Imaging 5HT7-antagonisteffekter ved bipolar lidelse

Inklusjonskriterier:

1. Høyrehendte deltakere mellom 18 og 60 år inklusive, som for øyeblikket er i en euthymic stemningstilstand definert som ≤8 på Hamilton Rating Scale for Depression (HAM-D) og Young Mania Rating Scale (YMRS).
2. Deltakeren har en hvilepuls ≥51 bpm og ≤100 bpm.
3. Pasienten har et systolisk blodtrykk i hvile ≥91 mmHg og ≤140 mmHg og et hvilende diastolisk blodtrykk ≥51 mmHg og ≤90 mmHg ved screeningbesøket. Et systolisk blodtrykk utenfor rekkevidde kan gjentas hvis det foreligger en medisinsk gyldig årsak, for eksempel pasienten lider av hypertensjon i hvit pels eller har opplevd stress (f.eks. sen ankomst). Den medisinsk gyldige årsaken må dokumenteres og signeres. av etterforskeren.
4. Forsøkspersonen har kliniske laboratorietestverdier innenfor referanseområdene basert på blod- og urinprøvene tatt ved screeningbesøket. Grenseverdiparametere kan aksepteres dersom de etter utrederens oppfatning er klinisk ubetydelige.
5. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter av rettssaken.
6. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre prøveprosedyrer.
7. Evne til å forstå skriftlige og muntlige instruksjoner på engelsk.
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest ved screening og ved baseline-besøk og må godta å bruke en medisinsk akseptert prevensjonsmetode gjennom hele studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, nyre-, endokrin-, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, nevrologisk eller allergisk sykdom (inkludert medikamentallergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet), og enhver annen primær psykiatrisk diagnose enn bipolar lidelse.

2. Deltakere som har brukt eller planlegger å bruke under gjennomføringen av studien:

   1. Fluoksetin innen 5 uker før baseline-besøket eller under studien
   2. Monoaminoksidasehemmere innen 3 uker etter baseline-besøket eller under studien
   3. Andre reseptbelagte medisiner innen 7 dager før baseline-besøket eller innen eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) med unntak av følgende som er tillatt:

   Jeg. For gruppen med bipolar lidelse, foreskrevet psykotrope medisiner så lenge de ikke er inkludert i listen over CYP2D6 og CYP2C19 medisiner oppført i eksklusjons 3 og 4 nedenfor.

   ii. Begrenset bruk (ikke mer enn 3 dager per uke) medisiner (ikke CYP2D6- eller CYP2C19-substrater) som prn-behandlinger for astma eller akutt migrene.

   iii. Kvinner som tar hormonerstatningsterapi eller hormonell prevensjon, må ha et stabilt regime i 30 dager før screening og forbli på dette regimet gjennom hele studien

   iv. Paracetamol kan brukes i doser på 1 g/dag

   Urtetilskudd må seponeres 28 dager før første dose med studiemedisiner. Etter etterforskerens skjønn kan en kortere medikamentfri eller seponeringsperiode være akseptabel avhengig av de nøyaktige legemidlene/kosttilskuddene som tas.

