Pirfenidon kombineret med standard førstelinjekemoterapi i avanceret lunge-NSCLC

Inklusionskriterier:

• Histologisk/cytologisk dokumenteret trin IIIB til trin IV uoperabel ikke-småcellet lungecancer (enten planocellulært lungekræft eller ikke-pladecellet lungecancer eller blandet histologi; epidermal vækstfaktor (EGFR) eller ALK-mutation udelukket, medmindre den tidligere er behandlet med en TKI, givet en 2 ugers udvaskningsperiode). Patienter med adenocarcinom skal være blevet testet for EGFR- og ALK-mutationer.
• Mindst én målbar tumorlæsion som defineret af Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) v1.1.
• 18 år og ældre.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Deltagerne bør være kemoterapi-naive i fase IV NSCLC-indstillingen, med undtagelse af kemoterapi til neoadjuverende eller adjuverende behandling, som afsluttedes mindst 6 måneder før undersøgelsesbehandlingen.
• Deltagernes blodprøve skal opfylde følgende krav: Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; Blodplader ≥ 100 x 10^9/L; Hæmoglobinniveau ≥ 9 g/dL.
• Klinisk biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende krav: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5 X ULN for patienter med levermetastaser; Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimeret GFR ≥ 50 mL/min/m^2; Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN; Uringraviditetstest er negativ for kvinder i den fødedygtige alder inden for 14 dage før undersøgelsesbehandling.
• Estimeret forventet levetid på mindst 6 måneder.
• Kan have modtaget tidligere immunterapi.
• Hav arkiveret væv tilgængeligt eller vær villig til at gennemgå en frisk biopsi under screening, hvis det vurderes muligt af investigator/undersøgelses PI. Hvis ingen af ​​dem er tilgængelige, skal patientindskrivningen gennemgås og godkendes af PI.
• Deltag frivilligt i det kliniske forsøg, idet de forstår, at de til enhver tid kan trække deres deltagelse tilbage.
• Kunne forstå og give skriftligt informeret samtykke før prøvedeltagelse.

Ekskluderingskriterier:

• Er i øjeblikket under anden antitumorbehandling eller har samtidig aktiv kræft.
• Patienter, der blev indskrevet i ethvert andet klinisk behandlingsforsøg og modtog behandling i dette forsøg inden for 4 uger efter undersøgelsesbehandling.
• Alle kliniske laboratoriefund giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​enhver undersøgelsesmedicin eller gør forsøgspersonen i høj risiko ved behandling.
• Patienter med tidligere ubehandlede hjernemetastaser bør udelukkes. Patienter med behandlede og stabile (>4 uger) hjernemetastaser kan være berettiget til optagelse.
• Anamnese med allergiske reaktioner over for carboplatin eller paclitaxel.
• Har haft immunterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før undersøgelsesbehandlingen eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger før undersøgelsesbehandlingen. Tidligere palliativ stråling for symptomatiske knogle- eller hjernemetastaser er tilladt.
• Modtager andre undersøgelsesmidler.
• Patienter med kendte ROS1-mutationer, som ikke tidligere har modtaget målrettet behandling.
• Alkohol- eller stofafhængighed.
• Ukontrolleret koagulopati.
• Ukontrolleret hyper- eller hypothyroidisme.
• Kendt overfølsomhed over for pirfenidon, carboplatin, pemetrexed eller paclitaxel.
• Eksisterende perifer neuropati af grad II eller højere.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA klasse III/IV), ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Patienter, der får medicin eller stoffer, der er moderate til stærke CYP1A2-hæmmere, er ikke egnede.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention inden studiestart og i løbet af studiedeltagelsen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 4 måneder efter afslutningen af ​​forsøgets lægemiddeladministration.