Obrazowanie efektów antagonisty 5HT7 w chorobie afektywnej dwubiegunowej

Kryteria przyjęcia:

1. Praworęczni uczestnicy w wieku od 18 do 60 lat włącznie, którzy są obecnie w eutymicznym stanie nastroju zdefiniowanym jako ≤8 w Skali Oceny Depresji Hamiltona (HAM-D) i Skali Oceny Manii Younga (YMRS).
2. Tętno spoczynkowe uczestnika wynosi ≥51 uderzeń na minutę i ≤100 uderzeń na minutę.
3. Pacjent ma spoczynkowe skurczowe ciśnienie krwi ≥91 mmHg i ≤140 mmHg oraz spoczynkowe rozkurczowe ciśnienie krwi ≥51 mmHg i ≤90 mmHg podczas wizyty przesiewowej. Skurczowe ciśnienie krwi poza zakresem może zostać powtórzone, jeśli istnieje uzasadniona medycznie przyczyna, na przykład pacjent cierpi na nadciśnienie białego fartucha lub doświadcza stresu (np. spóźnienie się). Powód uzasadniony medycznie musi być udokumentowany i podpisany przez śledczego.
4. Podmiot ma wartości badań laboratoryjnych w zakresach referencyjnych na podstawie próbek krwi i moczu pobranych podczas Wizyty Skriningowej. Parametry wartości granicznej można zaakceptować, jeśli w opinii badacza są nieistotne klinicznie.
5. Dowód w postaci własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
6. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur próbnych.
7. Umiejętność rozumienia pisemnych i ustnych instrukcji w języku angielskim.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badań przesiewowych i wizyt wyjściowych oraz muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej metody antykoncepcji podczas całego badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Dowody lub historia klinicznie istotnych chorób hematologicznych, nerkowych, endokrynologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych, sercowo-naczyniowych, wątroby, neurologicznych lub alergicznych (w tym alergii na leki, ale z wyłączeniem nieleczonych, bezobjawowych, sezonowych alergii w momencie dawkowania) oraz wszelkie podstawowe rozpoznania psychiatryczne inne niż choroba afektywna dwubiegunowa.

2. Osoby, które stosowały lub planują stosować w trakcie prowadzenia badania:

   1. Fluoksetyna w ciągu 5 tygodni przed wizytą wyjściową lub w trakcie badania
   2. Inhibitory monoaminooksydazy w ciągu 3 tygodni od wizyty początkowej lub w trakcie badania
   3. Inne leki na receptę w ciągu 7 dni przed wizytą wyjściową lub w ciągu 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy), z wyjątkiem następujących dozwolonych:

   ja. W przypadku grupy z zaburzeniem afektywnym dwubiegunowym przepisane leki psychotropowe, o ile nie znajdują się na liście leków CYP2D6 i CYP2C19 wymienionych w wyłączeniach 3 i 4 poniżej.

   II. Ograniczone stosowanie (nie więcej niż 3 dni w tygodniu) leków (nie będących substratami CYP2D6 lub CYP2C19), takich jak leczenie prn astmy lub ostrej migreny.

   iii. Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą lub hormonalną antykoncepcję muszą stosować stabilny schemat przez 30 dni przed badaniem przesiewowym i pozostać na tym schemacie przez cały czas trwania badania

   iv. Paracetamol można stosować w dawce 1 g/dobę

   Suplementy ziołowe należy odstawić na 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków. Według uznania badacza, krótszy okres bez leku lub okres odstawienia może być akceptowalny, w zależności od dokładnie przyjmowanych leków/suplementów.

