Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

A Phase I/II Trial of BMS-247550 for Treatment of Patients With Recurrent High-Grade Gliomas

15. september 2017 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

A Phase I/II Trial of BMS-247550 for Treatment of Patients With Recurrent High-grade Gliomas

Drugs used in chemotherapy use different ways to stop tumor cells from dividing so they stop growing or die. This phase I/II trial is studying the side effects and best dose of ixabepilone and how well it works in treating patients with recurrent glioma.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Fullført

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

PRIMARY OBJECTIVES:

I. To determine the maximum tolerated dose of BMS-247550 when administered to adults with recurrent malignant gliomas, receiving (Group A) or not receiving (Group B) anticonvulsants known to be metabolized by the P450 hepatic enzyme complex.

II. To describe the pharmacokinetics of this route of administration, measuring BMS-247550, and determine the effects of hepatic enzyme inducing drugs, such as anticonvulsants, on the pharmacokinetics.

III. To determine the response rate of adult patients with recurrent glioma to BMS-247550 administered at the MTD.

IV. To describe the toxicity associated with this regimen in adult patients with recurrent malignant gliomas.

SECONDARY OBJECTIVES:

I. To determine the percent of patients with 6 month progression free survival, duration of progression free survival and survival associated with this therapy in adult patients with recurrent malignant gliomas.

OUTLINE: This is a phase I, dose-escalation, multicenter study followed by a phase II, safety and efficacy, multicenter study. For phase I only, patients are stratified according to cytochrome P450-inducing anticonvulsant use (yes vs no).

Phase I: Patients receive ixabepilone IV over 1 hour on days 1-5. Courses repeat every 3 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3 patients receive escalating doses of ixabepilone until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which at least 2 of 3 patients experience dose-limiting toxicity.

Phase II: Once the MTD is determined, additional patients receive ixabepilone as above at the MTD.

Patients are followed every 2 months.

PROJECTED ACCRUAL: A minimum of 10-15 patients will be accrued for the phase I portion of this study. A total of 22-33 patients will be accrued for the phase II portion of this study within 4-6 months.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
57

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • Cleveland Clinic

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inclusion Criteria:

  • Patients must have histologically proven malignant glioma (anaplastic astrocytoma or glioblastoma multiforme) which is progressive or recurrent following radiation therapy +/- chemotherapy; patients with previous low grade glioma who progressed after radiotherapy +/- chemotherapy and are biopsied and found to have a high grade glioma are eligible
  • Patients must have measurable progressive or recurrent malignant glioma by MRI or CT imaging
  • Patients must have recovered from severe toxicity of prior therapy; an interval of at least 3 months must have elapsed since the completion of the most recent course of radiation therapy while at least 3 weeks must have elapsed since the completion of a non-nitrosourea containing chemotherapy regimen and at least 6 weeks since the completion of a nitrosourea containing chemotherapy regimen
  • Patients must have a Karnofsky performance status >= 60% (i.e. the patient must be able to care for himself/herself with occasional help from others)
  • Absolute neutrophil count >= 1500/mm^3
  • Platelets >= 100,000/mm^3
  • HgB > 9 g/dl
  • Creatinine =< 1.5mg/dl
  • Total Bilirubin =< 1.5mg/dl
  • Transaminases =< 2.5 times above the upper limits of the institutional norm)
  • Patients must be able to provide written informed consent
  • Patients must have =< 2 prior chemotherapy regimens
  • Patients with the potential for pregnancy or impregnating their partner must agree to follow acceptable birth control methods to avoid conception; the anti-proliferative activity of this experimental drug may be harmful to the developing fetus or nursing infant; female patients of child-bearing potential must have a negative pregnancy test
  • Patients must have no concurrent malignancy except curatively treated basal or squamous cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix and breast; patients with prior malignancies must be disease-free for >= five years
  • Patients must be maintained on a stable corticosteroid regimen from the time of their baseline scan until the start of treatment
  • Patients must have a Mini Mental State Exam score of >= 15

Exclusion Criteria:

