino contro l'HIV, chemioterapia citotossica sistemica o terapia sperimentale entro 180 giorni prima del basale.
9. Qualsiasi condizione medica cronica o acuta, inclusa l'infezione cronica da epatite B, l'infezione cronica da epatite C con viremia, uso di farmaci e abuso di alcol, che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe interferire con la valutazione del farmaco in studio.
10. Mancanza di accesso venoso adeguato.
11. Soggetti che hanno manifestato fallimento virologico durante il trattamento con due o più regimi di trattamento cART e quelli trattati con regimi contenenti ibalizumab, enfuvirtide, maraviroc o fostemsavir. Si noti che un cambiamento nel regime di trattamento per l’intolleranza non soddisfa i criteri di fallimento del trattamento.