3. Ettersom JNJ-18038683 er en sterk hemmer av cytokrom P450 2D6, vil bruk av følgende CYP2D6-substrater være en ekskludering: karvedilol, S-metoprolol, propafenon, timolol, amitriptylin, klomipramin, desipramin, fluoksetin, fluoksetin, perioksetin, haloxipin, perioksetin, haloxipin, perphenazine, risperidone, thioridazine, zuclopenthixol, alprenolol, amphetamine, aripiprazole, atomoxetine, bufuralol, chlorpheniramine, chlorpromazine, clonidine, codeine, debrisoquine, dexflenfluramine, dextromethorphan, donepezil, duloxetine, encainide, flecainide, fluvoxamine, lidocaine, metoclopramide, methoxyamphetamine, mexilletine, minaprin, nebivolol, nortriptylin, ondansetron, oksykodon, perheksilin, fenacetin, fenformin, prometazin, propafenon, propranolol, spartein, tamoxifen, tramadol, venlafaksin. Deltakere som planlegger å bruke disse medisinene etter at de har deltatt i studien, må forplikte seg til en to ukers utvaskingsperiode på slutten av studien før de starter disse medisinene.
4. Siden JNJ-18038683 er en moderat hemmer av cytokrom P450 2C19, vil bruk av følgende CYP2C19-substrater være en ekskludering: Protonpumpehemmere, fenytoin, fenobarbiton, diazepam, Norphenytoin, S-mephenytoin, S-mephenytoin, ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,; klomipramin, klopidogrel, cyklofosfamid, heksobarbital, imipramin, indometacin, labetalol, R-mefobarbital, moklobemid, nelfinavir, nilutamid, primidon, progesteron, proguanil, propranolol, teniposid, warfarin, voriconazol. Deltakere som planlegger å bruke disse medisinene etter at de har deltatt i studien, må forplikte seg til en to ukers utvaskingsperiode på slutten av studien før de starter disse medisinene.
5. Tar for tiden medisiner med betydelige 5HT7-antagonistegenskaper (f.eks. lurasidon, vortioksetin)
6. Behandling med et annet eksperimentelt legemiddel innen 3 måneder før den første dosen med studiemedisin, i løpet av studien og to uker etter seponering av studiemedisiner
7. Anamnese med følsomhet overfor JNJ-18038683 eller andre medisiner med 5HT7-antagonistegenskaper.
8. Anamnese med febersykdom innen 5 dager før første dose.
9. Enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).
10. 12-avlednings-EKG anses unormalt av en kliniker
11. En positiv undersøkelse av urinmedisin på eller etter screeningbesøket under deres aktive involvering i studien for opiater, metadon, kokain, amfetamin (inkludert MDMA), barbiturater, benzodiazepiner og cannabinoider.
12. Uvillig eller ute av stand til å overholde retningslinjene for livsstil.
13. Deltakere som, etter etterforskerens oppfatning, har en medisinsk eller psykologisk tilstand eller sosiale forhold som vil svekke deres evne til å delta pålitelig i studien, eller som kan øke risikoen for seg selv eller andre ved å delta.
14. Diagnostisering av alkohol- eller rusmiddelavhengighet i året før rekruttering eller diagnostisering av skadelig bruk av alkohol eller narkotika innen de siste 6 månedene.
15. Kvinnelige deltakere i fertil alder som ikke bruker adekvat prevensjon som spesifisert i kriteriene ovenfor for inkludering.
16. Kvinnelige deltakere som for øyeblikket er gravide eller ammer.
17. En historie med moderat til alvorlig hodeskade eller nevrologiske tilstander som kan svekke kognitiv ytelse
18. Ikke kvalifisert til å gjennomgå MR-avbildning, for eksempel tilstedeværelsen av en pacemaker eller annen elektronisk enhet eller ferromagnetiske metallfremmedlegemer, vurdert av et standard spørreskjema før MR.
19. Deltakervekt over 126 kg eller fysiske dimensjoner slik at deltakeren kanskje ikke får plass i MR-skanneren.
20. En historie med klaustrofobi eller deltaker føler seg ute av stand til å ligge i en MR-skanner i en periode på rundt en time.

Ytterligere eksklusjonskriterier for deltakere med bipolar lidelse

1. Betydelig endring i dose eller type foreskrevne psykotrope medisiner i måneden før screeningbesøket eller sannsynlig endring i løpet av studien.

Ytterligere eksklusjonskriterier for friske deltakere

1. En personlig historie med enhver betydelig psykiatrisk lidelse, inkludert en historie med selvmordsforsøk eller betydelige selvmordstanker eller en familiehistorie med alvorlig psykisk sykdom (som psykose, bipolar lidelse eller schizofreni).