  • Patients with serious concurrent infection or medical illness, which would jeopardize the ability of the patient to receive the treatment outlined in this protocol with reasonable safety
  • Patients who are pregnant or breast-feeding
  • Patients with more than 2 prior chemotherapy regimens
  • Patients receiving concurrent investigational agents

  • Patients receiving any of the following medications which are known to be moderate to significant inhibitors of CYP3A4 are not eligible:

    • Antibiotics: clarithromycin, erythromycin, troleandomycin
    • Anti-HIV agents: delavirdine, nelfinavir, amprenavir, ritonavir, indinavir, saquinavir, lopinavir
    • Antifungals: itraconazole, ketoconazole, fluconazole (doses > 200mg/day), voriconazole
    • Antidepressants: nefazodone, fluvoxamine
    • Calcium channel blockers: verapamil, diltiazem
    • Miscellaneous: amiodarone NOTE: The above list of agents was provided by the National Cancer Institute as moderate to significant inhibitors of CYP3A4 that should not be administered with BMS; there may be other agents that have similar activities on CYP3A4, however these are currently unspecified; if investigators are concerned about a particular medication's inhibitory effect on CYP3A4, they are encouraged to consult local pharmacy services for more information and to contact the principal investigator to discuss the situation further

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Group A [Anticonvulsants]

Phase I: Dose Escalation - Patients receive ixabepilone IV over 1 hour on days 1-5. Courses repeat every 3 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3 patients receive escalating doses of ixabepilone until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which at least 2 of 3 patients experience dose-limiting toxicity.

Pharmacological Study Phase 1
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: ixabepilone
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-247550
  • epotilon B-laktam
  • Ixempra
Legemiddel: Anticonvulsant
Drugs that induce hepatic Metabolic enzymes
Andre navn:
  • P450
Eksperimentell: Group B [No Anticonvulsants]

Phase I: Dose Escalation - Patients receive ixabepilone IV over 1 hour on days 1-5. Courses repeat every 3 weeks in the absence of disease progression or unacceptable toxicity.

Cohorts of 3 patients receive escalating doses of ixabepilone until the maximum tolerated dose (MTD) is determined. The MTD is defined as the dose preceding that at which at least 2 of 3 patients experience dose-limiting toxicity.

Pharmacological Study Phase 1
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: ixabepilone
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-247550
  • epotilon B-laktam
  • Ixempra
Eksperimentell: Group C [MTD-Phase 2)

Maximum tolerated Dose (MTD-Phase 2) - subjects treated at dose determined by Group B

Drug: ixabepilone

Other Names:

BMS-247550 epothilone B lactam Ixempra Given IV
Legemiddel: ixabepilone
Gitt IV
Andre navn:
  • BMS-247550
  • epotilon B-laktam
  • Ixempra

