Pirfenidon kombinert med standard førstelinjekjemoterapi i avansert lunge-NSCLC

Inklusjonskriterier:

• Histologisk/cytologisk dokumentert stadium IIIB til stadium IV ikke-opererbar ikke-småcellet lungekreft (enten plateepitelkarsinom eller ikke-plateepitelcellet lungekreft eller blandet histologi; epidermal vekstfaktor (EGFR) eller ALK-mutasjon ekskludert med mindre tidligere behandlet med en TKI, gitt en 2 ukers utvaskingsperiode). Pasienter med adenokarsinom må ha blitt testet for EGFR- og ALK-mutasjoner.
• Minst én målbar tumorlesjon som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) v1.1.
• 18 år og eldre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1.
• Deltakerne bør være kjemoterapinaive i Stage IV NSCLC-innstillingen, med unntak av kjemoterapi for neoadjuvant eller adjuvant behandling som ble avsluttet minst 6 måneder før studiebehandlingen.
• Deltakernes blodprøve må oppfylle følgende krav: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Blodplater ≥ 100 x 10^9/L; Hemoglobinnivå ≥ 9 g/dL.
• Klinisk biokjemiundersøkelse må oppfylle følgende krav: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤ 5 X ULN for pasienter med levermetastaser; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimert GFR ≥ 50 mL/min/m^2; Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Uringraviditetstest er negativ for kvinner i fertil alder, innen 14 dager før studiebehandling.
• Estimert forventet levetid på minst 6 måneder.
• Kan ha fått immunterapi tidligere.
• Ha arkivert vev tilgjengelig eller vær villig til å gjennomgå en ny biopsi under screening, hvis det anses som mulig av etterforskeren/studiens PI. Hvis ingen av disse er tilgjengelige, må pasientregistreringen gjennomgås og godkjennes av PI.
• Delta frivillig i den kliniske utprøvingen, og forstå at de kan trekke seg når som helst.
• Kunne forstå og gi skriftlig informert samtykke før prøvedeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

• Gjennomgår for tiden andre antitumorbehandlinger eller har samtidig aktiv kreft.
• Pasienter som ble registrert i andre kliniske behandlingsstudier og mottok behandling i den studien innen 4 uker etter studiebehandling.
• Eventuelle kliniske laboratoriefunn gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av noen studiemedisin eller gjør pasienten til høy risiko ved behandling.
• Pasienter med tidligere ubehandlede hjernemetastaser bør ekskluderes. Pasienter med behandlede og stabile (>4 uker) hjernemetastaser kan være kvalifisert for innmelding.
• Anamnese med allergiske reaksjoner på karboplatin eller paklitaksel.
• Har hatt immunterapi eller strålebehandling innen 4 uker før studiebehandlingen eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker før studiebehandlingen. Tidligere historie med palliativ stråling for symptomatiske ben- eller hjernemetastaser er tillatt.
• Mottar andre undersøkelsesmidler.
• Pasienter med kjente ROS1-mutasjoner som ikke har mottatt tidligere målrettet behandling.
• Alkohol- eller narkotikaavhengighet.
• Ukontrollert koagulopati.
• Ukontrollert hyper- eller hypotyreose.
• Kjent overfølsomhet overfor pirfenidon, karboplatin, pemetrexed eller paklitaksel.
• Eksisterende perifer nevropati av grad II eller høyere.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA klasse III/IV), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er moderate til sterke CYP1A2-hemmere er ikke kvalifiserte.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien. Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 4 måneder etter fullført administrering av studiemedikamentet.