3. Ponieważ JNJ-18038683 jest silnym inhibitorem cytochromu P450 2D6, wyklucza się stosowanie następujących substratów CYP2D6: karwedylol, S-metoprolol, propafenon, tymolol, amitryptylina, klomipramina, dezypramina, fluoksetyna, imipramina, paroksetyna, wenlafaksyna, haloperydol, perfenazyna, rysperydon, tiorydazyna, zuklopentyksol, alprenolol, amfetamina, aripiprazol, atomoksetyna, bufuralol, chlorfeniramina, chlorpromazyna, klonidyna, kodeina, debryzochina, deksflenfluramina, dekstrometorfan, donepezil, duloksetyna, enkainid, flekainid, fluwoksamina, lidokaina, metokloperamina, minapryna, nebiwolol, nortryptylina, ondansetron, oksykodon, perheksylina, fenacetyna, fenformina, prometazyna, propafenon, propranolol, sparteina, tamoksyfen, tramadol, wenlafaksyna. Uczestnicy planujący stosowanie tych leków po udziale w badaniu muszą zobowiązać się do dwutygodniowego okresu wypłukiwania na koniec badania przed rozpoczęciem przyjmowania tych leków.
4. Ponieważ JNJ-18038683 jest umiarkowanym inhibitorem cytochromu P450 2C19, wyklucza się stosowanie następujących substratów CYP2C19: inhibitory pompy protonowej, fenytoina, fenobarbital, diazepam, norfenytoina, S-mefenytoina, fenobarbital, amitryptylina, karisoprodol, citalopram, chloramfenikol, klomipramina, klopidogrel, cyklofosfamid, heksobarbital, imipramina, indometacyna, labetalol, R-mefobarbital, moklobemid, nelfinawir, nilutamid, prymidon, progesteron, proguanil, propranolol, tenipozyd, warfaryna, worykonazol. Uczestnicy planujący stosowanie tych leków po udziale w badaniu muszą zobowiązać się do dwutygodniowego okresu wypłukiwania na koniec badania przed rozpoczęciem przyjmowania tych leków.
5. Obecnie przyjmuje leki o znaczących właściwościach antagonisty 5HT7 (np. lurazydon, wortioksetyna)
6. Leczenie innym lekiem eksperymentalnym w ciągu 3 miesięcy poprzedzających podanie pierwszej dawki badanego leku, w trakcie badania i dwa tygodnie po odstawieniu badanego leku
7. Historia wrażliwości na JNJ-18038683 lub inne leki o właściwościach antagonisty 5HT7.
8. Historia choroby przebiegającej z gorączką w ciągu 5 dni przed podaniem pierwszej dawki.
9. Każdy stan, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. wycięcie żołądka).
10. 12-odprowadzeniowe EKG uznane przez lekarza za nieprawidłowe
11. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas lub po wizycie przesiewowej podczas aktywnego udziału w badaniu pod kątem opiatów, metadonu, kokainy, amfetamin (w tym MDMA), barbituranów, benzodiazepin i kannabinoidów.
12. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wytycznych dotyczących stylu życia.
13. Uczestnicy, którzy w opinii badacza znajdują się w jakimkolwiek stanie medycznym lub psychicznym lub w warunkach społecznych, które mogłyby osłabić ich zdolność do rzetelnego udziału w badaniu, lub którzy mogą zwiększyć ryzyko dla siebie lub innych poprzez udział.
14. Rozpoznanie uzależnienia od alkoholu lub narkotyków w roku poprzedzającym rekrutację lub rozpoznanie szkodliwego używania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
15. Uczestniczki w wieku rozrodczym, które nie stosują odpowiedniej antykoncepcji zgodnie z powyższymi kryteriami włączenia.
16. Uczestniczki, które są obecnie w ciąży lub karmią piersią.
17. Historia umiarkowanego do ciężkiego urazu głowy lub stanów neurologicznych, które mogą upośledzać funkcje poznawcze
18. Brak kwalifikacji do poddania się obrazowaniu MRI, na przykład obecność rozrusznika serca lub innego urządzenia elektronicznego lub ciał obcych z metali ferromagnetycznych, co oceniono za pomocą standardowego kwestionariusza przed badaniem MRI.
19. Waga uczestnika przekraczająca 126 kg lub wymiary fizyczne powodujące, że uczestnik może nie zmieścić się w skanerze MRI.
20. Historia klaustrofobii lub uczestnik czuje się niezdolny do leżenia w skanerze MRI przez okres około jednej godziny.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla uczestników z chorobą afektywną dwubiegunową

1. Znacząca zmiana dawki lub rodzaju przepisanych leków psychotropowych w miesiącu poprzedzającym wizytę przesiewową lub prawdopodobna zmiana w trakcie badania.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla zdrowych uczestników

1. Osobista historia jakichkolwiek poważnych zaburzeń psychicznych, w tym historia prób samobójczych lub znaczących myśli samobójczych lub rodzinna historia poważnych chorób psychicznych (takich jak psychoza, choroba afektywna dwubiegunowa lub schizofrenia).