Behandeling met dinutuximab, sargramostim (GM-CSF) en isotretinoïne in combinatie met irinotecan en temozolomide na intensieve therapie voor mensen met een hoog risico neuroblastoom (NBL)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een diagnose van neuroblastoom of ganglioneuroblastoom (nodulair) hebben (geverifieerd door tumorpathologieanalyse of demonstratie van klonters van tumorcellen in het beenmerg met verhoogde urinaire catecholaminemetabolieten op het moment van diagnose) en zijn aangewezen als patiënten met een hoog risico op basis van ziekte op de risicoclassificatie van de Children's Oncology Group (COG). De volgende ziektegroepen komen in aanmerking:

  • Patiënten met International Neuroblastoma Risk Group (INRG) Stadium M-ziekte met een van de volgende kenmerken:

    • MYCN-amplificatie (> 4-voudige toename in MYCN-signalen in vergelijking met referentiesignalen), ongeacht aanvullende biologische kenmerken; OF
    • Leeftijd > 547 dagen op het moment van diagnose ongeacht biologische kenmerken; OF
    • Leeftijd 365-547 dagen op het moment van diagnose met tumoren met ongunstige histologie en/of desoxyribonucleïnezuur (DNA)-index = 1
  • Patiënten met INRG Stadium MS-ziekte met MYCN-amplificatie

  • Patiënten met INRG stadium L2-ziekte met een van de volgende kenmerken:

    • MYCN-amplificatie (> 4-voudige toename in MYCN-signalen in vergelijking met referentiesignalen), ongeacht aanvullende biologische kenmerken; OF
    • Leeftijd> 547 dagen op het moment van diagnose met MYCN niet-geamplificeerde tumoren met ongunstige histologie
  • Opmerking: Patiënten die zijn geobserveerd of patiënten die zijn behandeld met een enkele chemokuur volgens een neuroblastoomregime met een laag of gemiddeld risico (bijv. volgens ANBL0531, ANBL1232 of vergelijkbaar) voor wat in eerste instantie leek op een niet-risicovolle ziekte, maar later bleek te voldoen aan de criteria komt ook in aanmerking
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben die overeenkomt met de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-scores van 0, 1 of 2. Gebruik Karnofsky voor patiënten > 16 jaar en Lansky voor patiënten =< 16 jaar

• Voorafgaande therapie

  • Alle patiënten moeten een risicovolle inductietherapie met 4-6 cycli chemotherapie hebben voltooid
  • Na voltooiing van de inductietherapie mogen patiënten voorafgaand aan ASCT niet meer dan 4 cycli overbruggende chemotherapie of chemo-immunotherapie hebben gekregen
  • Patiënten mogen niet eerder progressief zijn geworden op immunotherapie met dinutuximab of een ander anti-GD2 monoklonaal antilichaam
  • Alle patiënten moeten chirurgische resectie van hun primaire tumor hebben ondergaan als onderdeel van eerstelijnstherapie. Uitzonderingen op deze vereiste zijn onder meer patiënten die volledig reageerden op inductiechemotherapie, patiënten zonder identificeerbare primaire tumor en patiënten van wie het institutionele chirurgische team heeft vastgesteld dat de potentiële risico's opwegen tegen de mogelijke voordelen van resectie.
  • Alle patiënten moeten hooggedoseerde chemotherapie achter elkaar hebben ondergaan met ASCT als onderdeel van consolidatie
  • Patiënten moeten zich inschrijven tussen dag +56 en dag +200 van de infusie van perifere bloedstamcellen (PBSC) na de laatste dosis hooggedoseerde chemotherapie tijdens consolidatie
  • Alle patiënten moeten uitwendige bestralingstherapie hebben ondergaan. Uitzonderingen op deze vereiste zijn onder meer patiënten die aan het einde van de inductie geen identificeerbare primaire tumor hadden en geen aanhoudende gemetastaseerde ziekte. Voor patiënten die radiotherapie hebben gekregen, moeten er ten minste 7 dagen zijn verstreken tussen de voltooiing van de radiotherapie en de inschrijving voor dit onderzoek
• Patiënten mogen binnen 14 dagen na deelname aan dit onderzoek geen langwerkende myeloïde groeifactoren (bijv. Neulasta) hebben gekregen. Er moeten zeven dagen zijn verstreken sinds de toediening van een kortwerkende myeloïde groeifactor
• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 750/uL
• Aantal bloedplaatjes >= 50.000/uL (transfusie-onafhankelijk gedurende >= 7 dagen)

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2, of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • Leeftijd: Maximale serumcreatinine (mg/dL)
  • 6 maanden tot < 1 jaar: 0,5 (mannelijk en vrouwelijk)
  • 1 tot < 2 jaar: 0,6 (mannelijk en vrouwelijk)
  • 2 tot < 6 jaar: 0,8 (mannelijk en vrouwelijk)
  • 6 tot < 10 jaar: 1 (man en vrouw)
  • 10 tot < 13 jaar: 1,2 (mannelijk en vrouwelijk)
  • 13 tot < 16 jaar: 1,5 (man), 1,4 (vrouw)

  • >= 16 jaar: 1,7 (man), 1,4 (vrouw)

    • Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van transplantatie-geassocieerde trombotische microangiopathie (TA-TMA) moeten bij baseline een creatinineklaring of radio-isotoop GFR hebben om de nierfunctie te beoordelen en moeten aan de bovenstaande criteria voldoen
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd

• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 5,0 x ULN voor leeftijd (=< 225 E/L)

  • Opmerking: voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT (ALT) ingesteld op de waarde van 45 U/L
• Verkortingsfractie van >= 27% op echocardiogram, of ejectiefractie van >= 50% op echocardiogram of radionuclide-angiogram
• Afwezigheid van kortademigheid in rust
• Als longfunctietesten (PFT's) worden uitgevoerd, moet het geforceerde expiratoire volume in 1 seconde (FEV1)/geforceerde vitale capaciteit (FVC) > 60% zijn
• Geen klinisch bewijs van actieve ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) op het moment van inschrijving in het onderzoek
• Patiënten met epilepsie kunnen worden ingeschreven als ze niet-enzyminducerende anticonvulsiva gebruiken en goed onder controle zijn
• CZS-toxiciteit door eerdere therapie =< graad 2

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen geen progressieve ziekte (PD) hebben gehad volgens de herziene International Neuroblastoma Risk Criteria (INRC) sinds de eerste diagnose van hoog-risico neuroblastoom

  • Uitzondering: progressieve ziekte binnen de eerste 2 cycli van inductiechemotherapie bestaande uit cyclofosfamide en topotecan is toegestaan. Patiënten met progressie na initiële cycli van cyclofosfamide en topotecan worden uitgesloten
• Patiënten hebben mogelijk geen aanvullende systemische op kanker gerichte therapie gekregen na afronding van de laatste geplande hooggedoseerde chemotherapie met ASCT voorafgaand aan deelname aan deze studie
• Het is mogelijk dat patiënten op geen enkel moment voorafgaand aan deelname aan dit onderzoek jodium-131 ​​(131I)-metaiodobenzylguanidine (MIBG)-therapie hebben gekregen
• Patiënten die enkelvoudige (in plaats van tandem) hooggedoseerde chemotherapie met ASCT kregen, zijn uitgesloten
• Patiënten kunnen geen andere lopende antikankertherapie krijgen
• Patiënten die waren ingeschreven voor ANBL1531 EN armtoewijzing hebben ondergaan, komen niet in aanmerking. Patiënten die zich hebben aangemeld voor ANBL1531 en geen tweede toestemming hebben gegeven, kunnen in aanmerking komen voor ANBL19P1 als aan alle andere criteria is voldaan
• Patiënten die zijn ingeschreven voor ANBL17P1 komen niet in aanmerking
• Patiënten moeten gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen farmacologische doses systemische steroïden meer hebben gehad

• Patiënten die tijdens deze studie farmacologische doses systemische corticosteroïden nodig hebben of waarschijnlijk nodig zullen hebben, komen niet in aanmerking. De enige uitzondering is voor patiënten waarvan bekend is dat ze 2 mg/kg of minder hydrocortison (of een equivalente dosis van een alternatief corticosteroïd) nodig hebben als premedicatie voor toediening van bloedproducten om allergische transfusiereacties te voorkomen

  • Opmerking: het gebruik van conventionele doses geïnhaleerde steroïden voor de behandeling van astma is toegestaan, evenals het gebruik van fysiologische doses steroïden voor patiënten met bekende bijnierinsufficiëntie
• Patiënten die andere immunosuppressiva gebruiken (bijvoorbeeld ciclosporine, tacrolimus) komen niet in aanmerking. Voorafgaande of geplande gelijktijdige behandeling met eculizumab is echter toegestaan ​​(bijv. behandeling van TA-TMA).

• Patiënten mogen geen enzyminducerende anticonvulsiva hebben gekregen, waaronder fenytoïne, fenobarbital, valproïnezuur of carbamazepine gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek

  • Opmerking: patiënten die niet-enzyminducerende anticonvulsiva zoals gabapentine of levetiracetam krijgen, komen in aanmerking
• Patiënten mogen binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving geen geneesmiddelen hebben gekregen die sterke inductoren of remmers van CYP3A4 zijn
• Patiënten mogen niet zijn gediagnosticeerd met myelodysplastisch syndroom of met een andere maligniteit dan neuroblastoom
• Patiënten met symptomen van congestief hartfalen komen niet in aanmerking
• Patiënten met matige of grote pericardiale effusies komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen geen >= graad 2 diarree hebben
• Patiënten mogen geen ongecontroleerde infectie hebben
• Patiënten met een voorgeschiedenis van graad 4 allergische reacties op anti-GD2-antilichamen of reacties die stopzetting van de anti-GD2-therapie vereisten, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een significante bijkomende ziekte (elk aanhoudend ernstig medisch probleem dat geen verband houdt met kanker of de behandeling ervan) dat niet wordt gedekt door de gedetailleerde uitsluitingscriteria en waarvan wordt verwacht dat het de werking van studiemiddelen verstoort of de ernst van de ervaren toxiciteit aanzienlijk verhoogt uit studiebehandeling komen niet in aanmerking
• Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn sinds foetale toxiciteit en teratogene effecten zijn opgemerkt voor verschillende van de onderzoeksgeneesmiddelen. Een zwangerschapstest is vereist voor vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden
• Zogende vrouwen die van plan zijn hun baby's borstvoeding te geven
• Seksueel actieve patiënten die zich kunnen voortplanten en niet hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode voor de duur van hun studiedeelname
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen
• Aan alle vereisten van de instelling, de Food and Drug Administration (FDA) en het National Cancer Institute (NCI) voor studies bij mensen moet worden voldaan