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Number of Dose Limiting Toxicity to Determine Maximum Tolerated Dose (MTD) of BMS-247550 in Patients With Recurrent or Progressive Malignant Glioma
Tidsramme: 21 days (1 cycle)
Starting dose for both Group A and Group B was 5mg/m2/day. A continuing reassessment method (CRM) was employed independently for each group to estimate the maximum tolerated dose. Only toxicity observed during 1st cycle of treatment (21 days) was used for dose finding. Dose limiting toxicity (DLT) defined as: ANC<500/ul, platelets<25,000, febrile neutropenia or treatment-related grade 3 or 4 non-hematologic toxicity with the exception of nausea and vomiting.
21 days (1 cycle)
Group A (P450) Estimated MTD and Group B (nonP450) Estimated MTD of BMS-247550 in Patients With Recurrent or Progressive Malignant Glioma
Tidsramme: 21 days (1 cycle)
Starting dose for both Group A and Group B was 5mg/m2/day. A continuing reassessment method (CRM) was employed independently for each group to estimate the maximum tolerated dose. Only toxicity observed during 1st cycle of treatment (21 days) was used for dose finding. Dose limiting toxicity (DLT) defined as: ANC<500/ul, platelets<25,000, febrile neutropenia or treatment-related grade 3 or 4 non-hematologic toxicity with the exception of nausea and vomiting.
21 days (1 cycle)
Measure Pharmacokinetic Parameters Using Estimation of Half-lives Related to BMS-247550 and Anticonvulsants
Tidsramme: Course 1, Day 1 (pre-infusion, midpoint of infusion, 5min prior to end of infusion, 15min, 30min, 1hr, 2hr, 3hr, 4hr and 6hr post infusion
T1/2,z = terminal half-life (T1/2) --- for a 2 or 3 compartment drug, idea of how long drugs stick around
Course 1, Day 1 (pre-infusion, midpoint of infusion, 5min prior to end of infusion, 15min, 30min, 1hr, 2hr, 3hr, 4hr and 6hr post infusion
Measure Pharmacokinetic Parameters Using Clearance as Related to BMS-247550 and Anticonvulsant Measurements
Tidsramme: Course 1, Day 1 (pre-infusion, midpoint of infusion, 5min prior to end of infusion, 15min, 30min, 1hr, 2hr, 3hr, 4hr and 6hr post infusion
CL = clearance (how much volume of blood is cleared of the drug per unIT of time
Course 1, Day 1 (pre-infusion, midpoint of infusion, 5min prior to end of infusion, 15min, 30min, 1hr, 2hr, 3hr, 4hr and 6hr post infusion
Measure Pharmacokinetic Parameters Using Volume of Distribution at Steady State as Related to BMS-247550 and Anticonvulsants
Tidsramme: Course 1, Day 1 (pre-infusion, midpoint of infusion, 5min prior to end of infusion, 15min, 30min, 1hr, 2hr, 3hr, 4hr and 6hr post infusion
Vss = volume of distribution at steady-state (how widely distributed in the body the drug gets)
Course 1, Day 1 (pre-infusion, midpoint of infusion, 5min prior to end of infusion, 15min, 30min, 1hr, 2hr, 3hr, 4hr and 6hr post infusion
Response Rate of Patients at the MTD
Tidsramme: 3 years

Complete Response: Complete disappearance of all tumor on MRI scan, off all glucocorticoids with stable/improving neurologic exam for min4 wks.

Partial Response: Greater than or equal to 50% reduction in tumor size on volumetric MRI scan, on a stable/decreasing dose of glucocorticoids, with stable/improving neurologic examination for min 4 wks.

Progressive Disease: Progressive neurologic abnormalities not explained by causes unrelated to tumor progression (e.g. anticonvulsant or corticosteroid toxicity, electrolyte abnormalities, hyperglycemia, etc.) or a greater than 25% increase in the volume of the tumor by MRI scan. If neurologic status deteriorates, on stable/increasing dose of steroids, or if new lesions appear on serial MRI, further study treatment will be discontinued.

Stable Disease: A patient whose clinical status and MRI volumetrics do not meet the criteria for Complete Response, Partial Response or Progressive Disease.
3 years
Grade 3 and 4 Toxicity (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events Associated With BMS-247550 Treatment in at Least 5% of Patients
Tidsramme: Up to 30 days post treatment
Proportion of patients with serious or life threatening toxicities in at least 5% of patients
Up to 30 days post treatment

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Duration of Overall Survival
Tidsramme: 1.5 years
1.5 years
The Duration of Progression Free Survival (Phase 2)
Tidsramme: 1.5 years
only patients treated on the nonP450 MTD
1.5 years
Percent of Subjects With 6M Progression Free Survival at the Phase 2 Arm of Study
Tidsramme: 6 months
subjects who are progression free at 6 month scan
6 months

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Hovedetterforsker: David Peereboom, MD, National Cancer Institute (NCI)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. oktober 2002

Primær fullføring (Faktiske)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. mai 2010

Studiet fullført (Faktiske)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. mai 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
6. september 2002

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
18. oktober 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
15. september 2017

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • NCI-2012-03016
  • U01CA062475 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NABTT 2111
  • CDR257118

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Anaplastisk astrocytom hos voksne

Kliniske studier på farmakologisk studie

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger