Histaminreseptor 2-antagonister som forsterkere av antitumorimmunitet

Immunresponsen mot svulster kan være svært effektiv for å forhindre tumorutvikling, vekst og metastasering under visse omstendigheter. Imidlertid kan tumorassosiert immunsuppresjon i stor grad begrense virkningen av naturlig tumorimmunitet og også redusere effektiviteten av tumorimmunterapistrategier.

En hovedkomponent av tumorassosiert immunsuppresjon er mediert av myeloidceller, spesielt den monocytiske undergruppen av myeloide avledede suppressorceller (MDSC). I nyere studier som ble utført gjennom et CCSRI Innovation-stipend, oppdaget etterforskerne at oral behandling av mus med de vanlig brukte histaminreseptor 2 (H2) antagonistene ranitidin eller famotidin hemmer både primær brystsvulstutvikling og metastase, i tre distinkte musetumormodeller og reduserer antallet monocytiske MDSC. Disse funnene har et enormt potensial til å hjelpe til med effektiv kreftimmunterapi og kan ha umiddelbare implikasjoner for kreftpasienter.

Målet med denne undersøkelsen er å bestemme om behandling med H2-reseptorantagonisten ranitidin endrer immunsuppresjon, gjennom modulering av immuncellepopulasjoner.

Etterforskerne vil undersøke perifert blodmonocytt-, nøytrofil- og NK-celletall, undergrupper og aktiveringsstatus fra friske frivillige behandlet i 6 uker med daglig oral ranitidin.

Ranitidin er allment tilgjengelig og brukes over disk i Canada. Disse stoffene er allment anerkjent som trygge, godt tolerert og har svært få bivirkninger. Det har blitt antydet at blant befolkningen generelt tar over 10 % av de over 65 år slike medisiner regelmessig for å lindre gastrointestinalt ubehag. Resultatet av prekliniske studier på mus garanterer ytterligere undersøkelser av overførbarhet til mennesker.

Hvis resultatet av det nåværende forslaget viser seg å være levedyktig, kan disse medikamentene være en sikker metode for å redusere tumorassosiert immunsuppresjon med brede implikasjoner, både for nåværende kreftpasienter og for de med høy risiko for å utvikle kreft. I tillegg til dette kan resultatet av vårt forslag gi en ny strategi for å forbedre effektiviteten av T-cellemediert immunterapi.